Effet du lithium par rapport au placebo chez les adultes souffrant de dépression résistante au traitement qui reçoivent de la kétamine

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir un consentement éclairé ;
• Patient hospitalisé en psychiatrie (volontaire uniquement) ou traitement ambulatoire en cours ;
• Répond aux critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux Cinquième édition (DSM-5) pour le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire I ou le trouble bipolaire II ;
• Score total du questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9) à 9 items > 15 lors de la sélection et au départ (juste avant la première perfusion de kétamine en phase aiguë) ;
• Dépression résistante au traitement, telle que définie par l'échec d'au moins deux traitements antidépresseurs ou stabilisateurs de l'humeur antérieurs au cours de l'épisode dépressif actuel. L'échec des traitements antidépresseurs ou stabilisateurs de l'humeur peut inclure une pharmacothérapie pour la dépression à une dose adéquate pendant au moins 8 semaines, ou une série aiguë d'au moins 6 administrations d'électroconvulsivothérapie (ECT);
• Un soutien social adéquat, défini comme ayant au moins une personne identifiée qui s'engage à jouer le rôle de soutien, y compris en assurant le transport vers et depuis les visites ambulatoires de perfusion de kétamine ;
• Capacité à réussir un test d'évaluation de la compréhension lié aux effets de la kétamine et aux objectifs et critères de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de symptômes psychotiques actifs ;
• Sous traitement au lithium actif ;
• Risque sérieux de suicide, tel qu'évalué par le clinicien évaluateur de l'étude ; un risque suicidaire grave sera considéré : (a) une incapacité à contrôler les impulsions suicidaires ou un risque imminent ou trop élevé de suicide selon le jugement de l'investigateur ; ou (b) des antécédents récents de comportement suicidaire, défini comme une ou plusieurs tentatives de suicide (ou tentatives de suicide interrompues) au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude ; ou (c) antécédents de comportement suicidaire grave, défini comme une ou plusieurs tentatives de suicide (ou tentatives interrompues) au cours des 3 dernières années avec une létalité potentielle jugée par le clinicien évaluateur de l'étude comme pouvant avoir entraîné des blessures graves ou la mort ;
• Prescription continue de > 4 mg d'équivalents de lorazépam (total) par jour, ou administration matinale de toute benzodiazépine au moment de l'évaluation ;
• Actuellement en cours d'ECT, de stimulation magnétique transcrânienne, de stimulation du nerf vague ou de stimulation cérébrale profonde comme traitement aigu ou d'entretien de la dépression ;
• Toute condition médicale active ou instable jugée par le psychiatre de l'étude comme conférant un niveau de risque médical trop élevé pour permettre l'inclusion dans l'étude ;
• Usage ou abus de méthamphétamine, de cocaïne, de cannabis ou de stimulants (prescrits et illicites) au cours des 12 derniers mois ;
• Tout abus ou dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues (hors nicotine et caféine). Remarque : Les personnes seront autorisées à s'inscrire à cette étude si leur abus/dépendance à la drogue ou à l'alcool est en rémission complète (et non partielle) et soutenue (> 1 an) ;
• Antécédents de lésion cérébrale traumatique ayant entraîné une perte de conscience ;
• Retard de développement, retard mental ou trouble intellectuel ;
• Diagnostic clinique ou autodéclaré de délire, d'encéphalopathie ou diagnostic clinique connexe au cours des 12 mois précédents ;
• Trouble cognitif (catégories légères et majeures, selon le DSM-5) ;
• Participation antérieure à une autre étude sur la kétamine pour la dépression au cours des 6 mois précédents ;
• Antécédents de mauvaise réponse antidépressive ou de mauvaise tolérance à la kétamine (toute voie d'administration) lorsqu'elle a été précédemment administrée pour traiter les symptômes de la dépression ;
• Antécédents d'hypothyroïdie à moins de prendre une dose stable de médicaments pour la thyroïde et asymptomatique depuis 6 mois ;
• Condition médicale instable importante
• Insuffisance hépatique (2,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT)) dans l'année suivant le consentement, ancien receveur d'une greffe de foie et/ou diagnostic clinique de cirrhose du foie ;
• Antécédents de mauvaise réponse antidépressive ou de mauvaise tolérance à la kétamine (toute voie d'administration) lorsqu'elle a été précédemment administrée pour traiter les symptômes de la dépression ;
• Antécédents de conditions médicales qu'il n'est pas recommandé de prendre en même temps que le lithium ; Les pharmacothérapies antidépressives actuelles ne seront pas autorisées pendant les perfusions de KET en phase aiguë.
• Grossesse ou allaitement;
• Les prisonniers;
• Hospitalisation psychiatrique involontaire.