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Autogene Cevumeran (RO7198457) 作为单一药物并与 Atezolizumab 联合用于局部晚期或转移性肿瘤参与者的研究

2025年7月3日 更新者：Genentech, Inc.

RO7198457 作为单一药物和与 Atezolizumab 联合治疗局部晚期或转移性肿瘤患者的安全性和药代动力学的 1a/1b 期开放标签剂量递增研究

这是一项 1a/1b 期、开放标签、多中心、全球、剂量递增研究，旨在评估自体 cevumeran (RO7198457) 作为单一药物和与 atezolizumab (MPDL3280A) 联合使用的安全性、耐受性、免疫反应和药代动力学，一种工程化的抗程序性死亡配体 1 [抗 PD-L1] 抗体）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

272

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
  • 德国
      • Immenhausen、德国、34376
        • Fachklinik für Lungenerkrankungen
  • 比利时
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Liège、比利时、4000
        • CHU de Liège (Sart Tilman)
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典、75185
        • Akademiska sjukhuset, Onkologkliniken
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • HonorHealth Research Institute ? Bisgrove
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Comprehensive Cancer Ctr
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045-2517
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • Yale University Cancer Center, Smilow Cancer Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Can Ins
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada (CCCN) - Central Valley
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Oncology and Hematology Care Eastside
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Res Inst
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • London、英国、EC1A 7BE
        • Barts & London School of Med
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 预期寿命大于或等于（>=12 周）
  • 足够的血液学和终末器官功能
  • 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计测量或计算的肌酐清除率 >=50 毫升/分钟 (mL/min)

癌症特异性纳入标准：

  • 具有局部晚期、复发性或转移性无法治愈的恶性肿瘤的组织学记录且在至少一种可用的标准疗法后进展的参与者；或标准疗法已被证明无效或无法耐受，或被认为不合适的人；或者对他们来说，研究药物的临床试验是公认的护理标准
  • 已确认在福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 块（首选）或切片组织中具有代表性肿瘤标本的参与者
  • 根据 RECIST v1.1 患有可测量疾病的参与者

1b 期每个适应症特定探索/扩展队列参与者的其他入选标准：

  • NSCLC 队列（CIT-Naive）：经组织学证实无法治愈的晚期 NSCLC 的参与者，之前未接受过抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4（研究性或已批准）治疗，对他们进行临床试验与抗 PD-L1/PD-1 抗体联合使用的研究药物被认为是可接受的治疗选择（如果 CIT [包括抗 PD-L1/PD-1 药物] 被当地监管机构批准用于 NSCLC 的治疗） .
  • NSCLC 队列（CIT 治疗）：经组织学证实无法治愈的晚期 NSCLC 参与者，之前曾接受抗 PD-L1/PD-1 治疗，有或没有抗 CTLA-4（研究中或已批准）
  • 三阴性乳腺癌 (TNBC) 队列（CIT-Naive）：经组织学证实无法治愈的晚期雌激素受体 (ER) 阴性、孕激素受体阴性和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者（三阴性）之前未接受过抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4 治疗（研究中或已批准）
  • 结直肠癌 (CRC) 队列（CIT-Naive）：参与者患有经组织学证实无法治愈的晚期结肠或直肠腺癌，之前未使用抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4（研究性或批准的）治疗)
  • 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 队列（CIT-Naive）：经组织学证实不能手术、局部晚期或转移性、复发性或持续性 HNSCC（口腔、口咽、下咽或喉部）的参与者不适合以前未接受过的治愈性治疗用抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4 治疗（研究或批准）
  • 尿路上皮癌 (UC) 队列（CIT-Naive）：参与者患有经组织学证实无法治愈的晚期尿路上皮移行细胞癌，包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道，之前未接受过抗 PD-L1/PD-1 治疗有或没有抗 CTLA-4（研究或批准），如果 CIT（包括抗 PD-L1/ PD-1 药物）被当地监管机构批准用于治疗 UC
  • UC 队列（CIT 治疗）：经组织学证实无法治愈的晚期尿路上皮移行细胞癌（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）的参与者，之前接受过抗 PD-L1/PD-1 治疗，有或没有抗CTLA-4（研究或批准）
  • 肾细胞癌 (RCC) 队列（CIT-Naive）：经组织学证实无法治愈的晚期 RCC 参与者，具有透明细胞组织学成分和/或肉瘤样组织学成分，之前未使用抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4（研究中或已批准）
  • 黑色素瘤队列（转移环境中的 CIT-Naive）：在转移环境中先前未使用抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4（研究中或批准的）治疗的组织学证实无法治愈的晚期黑色素瘤参与者
  • 黑色素瘤队列（CIT 治疗）：经组织学证实无法治愈的晚期黑色素瘤参与者，之前曾接受过抗 PD-L1/ 或 PD-1 治疗，有或没有 CTLA-4（研究中或已批准）

1b 期连续活检扩展队列参与者的其他入选标准：

  • 参与者必须具有协议中指定的局部晚期或转移性实体瘤类型之一。
  • 参与者必须有可触及的病灶，允许总共进行两到三个活检（治疗前和治疗中）或一次活检（治疗中，如果可以提交档案组织代替治疗前活检）而没有不可接受的风险显着的程序并发症。 不应对 RECIST 病变进行活检。

排除标准：

  • 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、肝硬化和遗传性肝病或当前酗酒
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检结果和/或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或可能使参与者处于高风险的疾病或病症来自治疗并发症
  • 既往脾切除术
  • 已知的原发性免疫缺陷，无论是细胞免疫缺陷（例如 DiGeorge 综合征、T 阴性严重联合免疫缺陷 [SCID]）还是 T 细胞和 B 细胞联合免疫缺陷（例如 T 和 B 阴性 SCID、Wiskott Aldrich 综合征、共济失调毛细血管扩张症、常见可变免疫缺陷）
  • 临床实验室测试中的任何医学状况或异常，根据研究者的判断，排除参与者安全参与和完成研究癌症特异性排除标准
  • 研究治疗开始前 3 周内的任何抗癌治疗，无论是研究性的还是批准的，包括化学疗法、激素疗法和/或放射疗法，但研究方案中提到的例外情况
  • 基于既往 CIT 治疗的资格取决于药物的机制类别和参与者正在考虑的队列，如下所述。 此外，必须满足与先前癌症治疗引起的不良事件有关的所有标准

所有队列（1a 阶段的剂量递增和 1b 阶段的剂量递增、回填和扩展）：

  • 不允许预先使用新抗原特异性或全肿瘤癌症疫苗，但方案中指定的除外
  • 如果在最后一次给药和建议的第 1 周期第 1 天之间已经过去至少 6 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准），则允许事先使用细胞因子进行治疗
  • 允许使用免疫检查点抑制剂、免疫调节单克隆抗体 (mAb) 和/或 mAb 衍生疗法的先前治疗，前提是在最后一次给药和建议的周期之间至少间隔了 6 周（1a 期）或 3 周（1b 期） 1，第 1 天，Ib 期剂量探索/扩展组协议中指定的例外情况
  • 在 Ib 期的非黑色素瘤 CIT-Naive 扩展队列中，不允许预先使用抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4（研究中的或批准的）进行治疗。
  • 在 Ib 期转移环境扩展队列中未接受 CIT 治疗的黑色素瘤中，不允许事先使用抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4（研究中的或已批准的）进行治疗。 允许先前在辅助环境中进行抗 PD-L1/PD-1 和/或抗 CTLA-4 治疗，前提是辅助治疗完成与第 1 周期第 1 天之间至少有 6 个月的无治疗间隔.
  • 允许事先使用免疫调节剂治疗，包括 Toll 样受体 (TLR) 激动剂、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO)/色氨酸-2,3-双加氧酶 (TDO) 抑制剂或 OX40 激动剂，前提是至少 5药物的半衰期或在先前治疗的最后一次剂量与建议的第 1 周期第 1 天之间至少已过去 3 周，但方案中规定的除外
  • 任何由既往 CIT 引起的免疫介导的 4 级不良事件史（通过替代疗法治疗的内分泌病或血清淀粉酶或脂肪酶的无症状升高除外）
  • 任何免疫介导的 3 级不良事件史归因于先前的 CIT（除了通过替代疗法治疗的甲状腺功能减退症），导致永久停止先前的免疫治疗药物和/或发生少于或等于（
  • 尚未解决的既往抗癌治疗的不良事件分级
  • 与既往 CIT 相关的所有免疫介导的不良事件（通过替代疗法或稳定的白斑病治疗的内分泌病除外）必须完全解决至基线
  • 原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤、未经治疗的 CNS 转移或活动性 CNS 转移（进展或需要皮质类固醇来控制症状）
  • 软脑膜病
  • 不受控制的肿瘤相关疼痛
  • 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
  • 在第 1 周期第 1 天之前 5 年内发生的非研究疾病的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
  • 不受控制的高钙血症
  • 参与者脊髓受压未通过手术和/或放疗明确治疗或先前诊断和治疗过脊髓受压，但没有证据表明疾病在筛选前已临床稳定 >=2 周

治疗特异性排除标准：

  • 自身免疫性疾病病史，并有方案中规定的注意事项
  • 在第 1 周期第 1 天前 3 周内接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 治疗
  • 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗
  • 特发性肺纤维化、肺炎、机化性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染检测呈阳性
  • 活动性乙肝、丙肝
  • 已知的活动性或潜伏性结核感染
  • 第 1 周期第 1 天前 4 周内发生严重感染
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，近期感染不符合严重感染的标准
  • 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预期在研究期间需要这种减毒活疫苗
  • 已知对疫苗中的活性物质或任何赋形剂过敏
  • 仅限 1b 期和交叉：对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史；已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞产品过敏；对 atezolizumab 制剂成分过敏或超敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1a 期固定剂量递增：Autogene Cevumeran
参与者将接受增加剂量的自体 cevumeran。
药品：Autogene cevumeran
Autogene cevumeran 将在 21 天的周期内通过静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
  • RO7198457
实验性的：1b 期固定剂量递增：Autogene Cevumeran + Atezolizumab
参与者将接受增加剂量的自体 cevumeran 以及固定剂量为 1200 毫克 (mg) 的 atezolizumab
药品：Autogene cevumeran
Autogene cevumeran 将在 21 天的周期内通过静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
  • RO7198457
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • 工程化抗 PDL1 抗体
实验性的：Ib 期：剂量探索：Autogene Cevumeran + Atezolizumab
非小细胞肺癌 (NSCLC) 或黑色素瘤癌症免疫疗法 (CIT) 治疗的参与者将接受自体 cevumeran（根据现有安全数据，剂量低于最大耐受剂量 [MTD]）以及 atezolizumab，固定剂量为 1200 mg .
药品：Autogene cevumeran
Autogene cevumeran 将在 21 天的周期内通过静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
  • RO7198457
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • 工程化抗 PDL1 抗体
实验性的：1b 期扩展：Autogene Cevumeran + Atezolizumab
根据纳入标准，具有不同适应症的参与者将接受自体 cevumeran（根据可用的安全数据，低于 MTD 的多个剂量水平）以及 1200 mg 固定剂量的 atezolizumab。
药品：Autogene cevumeran
Autogene cevumeran 将在 21 天的周期内通过静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
  • RO7198457
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • 工程化抗 PDL1 抗体
实验性的：1b 期扩展：Autogene Cevumeran + Atezolizumab（连续活检）
具有选定肿瘤类型的 CIT 初治患者同意可选的连续活检，将接受自体 cevumeran（根据可用的安全数据，低于 MTD 的多个剂量水平）以及 atezolizumab，剂量为 1200 mg。
药品：Autogene cevumeran
Autogene cevumeran 将在 21 天的周期内通过静脉内 (IV) 输注给药。
其他名称：
  • RO7198457
药品：阿替珠单抗
Atezolizumab 将在每 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • 工程化抗 PDL1 抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1a 阶段：第 1 至 14 天/第 1b 阶段：第 1 至 21 天
第 1a 阶段：第 1 至 14 天/第 1b 阶段：第 1 至 21 天
Autogene Cevumeran 的 MTD/推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1a 阶段：第 1 至 14 天/第 1b 阶段：第 1 至 21 天
第 1a 阶段：第 1 至 14 天/第 1b 阶段：第 1 至 21 天
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：截至研究结束的基线（最长约 3 年）
截至研究结束的基线（最长约 3 年）
发生免疫介导的不良事件 (imAEs) 的参与者百分比
大体时间：截至研究结束的基线（最长约 3 年）
截至研究结束的基线（最长约 3 年）
按接受的治疗周期数划分的参与者百分比
大体时间：截至研究结束的基线（最长约 3 年）
截至研究结束的基线（最长约 3 年）
Autogene Cevumeran 的剂量强度
大体时间：截至研究结束的基线（最长约 3 年）
截至研究结束的基线（最长约 3 年）
目标生命体征相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 3 年）
基线至研究结束（最多约 3 年）
目标临床实验室测试结果相对于基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 3 年）
基线至研究结束（最多约 3 年）
心电图中基线的变化
大体时间：基线至研究结束（最多约 3 年）
基线至研究结束（最多约 3 年）

次要结果测量

结果测量
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)，客观反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DoR)
大体时间：从第一次出现有记录的客观反应（CR 或 PR）到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 3 年）
从第一次出现有记录的客观反应（CR 或 PR）到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 3 年）
根据免疫改良 RECIST，客观反应为 CR 或 PR 的参与者百分比
大体时间：基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
根据免疫修饰的 RECIST 的 DoR
大体时间：从第一次出现有记录的客观反应（CR 或 PR）到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 3 年）
从第一次出现有记录的客观反应（CR 或 PR）到疾病进展或因任何原因死亡，以先发生者为准（最长约 3 年）
根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
总生存期（OS）
大体时间：基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
基线直到最后一次给药后 90 天或开始另一种全身抗癌治疗，以先发生者为准（最多约 3 年）
具有针对 Atezolizumab 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：输注前（0 小时）至停药后 2 个月（最多约 3 年）
输注前（0 小时）至停药后 2 个月（最多约 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Genentech, Inc.

合作者

BioNTech SE

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月21日

初级完成 (实际的)

2025年7月1日

研究完成 (实际的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年9月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月19日

首次发布 (实际的)

2017年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月3日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GO39733
  • 2017-001475-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

对于合格的研究，合格的研究人员可以要求访问各个患者级别的临床数据。 请参阅Roche对临床研究信息的承诺：https：//go.roche.com/data_sharing

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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