Respuestas cognitivas, emocionales y neurales a la inflamación aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La respuesta inflamatoria del sistema inmunitario responde al estrés y afecta la función cerebral. Los estudios en animales han demostrado que la inflamación parece alterar la actividad cerebral relacionada con la amenaza y la recompensa. La evidencia acumulada apunta a las proteínas inflamatorias, específicamente las citocinas, como actores clave en esta relación. Aunque las citocinas suelen ser demasiado grandes para atravesar la barrera hematoencefálica (BBB), pueden influir en la función y la estructura del cerebro al transmitir señales desde los sistemas periféricos al cerebro.
La administración de endotoxina dentro de la forma de polisacárido de la vacunación contra Salmonella typhi proporciona un modelo ideal para estudiar los efectos causales de la inflamación a corto plazo en los patrones de pensamiento (es decir, la cognición) y las emociones en el cerebro. La endotoxina es un componente de las paredes celulares de las bacterias Gram-negativas, que promueve la producción de citocinas proinflamatorias, como la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) a través del receptor toll-like. 4 (TLR-4) activación y señalización del factor nuclear-κB (NF-κB).
Para examinar los efectos de la inflamación aguda en el funcionamiento del cerebro, se reclutarán 24 participantes sanos. Los investigadores aleatorizarán a los participantes para que reciban un placebo o un desafío inflamatorio usando una vacuna contra la fiebre tifoidea de polisacáridos (es decir, endotoxina) y usarán tareas y cuestionarios conductuales validados para evaluar la sensibilidad a la amenaza y la recompensa. Evaluarán los niveles crónicos de reposo de la inflamación, así como la respuesta inflamatoria a la vacunación contra Salmonella typhi.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco Veterans Affairs Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos sanos (libres de enfermedades crónicas o antecedentes de trastornos psiquiátricos de por vida)
- no fumadores
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de por vida de un trastorno psiquiátrico con características psicóticas, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, dependencia de alcohol o sustancias, o antecedentes de abuso de alcohol o sustancias en los últimos 2 años.
- Actualmente expuesto a un trauma recurrente o ha estado expuesto a un evento traumático en los últimos 3 meses, o tiene un diagnóstico actual de PTSD.
- Diagnóstico de apnea del sueño, trastorno neurológico, enfermedad sistémica afectiva del funcionamiento del sistema nervioso central y/o anemia.
- Cualquier ideación suicida u homicida en el último año.
- Sujetos que actualmente reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), agonistas de los receptores de benzodiacepinas, anticonvulsivos, medicación antipsicótica atípica, cualquier medicación antidepresiva, incluida la trazodona, o cualquier medicación psicotrópica.
- Suspensión de ISRS, benzodiacepinas o agonistas de los receptores de benzodiazepinas, anticonvulsivos, medicación antipsicótica atípica, cualquier medicación antidepresiva, incluida la trazodona, en el último mes, o planes para comenzar con estos medicamentos durante el transcurso del estudio.
- Contraindicaciones para la resonancia magnética funcional, incluida la claustrofobia severa y la presencia de objetos ferromagnéticos en el cuerpo que podrían interferir con el examen de resonancia magnética y/o causar un riesgo de seguridad (por ejemplo, marcapasos, estimuladores implantados, bombas, trabajo dental extenso, tatuajes en la parte superior del cuerpo).
- Contraindicaciones para la vacuna contra la fiebre tifoidea, que incluyen enfermedad febril aguda en las últimas dos semanas, trastornos caracterizados por una deficiencia en la capacidad de generar una respuesta inmune humoral o mediada por células, uso de medicamentos antipalúdicos en los últimos seis meses, antibióticos en los últimos tres meses, antecedentes de hipersensibilidad a la vacuna contra la fiebre tifoidea o cualquier otra vacuna, inmunización anterior con vacunas contra la fiebre tifoidea de células enteras o vivas, vacunas contra la fiebre tifoidea orales, vacunación con la versión de polisacáridos de la vacuna contra la fiebre tifoidea en los últimos 3 años.
- Condiciones o uso de sustancias que pueden estar asociadas con la inflamación, incluidos los medicamentos que afectan el sistema inmunitario.
- Cualquier enfermedad médica crónica.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) superior a 30.
- Individuos que trabajan en el turno de noche
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Vacuna de polisacárido contra la fiebre tifoidea Vi
Los pacientes recibirán una inyección intramuscular de 0,5 ml de la vacuna de polisacárido Vi contra la fiebre tifoidea que contiene 0,025 mg de polisacárido Vi purificado.
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Vacuna de polisacárido capsular de Salmonella typhi (vacuna de polisacárido capsular Vi contra la fiebre tifoidea): cada dosis de 0,5 ml de vacuna de polisacárido capsular de Salmonella typhi (Sanofi Pasteur, SA) está formulada para contener 25 μg de polisacárido Vi purificado en una solución salina isotónica tamponada con fosfato incolora (pH 7±0,3) , 4,150 mg de cloruro de sodio, 0,065 mg de fosfato disódico, 0,023 mg de fosfato monosódico y 0,5 ml de agua estéril para inyección.
Está indicado para uso en humanos a partir de los 2 años de edad para la protección contra la fiebre tifoidea.
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes recibirán una inyección intramuscular de 0,5 ml de placebo de solución salina.
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La inyección de placebo consistirá en 0,5 ml de solución salina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcadores inflamatorios provocados por la vacuna contra la fiebre tifoidea
Periodo de tiempo: 5-7 horas
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Los participantes recibirán una vacuna o un placebo y los investigadores examinarán los niveles de inflamación durante tres momentos diferentes mediante extracciones de sangre.
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5-7 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad a amenazas entre grupos
Periodo de tiempo: 1-3 horas
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Los participantes completarán cuestionarios y realizarán tareas computarizadas diseñadas para evaluar la sensibilidad a las amenazas.
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1-3 horas
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Sensibilidad a la recompensa entre grupos
Periodo de tiempo: 1-2 horas
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Los participantes completarán cuestionarios y realizarán tareas computarizadas diseñadas para evaluar la sensibilidad a la recompensa.
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1-2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-13204
- K01MH109871 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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