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Capacité d'un vaccin à base de cellules dendritiques à immuniser des patients atteints de mélanome ou de cancer épithélial contre des néoantigènes mutés définis exprimés par le cancer autologue

19 novembre 2019 mis à jour par: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase II pour évaluer la capacité d'un vaccin à base de cellules dendritiques à immuniser des patients atteints de mélanome ou de cancer épithélial contre des néoantigènes mutés définis exprimés par le cancer autologue

Arrière-plan:

Les exomes sont les parties de l'acide désoxyribonucléique (ADN) qui fabriquent les protéines. Les chercheurs trouvent un moyen de lire les lettres dans l'exome. Les lettres incorrectes sont appelées mutations. Les tumeurs contiennent des mutations spécifiques. Les chercheurs peuvent trouver ces mutations dans les tumeurs pour faire des traitements. Les chercheurs veulent utiliser des morceaux de tumeurs des participants pour trouver les mutations spécifiques à la tumeur. Ils prendront également des globules blancs des participants pour fabriquer un vaccin qui, espère-t-il, réduira les tumeurs.

Objectifs:

Pour voir si les cellules dendritiques anti-tumorales du vaccin sont sûres et peuvent entraîner le rétrécissement de certaines tumeurs cancéreuses.

Admissibilité:

Adultes âgés de 18 à 70 ans atteints d'un mélanome métastatique ou d'un cancer épithélial métastatique

Conception:

La première partie de cette étude a été réalisée sous le protocole 03-C-0277. Dans cette étude, des globules blancs et des morceaux de tumeurs des participants ont été prélevés pour fabriquer un vaccin.

Dans cette étude, les participants recevront un vaccin toutes les 2 semaines pendant 8 semaines. Il sera administré à la fois dans une veine et sous la peau. À chaque visite, les participants subiront un examen physique et subiront une prise de sang. Ils parleront de tous les effets secondaires qu'ils ont.

Après la fin du traitement, les participants auront de nombreuses visites de suivi pendant la première année, puis une fois par an par la suite. Les visites dureront jusqu'à 2 jours chacune. Ils comprendront des tests de laboratoire, des études d'imagerie et un examen physique. Du sang sera prélevé à chaque visite. Lors de la première visite de suivi, les participants peuvent subir une leucaphérèse, qu'ils ont également subie dans le cadre du protocole 03-C-0277. Les participants peuvent ne pas avoir à retourner au centre clinique pour ces visites.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • La vaccination thérapeutique contre le cancer s'est avérée très difficile avec peu d'avantages cliniques.
  • Les vaccins contre les tumeurs non virales ont principalement ciblé les antigènes de différenciation, les antigènes des testicules cancéreux et les antigènes surexprimés. Cependant, la sélection négative dans le thymus contre ces antigènes normaux non mutés limite sévèrement la capacité à générer des lymphocytes T anticancéreux de haute avidité. Une telle déplétion peut altérer leur activité antitumorale et limiter l'élimination tumorale.
  • Le National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) a développé un pipeline pour l'identification d'épitopes de lymphocytes T immunogènes dérivés de néoantigènes.
  • Dans des études récentes, nous avons identifié les néo-antigènes reconnus par les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) qui interviennent dans la régression chez les patients atteints d'un cancer métastatique. En utilisant le séquençage complet de l'exome d'un nodule métastatique réséqué suivi d'un dépistage immunologique à haut débit, nous avons pu démontrer que les régressions tumorales étaient associées à la reconnaissance par le TIL administré de mutations somatiques uniques survenues dans le cancer.
  • Nous visons donc à utiliser ce pipeline pour identifier les néo-antigènes immunogènes de patients atteints de cancer épithélial et à utiliser ces épitopes définis pour un vaccin thérapeutique personnalisé à base de cellules dendritiques (DC).

Objectifs:

-Objectifs principaux:

--Pour déterminer le taux de réponse clinique chez les patients atteints de mélanome métastatique ou de cancer épithélial qui reçoivent ce vaccin DC

Admissibilité:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0 - 2
  • Mélanome métastatique évaluable ou cancer épithélial réfractaire au traitement standard
  • Mélanome métastatique ou lésion(s) cancéreuse(s) épithéliale(s) résécable(s) pour TIL ou, dans certains cas, cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) disponibles.

Conception:

  • Les patients atteints de mélanome métastatique ou de cancer épithélial subiront une résection chirurgicale de la tumeur suivie d'un séquençage de l'exome et de l'acide ribonucléique (ARN) pour identifier les mutations exprimées (CONDUCTED UNDER THE National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) COMPANION PROTOCOL 03-c-0277).
  • Les patients subiront une aphérèse et les DC seront cryoconservées pour la préparation du vaccin.
  • Les néoantigènes immunogènes seront identifiés à partir de TIL et de PBMC par criblage immunologique à haut débit à l'aide de longs peptides et de minigènes en tandem couvrant tous les épitopes mutés.
  • Le patient sera vacciné avec des cellules dendritiques matures autologues chargées de longs peptides et d'épitopes minimaux provenant de néoantigènes définis ou de mutations hautement exprimées dans les gènes suppresseurs de tumeurs ou conducteurs.
  • Le DC sera administré par voie intraveineuse et sous-cutanée pendant quatre cycles à intervalles de deux semaines.
  • Des échantillons de sang seront prélevés toutes les deux semaines, et les patients seront surveillés pour la quantité et la qualité des cellules T circulantes spécifiques aux néoantigènes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Mélanome métastatique ou cancer épithélial avec au moins une lésion résécable ou, dans certains cas, des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) disponibles
  • Maladie métastatique mesurable et évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
  • Confirmation du diagnostic de cancer métastatique par le Laboratoire de Pathologie du National Cancer Institute (NCI).
  • Tous les patients doivent être réfractaires au traitement systémique standard approuvé.
  • Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant un mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 70 ans.
  • Indice de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après le traitement.

  • Sérologie :

    • Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et sont donc moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
    • Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par réaction en chaîne par polymérase de transcriptase inverse (RT-PCR) et être négatif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC).

  • Hématologie

    • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3 sans le soutien du filgrastim
    • Globule blanc (WBC) supérieur ou égal à 3000/mm^3
    • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3
    • Hémoglobine > 8,0 g/dl. Les sujets peuvent être transfusés pour atteindre ce seuil.
    • Numération du cluster de différenciation 4 (CD4) > 200/uL

  • Chimie:

    • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) moins de 5,0 x LSN
    • Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
    • Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0 mg/dl.
  • Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le vaccin, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo).

Remarque : Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins.

  • Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Les sujets doivent être co-inscrits au protocole 03-C-0277.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
  • Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
  • Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
  • Infections systémiques actives (nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou toutes autres maladies médicales majeures actives ou non compensées.
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin cellulaire dendritique chargé de peptides
Vaccin à base de cellules dendritiques chargées de peptides aux jours 0, 14, 28 et 42
Biologique: Vaccin cellulaire dendritique chargé de peptides
Aux jours 0, 14 (+/- 5 jours), 28 (+/- 5 jours) et 42 (+/- 5 jours). Le vaccin sera administré à la fois par perfusion intraveineuse (IV) et par injection sous-cutanée (SQ). La dose totale sera divisée également entre intraveineuse (IV) et SQ contenant 1,0E7 à 8,0E7 cellules par cycle en fonction du rendement de fabrication.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients ayant eu une réponse clinique (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP)) au traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois
La réponse a été évaluée par le RECIST v1.1. La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une augmentation de 2 à 3 fois de la réactivité initiale aux cellules T spécifiques de l'antigène circulant au peptide muté par rapport au peptide non muté
Délai: Jour 0, Jour 14 (± 5 j), Jour 28 (± 5 j) et Jour 42 (± 5 j)
Le dosage immuno-enzymatique (ELISA) et le dosage immuno-absorbant lié à l'enzyme (ELISpot) ont évalué la réactivité au peptide muté par rapport au peptide non muté. Des différences de 2 à 3 fois dans ces tests par rapport à la mesure de base indiquent de véritables différences biologiques.
Jour 0, Jour 14 (± 5 j), Jour 28 (± 5 j) et Jour 42 (± 5 j)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois et 11 jours
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables graves et non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude, environ 6 mois et 11 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

9 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

16 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2017

Première publication (Réel)

4 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 170177
  • 17-C-0177

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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