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Effet du lithium chez les patients atteints de troubles du spectre autistique et du syndrome de Phelan-McDermid (haploinsuffisance SHANK3) (Lisphem)

29 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effet du lithium chez les patients atteints de troubles du spectre autistique et du syndrome de Phelan-McDermid (haploinsuffisance SHANK3) : étude pilote.

Il n'existe actuellement aucun traitement pour les symptômes corporels des troubles du spectre autistique (TSA). Cependant, la recherche fondamentale suggère que certaines formes de TSA peuvent être atténuées, même au stade adulte. Les gènes impliqués dans les TSA impactent particulièrement l'homéostasie synaptique. Des essais cliniques spécifiques chez des patients porteurs de mutations synaptiques doivent être menés. Dans cet esprit, les patients porteurs de mutations délétères de SHANK3 représentent un paradigme. Les cellules souches pluripotentes induites (iPSc) portant des mutations de SHANK3 et dérivées dans les neurones, peuvent être utilisées pour le criblage à haut débit de substances pharmacologiques et permettre l'identification de composés capables de restaurer le niveau d'expression de SHANK3. L'objectif de ce projet proposé est de tester l'un des composés identifiés par la recherche sur ces iPSc comme un nouveau traitement pour le déficit de communication sociale chez les patients présentant des mutations délétères dans SHANK3. Son effet sur les symptômes du déficit social pourrait représenter une nouvelle perspective pour d'autres formes d'autisme idiopathique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude d'intervention de phase IIa, pilote, prospective, multicentrique, randomisée en 2 bras parallèles, Li+ versus placebo, en double aveugle. L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'effet de Li+ à 12 semaines, par rapport au placebo, sur le déficit de communication sociale chez des patients atteints du syndrome de Phelan-McDermid (haploinsuffisance SHANK3).

Les Objectifs Secondaires sont :

  • Évaluer l'effet de Li+ à 12 semaines sur tous les symptômes cardinaux et principaux chez les patients souffrant du syndrome de Phelan-McDemid (PMS).
  • Évaluer la tolérance du Li+ pendant 12 semaines chez les enfants souffrant de SPM.
  • Démontrer la faisabilité d'un essai contrôlé randomisé de phase III.
  • Évaluer l'effet résiduel du traitement à 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement)

Le traitement de l'étude est le carbonate de lithium : des capsules de carbonate de Li+ sont préparées à partir de la matière première à usage pharmaceutique.

L'inclusion sera assurée par les centres de génétique clinique. L'évaluation psychiatrique sera effectuée par le service de pédopsychiatrie investigatrice.

Les patients seront suivis par 2 médecins référents :

  • un pédopsychiatre, aveugle du bras traitement, qui procédera aux évaluations des critères de jugement ;
  • un médecin du centre d'investigation clinique, seul informé du bras d'attribution, qui veillera à l'adaptation de la posologie LI ; une adaptation de la posologie fictive sera proposée aux patients sous placebo pour maintenir l'aveugle dans ce groupe également. Une lithiémie sera réalisée tous les 4 jours (+/- 1 jour) jusqu'à atteindre la lithiémie cible de 0,4-0,6 meq/L avec augmentation progressive de la dose de lithium administrée. Le niveau cible de lithium dans le sang doit être atteint dans les 20 jours

L'évaluation étant basée sur une hétéro-évaluation (par les parents), un traitement placebo reste nécessaire dans le bras contrôle.

Des préparations pharmaceutiques seront réalisées pour cette étude pilote : conditionnement sous blister unitaire du principe actif et du placebo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75019
        • Hopital Robert Debre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

7 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants de moins de 18 ans
  • Poids minimum de 20 kg pour les enfants de 7 ans
  • Patient présentant un haplo déficit SHANK3, c'est-à-dire porteur d'une délétion SHANK3 (CNV) ou d'une mutation tronquante de novo dans SHANK3 (syndrome de Phelan McDermid);
  • Échelle de réactivité sociale totale - score T (SRS) d'au moins 66
  • Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (contraception œstro-progestative ou progestative seule, ou dispositif intra-utérin, ou abstinence contraceptive).
  • Affiliation à un système de sécurité sociale
  • Signature du consentement par les titulaires de l'autorité parentale
  • Non-participation à un autre essai clinique
  • Diagnostic des troubles du spectre autistique (critères DSM-5) confirmé par l'entretien diagnostique révisé de l'autisme (ADI-R) et l'échelle d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS-II)
  • Évaluation du QI
  • Bêta-HCG négatif

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance hépatique ou rénale (tests de la fonction hépatique perturbés, clairance anormale de la créatinine) ;
  • Pathologie thyroïdienne ou diabétique déséquilibrée;
  • Pathologie cardiaque : syndrome de Brugada ou antécédents familiaux de syndrome de Brugada, insuffisance cardiaque ;
  • la maladie d'Addison ;
  • Maladie épileptique instable.
  • Patient avec maladies concomitantes jugées pour lesquelles le traitement expérimental au Li+ pourrait compromettre la tolérance ;
  • Antécédents d'allergie au Li+ ;
  • Allergie au lactose, le lactose étant le seul diluant et excipient de la forme préparée.
  • Initiation d'une thérapie cognitivo-comportementale concomitante spécifiquement axée sur les symptômes autistiques dans les 6 semaines précédant l'inclusion ;
  • Toute introduction de médicaments psychotropes dans les 2 semaines précédant l'essai, y compris les neuroleptiques, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les stimulants, les antidépresseurs. Pour les neuroleptiques et la fluoxétine, ce délai doit être de 4 semaines avant l'essai ;
  • Problèmes de comportement graves ou refus de prendre des médicaments qui ne permettent pas l'observance ;
  • Impossibilité d'effectuer des tests sanguins pour vérifier la lithémie lorsque le patient est inclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lithium

Li+ est un médicament approuvé par la FDA (NDA : 016834) et l'ANSM (AMM 3400931376339). Il existe deux sels de lithium qui sont commercialisés en France, Teralithe LI (cp 250mg) et Teralithe LP (cp 400mg).

Les médicaments expérimentaux de cette étude seront des gélules de carbonate de lithium dosées à 62,5 mg, 125 mg et 250 mg préparées comme préparations hospitalières pour les essais cliniques.
Médicament: Carbonate de lithium
Les médicaments expérimentaux de cette étude seront des gélules de carbonate de lithium dosées à 62,5 mg, 125 mg et 250 mg préparées comme préparations hospitalières pour les essais cliniques.
Comparateur placebo: Placebo

Gélules contenant du lactose monohydraté ressemblant en tous points aux gélules de principes actifs.

Capsules de pla62,5 mg, pla125 mg et pla250 mg (pla=placebo)
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Noter l'échelle de réactivité sociale
Délai: 12 semaines
Gravité des symptômes autistiques - Échelle de réactivité sociale - Score total à 12 semaines.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Noter l'échelle de réactivité sociale
Délai: Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement

Gravité des symptômes autistiques - Échelle de réactivité sociale. Évaluer l'effet du traitement sur la sévérité des symptômes autistiques.

Explorer l'amélioration des symptômes autistiques cardinaux (notamment la communication sociale) au cours de l'essai thérapeutique.
Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
score de l'échelle d'observation du diagnostic de l'autisme
Délai: Au départ (à la randomisation) et 12 semaines
Score de gravité calibré par observation du diagnostic de l'autisme. Évaluer l'effet du traitement sur l'amélioration des principaux symptômes autistiques (notamment la communication sociale) au cours de l'essai thérapeutique.
Au départ (à la randomisation) et 12 semaines
Score du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité
Délai: Au départ (à la randomisation) 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
évaluation de l'hyperactivité. Évaluer l'effet du traitement sur l'amélioration des principaux symptômes autistiques (notamment la communication sociale) au cours de l'essai thérapeutique.
Au départ (à la randomisation) 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
score de l'échelle d'évaluation des troubles du sommeil de l'enfant
Délai: Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Évaluer l'effet du traitement sur les troubles du sommeil de l'enfant
Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Score du profil sensoriel de Dunn
Délai: 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Évaluer l'effet du traitement sur l'amélioration des principaux symptômes autistiques (notamment la communication sociale) au cours de l'essai thérapeutique.
4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Échelle de la liste de contrôle du score de comportement aberrant
Délai: Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines
Échelle de la liste de contrôle des comportements aberrants - Sous-échelle de retrait social. Explorer les comportements aberrants, stéréotypés, répétitifs et obsessionnels (sous-scores et score total) et les comorbidités
Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines et 12 semaines
score de fonctionnement global
Délai: Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Amélioration globale clinique - Scores d'amélioration et de gravité. Évaluer l'effet du traitement sur le fonctionnement global des patients et l'impact sur leur environnement
Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Score de Vineland Adaptive Behavior Composite
Délai: Au départ (à la randomisation) et 12 semaines
Évaluer l'effet du traitement sur le fonctionnement global des patients et l'impact sur leur environnement
Au départ (à la randomisation) et 12 semaines
Score de contraintes environnantes
Délai: Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
Contraintes environnantes - Indice de contrainte du soignant. Évaluer l'effet du traitement sur le fonctionnement global des patients et l'impact sur leur environnement
Au départ (à la randomisation), 4 semaines, 8 semaines, 12 semaines et 16 à 18 semaines après l'arrêt du traitement
score de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
Délai: Au départ (au moment de la randomisation) et 12 semaines
Surveillance du risque de suicide et du risque suicidaire via l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS)
Au départ (au moment de la randomisation) et 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Delorme Richard, PHD, APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2022

Achèvement primaire (Réel)

26 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Première publication (Réel)

10 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P160914J

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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