Une étude visant à étudier la pharmacocinétique du cerveau / plasma au lithium et la sécurité d'une capsule orale AL001 par rapport à une capsule de carbonate de lithium à libération immédiate chez des sujets adultes en bonne santé

Critères d'inclusion:

1. Sujets sains ≥ 18 et <65 ans en santé physique et psychologique raisonnablement bonne, tel que déterminé par l'examen de l'investigateur sur les antécédents médicaux et chirurgicaux, l'examen physique (y compris l'examen neurologique), l'ECG à 12 dérivations, les signes vitaux et les tests de laboratoire clinique.
2. L'évaluation de l'état de santé mentale du sujet sera menée pour éviter d'inscrire des sujets qui sont au bord d'un épisode maniaque ou dépressif. Stabilité affective, définie par une évaluation de l'échelle de l'évaluation de la manie (YMRS) <8 et une échelle de dépression de Hamilton (HRSD-17) de ≤7 au dépistage et à la ligne de base. L'évaluation des idées et comportements suicidaires du sujet (SI / B) en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité de Columbia-Suicide (C SSR) sera mené pour éviter d'inscrire des sujets avec des résultats concernant, définis comme un antécédents à vie d'une tentative de suicide, d'un niveau de suivi de l'année précédente ou d'une idéation suicidale plus élevée. La version "Lifetime / Récente" sera utilisée lors du dépistage et la version "depuis la dernière visite" sera utilisée par la suite.
3. Capable de comprendre et de suivre les instructions au cours de l'étude déterminée par l'investigateur.
4. Disposé à suivre les procédures d'étude.
5. Volis et capables d'adhérer à l'étude des restrictions et à être confiné au centre de recherche clinique selon les exigences du protocole.
6. Tout sexe, race ou ethnique.
7. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit.
8. Les mâles (non vasectomisés et vasectomisés) doivent accepter d'utiliser la contraception des barrières au cours de l'étude jusqu'à la période de suivi 2 de la période de traitement en clinique le jour 23 (P2).

9. Les femmes doivent répondre à l'un des critères suivants:

   Est de potentiel de procréation et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptable. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent:

   1. L'abstinence des rapports hétérosexuels de la visite de dépistage à au moins 30 jours après la dernière dose du deuxième médicament d'étude le jour 14 (P2).
   2. L'une des méthodes contraceptives hautement efficaces suivantes, utilisées depuis au moins 28 jours avant la visite de dépistage à au moins 30 jours après la dernière dose du deuxième médicament d'étude le jour 14 (P2).

   je. Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives combinées, produits de contraception hormonale injectables / implantes / insertables ou patch transdermique).

   ii Dispositif intra-utérine (avec ou sans hormones). iii. Le partenaire masculin a vastectomisé au moins 6 mois avant la visite de dépistage. c. L'une des méthodes de contraceptif à double barrière suivantes, utilisées de la visite de dépistage à au moins 30 jours après la dernière dose du deuxième médicament d'étude le jour 14 (P2): i. Préservatif masculin utilisé simultanément avec un diaphragme plus un spermicide. ii Préservatif masculin utilisé simultanément avec un capuchon cervical plus un spermicide. Ou est d'un potentiel non chariot, défini comme stérile chirurgicalement (c'est-à-dire, a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature tubaire), ou se trouve dans un état postménopausique (c'est-à-dire au moins 1 an sans règles avant la visite de dépistage).

10. Capable de communiquer en anglais, y compris la parole, la lecture et l'écriture.
11. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kg / m2, inclus et poids corporel d'au moins 50 kg au moment du dépistage.
12. Enregistrement de l'ECG, après au moins 5 minutes de repos dans une position couchée sans anomalies cliniquement significatives telles que déterminées par l'investigateur.

Critères d'exclusion:

1. Des anomalies cliniquement significatives détectées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG ou les résultats de laboratoire clinique (tel que déterminé par l'enquêteur) qui peuvent affecter la sécurité ou la participation réussie du sujet. Plus précisément, les preuves de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire, dermatologique, musculaire ou allergique (y compris les allergies à la drogue), mais qui peuvent affecter la sécurité ou la réussite du sujet non traité, les allergiques, y compris les allergies médicamenteuses) qui peuvent affecter la sécurité ou la réussite du sujet. Tous les antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse, d'asthme (à l'exception de l'asthme infantile), de l'urticaire ou d'une autre diathèse allergique sévère.
2. Présence ou historique de tout trouble qui pourrait empêcher la réussite de l'étude.
3. D'autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës, chroniques ou historiques sévères ou d'anomalies de laboratoire ou de circonstance sociale qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration de produits d'enquête ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
4. Antécédents de trouble des crises et / ou de traumatisme crânien sévère (autre qu'une seule crise fébrile d'enfance).
5. Antécédents ou présence de maladies gastro-intestinales, y compris la gastrite chronique, les ulcères gastro-duodénaux, les maladies inflammatoires de l'intestin, la gastrite hémorragique ou la duodénite.
6. Antécédents ou présence d'une maladie hépatique aiguë ou chronique déterminée par l'investigateur.
7. Toute condition chirurgicale ou médicale qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des traitements de l'étude.
8. Tout historique de maux de tête ou de migraine fréquents.
9. Maladie rénale (EGFR <60 ml / minute / 1,73 M2).
10. Arythmies tachy / brady incontrôlées, fibrillation auriculaire ou insuffisance cardiaque coronaire.

11. Exclusions systémiques liées:

    1. Cancer actif (sauf les cancers squameux des cellules et de la peau basale) nécessitant une chimiothérapie.
    2. Résultats de test positifs pour le VIH, le VHB ou le VHC (sauf si la PCR quantitative négative pour le VHC) au dépistage.
    3. Hypertension non contrôlée avec une pression artérielle soutenue> 160/100 mmHg au dépistage ou à l'enregistrement le jour -1 (P1).
    4. Fièvre (température corporelle> 101,4 ° F [38,5 ° C]), supérieur supérieur aigu, ou toute autre infection au dépistage, ou à l'enregistrement le jour -1 (P1).
12. Maladies psychiatriques ou neurologiques (par exemple, la dépression, la schizophrénie ou d'autres syndromes psychotiques, la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement connexes, le trouble de la crise et la myasthénie grave).
13. Traitement avec de l'halopéridol, des antipsychotiques, des inhibiteurs de monoamine oxydase, des agents de blocage neuromusculaires. Les sujets qui ont déjà reçu un traitement immunosuppresseur (à l'exclusion des corticostéroïdes topiques ou oraux pris 1 et 5 ans avant le dépistage, respectivement).
14. Hyponatrémie, définie comme valeur de laboratoire de sodium sérique en dehors de la plage de référence standard.
15. L'utilisation de tout médicament sur une base chronique à l'exception des contraceptifs hormonaux pour les femmes de potentiel de procréation. Une période sans médicament appropriée sera nécessaire pour que les médicaments sur ordonnance ou en vente libre (otc) se lavent, en particulier de tout médicament particulièrement long (voir les critères d'exclusion 16 et 17 ci-dessous pour les détails pertinents).
16. Utilisation de tout médicament (OTC, médicaments sur ordonnance, vitamines et suppléments à base de plantes) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage et 14 jours avant le jour -1 (P1) - ou au moins 6 fois la demi-vie d'élimination respective plutôt que 14 jours, ce qui est plus long - jusqu'à l'achèvement du deuxième traitement médicamenteux de l'étude au jour 14 (P2). La contraception peut être poursuivie. L'acétaminophène peut être utilisé concomitante à la discrétion de l'enquêteur (jusqu'à 1000 mg par jour). (Section 5.7.9)
17. Utilisation prescrite ou en vente libre d'un produit contenant du salicylate autre que l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection (par exemple, l'aspirine, le salicylate de magnésium, le bismuth sous-salicylate, le salicylazosulfapyridine [sulfasalazine]) de 1 semaine avant la première dose du médicament d'étude du jour 1 (P1) à 1 semaine après la Dose du Médicament du jour 1 (P1) à 1 semaine après la Dose du Médicament du Jour 1); Tout autre médicament anticoagulant prescrit. (Section 5.7.9).
18. Volonté de s'abstenir de la consommation de graines de pavot ou de quinine (eau tonique) 48 heures avant le jour 1 (P1) et tout au long de l'étude.
19. Aspirine / polypose nasale / syndrome de l'asthme.
20. Femme qui allaite.
21. Les femmes enceintes selon le test de grossesse au dépistage ou avant le premier dosage du premier médicament d'étude le jour 1 (P1); Femme prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude.
22. Antécédents de réaction défavorable ou d'hypersensibilité au lithium, à l'aspirine, au salicylate, à la L-Proline ou à tout excipient d'article d'enquête ou de référence.

23. Abus de drogue / alcool:

    1. Antécédents d'abus de drogues (barbiturique, amphétamine, benzodiazépine, cocaïne, opiacés et cannabis) au cours des 12 derniers mois ou un dépistage positif des médicaments urinaires au dépistage ou au jour -1 (P1).
    2. Admis l'abus d'alcool ou les antécédents de consommation d'alcool qui peuvent interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole ou à un test d'alcool positif au dépistage ou au jour -1 (P1).
    3. Plus que la consommation d'alcool actuelle modérée. Les sujets seront invités à ne pas consommer plus de 2 unités d'alcool par jour et à s'abstenir complètement de 72 heures avant toute visite (1 unité est égale à environ 10 g d'alcool pur, [250 ml] de bière [5%], 1 petit verre [100 ml] de vin [12%] ou 35 ml de spiritueux [35%]).
24. Démontrant une consommation excessive de xanthine (par exemple, ingère plus de 5 tasses de café ou équivalent par jour). En outre, le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de produits xanthine pendant 48 heures avant l'enregistrement le jour -1 (P1). De plus, le sujet n'est pas disposé à s'abstenir de pamplemousse, de pomelo, de produits orange de Séville ou de jus dans les 14 jours précédant l'enregistrement le jour -1 (P1) jusqu'à la sortie de la période 2 du traitement au jour 15 (P2).
25. Participation à un essai clinique et réception d'un médicament d'enquête dans les 30 jours ou 5 demi-vies (s'ils sont connus), selon les plus élevés, avant la première dose du médicament à l'étude actuelle.
26. Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien non traité (en raison d'une interaction potentielle sur les médicaments au lithium).
27. Dépistage des critères d'exclusion liés à l'imagerie par résonance magnétique (IRM): masse intracrânienne, preuve d'autres résultats anatomiques qui pourraient affecter la sécurité ou les causes de troubles cognitifs / comportementaux évalués par un neurologue qualifié. Les sujets ne doivent pas avoir de dispositif médical implantable (par exemple, clip d'anévrisme, stimulateur nerveux vague, stimulateur cardiaque) ou dépendre d'un dispositif médical amovible (par exemple, une pompe à insuline) à moins que ce dispositif ne soit certifié comme compatible IRM. Intolérabilité connue aux procédures de neuroimagerie IRM.
28. Sujets ayant une tentative de suicide apparente passée ou un comportement suicidaire, y compris ceux qui ont des antécédents à vie de tentatives de suicide ou un niveau de niveau 4 de l'année dernière ou un SI / B supérieur ou le mois dernier SI / B de toute nature.