Tutkimus autogeenistä cevumeraania (RO7198457) yksittäisenä aineena ja yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa osallistujilla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä suurempi tai yhtä suuri (>=12 viikkoa)
• Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >=50 millilitraa minuutissa (mL/min) Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella

Syöpäkohtaiset sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on histologinen dokumentaatio paikallisesti edenneestä, uusiutuvasta tai metastaattisesta parantumattomasta pahanlaatuisuudesta, joka on edennyt vähintään yhden saatavilla olevan vakiohoidon jälkeen; tai joille tavanomainen hoito on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi tai sitä pidetään sopimattomana; tai joille tutkimusaineen kliininen tutkimus on tunnustettu hoidon standardi
• Osallistujat, joilla on vahvistettu edustavien kasvainnäytteiden saatavuus formaliinilla kiinnitetyissä, parafiiniin upotetuissa (FFPE) lohkoissa (suositeltava) tai leikatussa kudoksessa
• Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan

Lisäkriteerit osallistujille jokaiseen vaiheen 1b indikaatiokohtaiseen tutkimus-/laajennuskohorttiin:

• NSCLC-kohortit (CIT-naive): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt NSCLC, joita ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4:llä (tutkittava tai hyväksytty), joille on tehty kliininen tutkimus tutkimusainetta yhdessä anti-PD-L1/PD-1-vasta-aineen kanssa pidetään hyväksyttävänä hoitovaihtoehtona (jos paikalliset sääntelyviranomaiset ovat hyväksyneet CIT:n [mukaan lukien anti-PD-L1/PD-1-aineet] NSCLC:n hoidoksi) .
• NSCLC-kohortti (CIT-käsitelty): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt NSCLC, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä anti-CTLA-4:n kanssa tai ilman sitä (tutkittu tai hyväksytty)
• Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) -kohortti (CIT-naive): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt estrogeenireseptori (ER) -negatiivinen, progesteronireseptori-negatiivinen ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) -negatiivinen rintaadenokarsinooma (kolminkertainen negatiivinen), jota ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4:llä (tutkittu tai hyväksytty)
• Kolorektaalisyöpä (CRC) -kohortti (CIT-naive): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jota ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4:llä (tutkittu tai hyväksytty). )
• Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) -kohortti (CIT-naive): Osallistujat, joilla on histologisesti varmistettu leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen, uusiutuva tai pysyvä HNSCC (suuontelo, suunielun, hyponielun tai kurkunpään syöpä), jotka eivät ole aiemmin soveltuvia parantavaan hoitoon hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4:llä (tutkittu tai hyväksytty)
• Urothelial carcinoma (UC) -kohortti (CIT-naive): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt uroteelin siirtymävaiheinen solusyöpä, mukaan lukien munuaislantio, virtsaputket, virtsarakko ja virtsaputki, joita ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä anti-CTLA-4:n kanssa tai ilman (tutkittava tai hyväksytty), joille kliinistä tutkimusta tutkimuksessa käytetystä aineesta yhdessä anti-PD-L1-vasta-aineen kanssa pidetään hyväksyttävänä hoitovaihtoehtona, jos CIT (mukaan lukien anti-PD-L1/ PD-1-aineet) on paikallisten sääntelyviranomaisten hyväksymä UC:n hoitoon
• UC-kohortti (CIT-käsitelty): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton edennyt uroteelin siirtymäsolusyöpä (mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki), joita on aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä anti-lääkeaineen kanssa tai ilman sitä. CTLA-4 (tutkittava tai hyväksytty)
• Munuaissolusyövän (RCC) kohortti (CIT-naive): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt munuaissyöpä, jonka soluhistologia on selkeä ja/tai sarkomaattisen histologian komponentti, jota ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4 (tutkittava tai hyväksytty)
• Melanoomakohortti (CIT-naive metastaattisissa olosuhteissa): Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu parantumaton, pitkälle edennyt melanooma, jota ei ole aiemmin hoidettu anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4:llä (tutkittu tai hyväksytty) metastaattisissa olosuhteissa
• Melanoomakohortti (CIT-käsitelty): Osallistujat, joilla on histologisesti varmistettu parantumaton, pitkälle edennyt melanooma, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-L1/- tai PD-1:llä CTLA-4:n kanssa tai ilman (tutkittu tai hyväksytty)

Lisäkriteerit osallistujille vaiheen 1b sarjabiopsialaajennuskohorttiin:

• Osallistujilla on oltava jokin protokollassa määritellyistä paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaintyypeistä.
• Osallistujilla on oltava saatavilla oleva(t) leesio(t), jotka mahdollistavat yhteensä 2–3 biopsiaa (esikäsittely ja hoidon aikana) tai yksi biopsia (hoidon aikana, jos arkistokudos voidaan toimittaa esikäsittelyä edeltävän biopsian tilalle) ilman kohtuuttomia riskejä merkittävän menettelyn monimutkaisuuden. RECIST-leesioista ei saa ottaa biopsiaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti, kirroosi ja perinnöllinen maksasairaus tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset ja/tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa osallistujan suureen riskiin hoidon komplikaatioista
• Edellinen splenectomia
• Tunnetut primaariset immuunipuutokset, joko solujen (esim. DiGeorgen oireyhtymä, T-negatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos [SCID]) tai yhdistetyt T- ja B-solujen immuunipuutokset (esim. T- ja B-negatiivinen SCID, Wiskott Aldrichin oireyhtymä, ataksia telangiektasia, yleinen vaihteleva immuunipuutos)
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistujan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuunsaattamisen. Syöpäkohtaiset poissulkemiskriteerit
• Mikä tahansa syövän vastainen hoito, olipa se tutkittava tai hyväksytty, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito ja/tai sädehoito, kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, protokollassa mainittuja poikkeuksia lukuun ottamatta
• Aiempaan CIT-hoitoon perustuva kelpoisuus riippuu lääkkeen mekanistisesta luokasta ja kohortista, johon osallistujaa harkitaan, kuten alla on kuvattu. Lisäksi kaikki kriteerit, jotka liittyvät aikaisempien syöpähoitojen aiheuttamiin haittatapahtumiin, on täytettävä

Kaikki kohortit (annoksen nostaminen vaiheessa 1a ja annoksen lisääminen, täyttö ja laajentaminen vaiheessa 1b):

• Aiemmat neoantigeenispesifiset tai koko kasvainsyöpärokotteet eivät ole sallittuja protokollassa määriteltyjä poikkeuksia lukuun ottamatta
• Aiempi sytokiinihoito on sallittu, jos vähintään 6 viikkoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, on kulunut viimeisen annoksen ja ehdotetun syklin 1, päivän 1 välillä.
• Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, immunomoduloivilla monoklonaalisilla vasta-aineilla (mAb) ja/tai mAb-peräisillä hoidoilla on sallittua edellyttäen, että viimeisen annoksen ja ehdotetun syklin välillä on kulunut vähintään 6 viikkoa (vaihe 1a) tai 3 viikkoa (vaihe 1b) 1, päivä 1, protokollassa Vaihe Ib määritellyin poikkeuksin: Annostutkimus/laajennusryhmä Vain kohortit
• Ei-melanooma-CIT-Naive-laajennuskohortissa faasissa Ib aiempi hoito anti-PD-L1/PD-1:llä ja/tai anti-CTLA-4:llä (tutkittava tai hyväksytty) ei ole sallittua.
• Melanoomassa, joka ei ole saanut CIT-virusta metastasoituneessa laajennuskohortissa faasissa Ib, aiempi hoito anti-PD-L1/PD-1- ja/tai anti-CTLA-4-hoidolla (tutkittava tai hyväksytty) ei ole sallittu. Aiempi anti-PD-L1/PD-1- ja/tai anti-CTLA-4-hoito adjuvanttiasetuksissa on sallittua edellyttäen, että adjuvanttihoidon päättymisen ja syklin 1 päivän 1 välillä on vähintään 6 kuukauden hoitovapaa tauko .
• Aiempi hoito immunomodulaattoreilla, mukaan lukien toll-like reseptorin (TLR) agonisteilla, indoliamiini-2,3-dioksigenaasin (IDO)/tryptofaani-2,3-dioksigenaasin (TDO) estäjillä tai OX40-agonisteilla, on sallittua edellyttäen, että vähintään 5 lääkkeen puoliintumisajat tai vähintään 3 viikkoa on kulunut edellisen hoidon viimeisen annoksen ja ehdotetun syklin 1, päivän 1 välillä, lukuun ottamatta pöytäkirjassa mainittuja poikkeuksia.
• Mikä tahansa aiemmasta CIT:stä johtuva immuunivälitteinen 4. asteen haittatapahtuma (muu kuin korvaushoidolla hoidettu endokrinopatia tai oireeton seerumin amylaasi- tai lipaasitason nousu)
• Kaikki immuunivälitteiset 3. asteen haittatapahtumat, jotka johtuvat aikaisemmasta CIT:stä (muu kuin korvaushoidolla hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta), jotka johtivat aiemman immunoterapeuttisen aineen käytön pysyvään lopettamiseen ja/tai esiintyivät vähemmän tai yhtä suuria kuin (
• Haittatapahtumat aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, jotka eivät ole parantuneet asteeseen
• Kaikkien immuunivälitteisten haittatapahtumien, jotka liittyvät aiempaan CIT:hen (muut kuin korvaushoidolla tai stabiililla vitiligolla hoidettu endokrinopatia), on täytynyt hävitä täysin lähtötasoon
• Primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus, hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat kortikosteroideja oireenmukaiseen hallintaan)
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus 5 vuoden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
• Hallitsematon hyperkalsemia
• Osallistujalla on selkäydinkompressiota, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili >=2 viikkoa ennen seulontaa

Hoitokohtaiset poissulkemiskriteerit:

• Aiempi autoimmuunisairaus pöytäkirjassa määritellyin varoin
• Hoito monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI) 3 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus, organisoituva keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle
• Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C
• Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosiinfektio
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1
• Viimeaikaiset infektiot, jotka eivät täytä vakavien infektioiden kriteerejä kahden viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin rokotteen apuaineelle
• Vain vaihe 1b ja risteytys: Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille; Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjan (CHO) -solutuotteille; Allergia tai yliherkkyys atetsolitsumabivalmisteen aineosille