Réponses cognitives, émotionnelles et neurales à l'inflammation aiguë
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La réponse inflammatoire du système immunitaire est sensible au stress et a un impact sur le fonctionnement du cerveau. Des études animales ont montré que l'inflammation semble altérer l'activité cérébrale liée à la menace et à la récompense. De plus en plus de preuves indiquent que les protéines inflammatoires, en particulier les cytokines, sont des acteurs clés de cette relation. Bien que les cytokines soient généralement trop volumineuses pour traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE), elles peuvent influencer la fonction et la structure du cerveau en transmettant des signaux des systèmes périphériques au cerveau.
L'administration d'endotoxine dans la forme polysaccharidique de la vaccination contre Salmonella typhi fournit un modèle idéal pour étudier les effets causals de l'inflammation à court terme sur les schémas de pensée (c'est-à-dire la cognition) et les émotions dans le cerveau. L'endotoxine est un composant des parois cellulaires des bactéries Gram-négatives, qui favorise la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que l'interleukine-6 (IL-6) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) via le récepteur de type péage- 4 (TLR-4) et signalisation du facteur nucléaire-κB (NF-κB).
Pour examiner les effets de l'inflammation aiguë sur le fonctionnement du cerveau, 24 participants en bonne santé seront recrutés. Les chercheurs répartiront aléatoirement les participants entre un placebo ou un test inflammatoire à l'aide d'un vaccin polysaccharidique contre la typhoïde (c'est-à-dire une endotoxine) et utiliseront des tâches et des questionnaires comportementaux validés pour évaluer la sensibilité à la menace et à la récompense. Ils évalueront les niveaux chroniques d'inflammation au repos ainsi que la réponse inflammatoire à la vaccination contre Salmonella typhi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Personnes en bonne santé (sans maladie chronique ni antécédents de troubles psychiatriques au cours de la vie)
- Non-fumeurs
Critère d'exclusion:
- Antécédents au cours de la vie d'un trouble psychiatrique avec des caractéristiques psychotiques, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif, dépendance à l'alcool ou à une substance, ou antécédents d'abus d'alcool ou de substance au cours des 2 dernières années.
- Actuellement exposé à un traumatisme récurrent ou a été exposé à un événement traumatisant au cours des 3 derniers mois, ou a un diagnostic actuel de SSPT.
- Diagnostic d'apnée du sommeil, de trouble neurologique, de maladie systémique affectant la fonction du système nerveux central et/ou d'anémie.
- Toute idée suicidaire ou meurtrière au cours de l'année écoulée.
- Sujets recevant actuellement des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des agonistes des récepteurs des benzodiazépines, des anticonvulsivants, des médicaments antipsychotiques atypiques, tout médicament antidépresseur, y compris la trazodone, ou tout médicament psychotrope.
- Arrêt des ISRS, des benzodiazépines ou des agonistes des récepteurs des benzodiazépines, des anticonvulsivants, des antipsychotiques atypiques, de tout antidépresseur, y compris la trazodone au cours du dernier mois, ou prévoit de commencer ces médicaments au cours de l'étude.
- Contre-indications à l'IRMf, y compris la claustrophobie sévère et la présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui interféreraient avec l'examen par résonance magnétique et/ou entraîneraient un risque pour la sécurité (par exemple, stimulateurs cardiaques, stimulateurs implantés, pompes, travaux dentaires importants, tatouages du haut du corps).
- Contre-indications au vaccin contre la typhoïde, qui comprennent une maladie fébrile aiguë au cours des deux dernières semaines, des troubles caractérisés par une déficience de la capacité à développer une réponse immunitaire humorale ou à médiation cellulaire, l'utilisation de médicaments antipaludéens au cours des six derniers mois, des antibiotiques au cours des trois derniers mois mois, antécédents d'hypersensibilité au vaccin contre la typhoïde ou à tout autre vaccin, immunisation antérieure avec des vaccins antityphoïdiques à germes entiers ou oraux vivants contre la typhoïde, vaccination avec la version polyosidique du vaccin contre la typhoïde au cours des 3 dernières années.
- Conditions ou utilisation de substances pouvant être associées à une inflammation, y compris des médicaments qui affectent le système immunitaire.
- Toute maladie médicale chronique.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30.
- Les personnes qui travaillent de nuit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Vaccin polysaccharidique contre la typhoïde Vi
Les patients recevront une injection intramusculaire de 0,5 ml de vaccin polysaccharidique Vi contre la typhoïde contenant 0,025 mg de polysaccharide Vi purifié.
|
Vaccin polysaccharidique capsulaire Salmonella typhi (vaccin polysaccharidique typhoïde Vi) : chaque dose de 0,5 ml de vaccin polysaccharidique capsulaire Salmonella typhi (Sanofi Pasteur, SA) est formulée pour contenir 25 μg de polysaccharide Vi purifié dans une solution saline tamponnée au phosphate isotonique incolore (pH 7 ± 0,3) , 4,150 mg de chlorure de sodium, 0,065 mg de phosphate disodique, 0,023 mg de phosphate monosodique et 0,5 ml d'eau stérile pour injection.
Il est indiqué pour une utilisation par les humains âgés de 2 ans et plus pour la protection contre la fièvre typhoïde.
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Les patients recevront une injection intramusculaire de 0,5 ml de placebo salin.
|
L'injection de placebo consistera en 0,5 ml de solution saline.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Marqueurs inflammatoires induits par le vaccin contre la typhoïde
Délai: 5-7 heures
|
Les participants recevront un vaccin ou un placebo et les enquêteurs examineront les niveaux d'inflammation à trois moments différents via des prises de sang
|
5-7 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilité aux menaces entre les groupes
Délai: 1-3 heures
|
Les participants rempliront des questionnaires et effectueront des tâches informatisées conçues pour évaluer la sensibilité aux menaces
|
1-3 heures
|
|
Récompenser la sensibilité entre les groupes
Délai: 1-2 heures
|
Les participants rempliront des questionnaires et effectueront des tâches informatisées conçues pour évaluer la sensibilité aux récompenses
|
1-2 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-13204
- K01MH109871 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur En bonne santé
-
AstraZenecaParexelComplété