Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermogen van een dendritisch celvaccin om melanoom- of epitheliale kankerpatiënten te immuniseren tegen gedefinieerde gemuteerde neoantigenen uitgedrukt door de autologe kanker

19 november 2019 bijgewerkt door: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek om het vermogen van een dendritisch celvaccin te evalueren om melanoom- of epitheelkankerpatiënten te immuniseren tegen gedefinieerde gemuteerde neoantigenen die tot expressie worden gebracht door de autologe kanker

Achtergrond:

Exomen zijn de delen van deoxyribonucleïnezuur (DNA) die eiwitten maken. Onderzoekers vinden een manier om de letters in het exoom te lezen. Onjuiste letters worden mutaties genoemd. Tumoren bevatten specifieke mutaties. Onderzoekers kunnen deze mutaties in tumoren vinden om behandelingen te maken. Onderzoekers willen stukjes van tumoren van deelnemers gebruiken om de tumorspecifieke mutaties te vinden. Ze zullen ook witte bloedcellen van deelnemers nemen om een ​​vaccin te maken waarvan ze hopen dat het de tumoren zal doen krimpen.

Doelstellingen:

Om te zien of tumorbestrijdende cellen van het dendritische vaccin veilig zijn en ervoor kunnen zorgen dat bepaalde kankertumoren krimpen.

Geschiktheid:

Volwassenen van 18-70 jaar met gemetastaseerd melanoom of gemetastaseerde epitheelkanker

Ontwerp:

Het eerste deel van deze studie werd uitgevoerd onder protocol 03-C-0277. In dat onderzoek werden witte bloedcellen en stukjes tumor van deelnemers genomen om een ​​vaccin te maken.

In deze studie krijgen deelnemers gedurende 8 weken elke 2 weken een vaccin. Het wordt zowel in een ader als onder de huid toegediend. Bij elk bezoek krijgen de deelnemers een lichamelijk onderzoek en wordt er bloed afgenomen. Ze zullen praten over eventuele bijwerkingen die ze hebben.

Nadat de behandeling is beëindigd, zullen de deelnemers het eerste jaar veel vervolgbezoeken hebben, daarna eenmaal per jaar. Bezoeken duren elk maximaal 2 dagen. Ze omvatten laboratoriumtests, beeldvormende onderzoeken en een lichamelijk onderzoek. Bij elk bezoek wordt er bloed afgenomen. Bij het eerste vervolgbezoek kunnen deelnemers leukaferese hebben, wat ze ook hadden als onderdeel van protocol 03-C-0277. Het is mogelijk dat deelnemers voor deze bezoeken niet naar het Klinisch Centrum hoeven terug te keren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Therapeutische vaccinatie tegen kanker is zeer uitdagend gebleken met weinig klinisch voordeel.
  • Vaccins tegen niet-virale tumoren zijn voornamelijk gericht op differentiatieantigenen, kankertestisantigenen en tot overexpressie gebrachte antigenen. Negatieve selectie in de thymus tegen deze normale niet-gemuteerde antigenen beperkt echter ernstig het vermogen om T-cellen tegen kanker met hoge aviditeit te genereren. Een dergelijke uitputting kan hun antitumoractiviteit aantasten en de eliminatie van tumoren beperken.
  • De National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) heeft een pijplijn ontwikkeld voor de identificatie van immunogene T-celepitopen afgeleid van neoantigenen.
  • In recente studies hebben we de neoantigenen geïdentificeerd die worden herkend door tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) die regressie bemiddelden bij patiënten met uitgezaaide kanker. Met behulp van volledige exome-sequencing van een uitgesneden gemetastaseerde knobbel gevolgd door immunologische screening met hoge doorvoer, konden we aantonen dat tumorregressies geassocieerd waren met de herkenning door de toegediende TIL van unieke somatische mutaties die in de kanker optraden.
  • We streven er daarom naar om deze pijplijn te gebruiken om immunogene neoantigenen van patiënten met epitheelkanker te identificeren en om deze gedefinieerde epitopen te gebruiken voor een gepersonaliseerd therapeutisch dendritische cel (DC) vaccin.

Doelstellingen:

-Primaire doelen:

--Om het klinische responspercentage te bepalen bij patiënten met uitgezaaid melanoom of epitheelkanker die dit DC-vaccin krijgen

Geschiktheid:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 70 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Evalueerbaar gemetastaseerd melanoom of epitheelkanker ongevoelig voor standaardbehandeling
  • Gemetastaseerd melanoom of epitheliale kankerlaesie(s) die reseceerbaar zijn voor TIL of, in geselecteerde gevallen, beschikbare perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).

Ontwerp:

  • Patiënten met gemetastaseerd melanoom of epitheelkanker zullen een chirurgische resectie van de tumor ondergaan, gevolgd door exoom- en ribonucleïnezuur (RNA)-sequencing om tot expressie gebrachte mutaties te identificeren (UITGEVOERD VOLGENS HET National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) COMPANION PROTOCOL 03-c-0277).
  • Patiënten ondergaan aferese en DC wordt gecryopreserveerd voor vaccinbereiding.
  • Immunogene neoantigenen zullen worden geïdentificeerd uit TIL en PBMC door middel van immunologische screening met hoge verwerkingscapaciteit met behulp van lange peptiden en tandem-minigenen die alle gemuteerde epitopen dekken.
  • Patiënt zal worden gevaccineerd met autologe volwassen dendritische cellen geladen met lange peptiden en minimale epitopen van gedefinieerde neoantigenen of sterk tot expressie gebrachte mutaties in tumorsuppressor- of drivergenen.
  • DC zal gedurende vier cycli met tussenpozen van twee weken intraveneus en subcutaan worden toegediend.
  • Er zullen om de twee weken bloedmonsters worden genomen en patiënten zullen worden gecontroleerd op de kwantiteit en kwaliteit van circulerende neoantigeen-specifieke T-cellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Gemetastaseerd melanoom of epitheelkanker met ten minste één laesie die reseceerbaar is of, in bepaalde gevallen, beschikbare perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
  • Meetbare en evalueerbare gemetastaseerde ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria
  • Bevestiging van de diagnose van uitgezaaide kanker door het Laboratorium voor Pathologie van het National Cancer Institute (NCI).
  • Alle patiënten moeten refractair zijn voor goedgekeurde standaard systemische therapie.
  • Patiënten met 3 of minder hersenmetastasen kleiner dan 1 cm in diameter en asymptomatisch komen in aanmerking. Laesies die zijn behandeld met stereotactische radiochirurgie moeten gedurende een maand na de behandeling klinisch stabiel zijn om in aanmerking te komen voor de patiënt. Patiënten met operatief verwijderde hersenmetastasen komen in aanmerking.
  • Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 70 jaar.
  • Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Patiënten van beide geslachten moeten bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving voor dit onderzoek en tot vier maanden na de behandeling.

  • Serologie:

    • Seronegatief voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). (De experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten die hiv-seropositief zijn, kunnen een verminderde immuuncompetentie hebben en reageren dus minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
    • Seronegatief voor hepatitis B-antigeen en seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moet de patiënt worden getest op de aanwezigheid van antigeen door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) en hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) negatief zijn.

  • Hematologie

    • Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm^3 zonder ondersteuning van filgrastim
    • Witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3000/mm^3
    • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3
    • Hemoglobine > 8,0 g/dl. Onderwerpen kunnen worden getransfundeerd om deze grens te bereiken.
    • Cluster van differentiatie 4 (CD4) telling > 200/uL

  • Scheikunde:

    • Serum alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) minder dan 5,0 x ULN
    • Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
    • Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl moeten hebben.
  • Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het vaccin krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo).

Opmerking: Patiënten kunnen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.

  • Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Proefpersonen moeten mede-ingeschreven zijn op protocol 03-C-0277.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de behandeling op de foetus of het kind.
  • Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
  • Gelijktijdige opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan).
  • Actieve systemische infecties (die anti-infectieuze behandeling vereisen), stollingsstoornissen of andere actieve of niet-gecompenseerde ernstige medische aandoeningen.
  • Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Peptide-geladen dendritische celvaccin
Met peptide geladen dendritische celvaccin op dag 0, 14, 28 en 42
Biologisch: Peptide-geladen dendritische celvaccin
Op dag 0, 14 (+/- 5 dagen), 28 (+/- 5 dagen) en 42 (+/- 5 dagen). Het vaccin zal worden toegediend als zowel een intraveneuze (IV) infusie als een subcutane (SQ) injectie. De totale dosis wordt gelijkelijk verdeeld tussen intraveneus (IV) en SQ met 1,0E7 tot 8,0E7 cellen per cyclus, afhankelijk van de productieopbrengst.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een klinische respons (volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR)) op de behandeling
Tijdsspanne: tot 6 maanden
De respons werd beoordeeld door de RECIST v1.1. Volledige respons is het verdwijnen van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met 2-3-voudige toename van basislijn in reactiviteit tot circulerende antigeenspecifieke T-cellen tot het gemuteerde peptide in vergelijking met het niet-gemuteerde peptide
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 14 (± 5 dagen), Dag 28 (± 5 dagen) en Dag 42 (± 5 dagen)
Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) en enzyme-linked immune absorbent spot (ELISpot) assays beoordeelden de reactiviteit op het gemuteerde peptide in vergelijking met het niet-gemuteerde peptide. Verschillen van 2-3 maal in deze assays ten opzichte van de basislijnmeting zijn indicatief voor echte biologische verschillen.
Dag 0, Dag 14 (± 5 dagen), Dag 28 (± 5 dagen) en Dag 42 (± 5 dagen)
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot datum buiten studie, ongeveer 6 maanden en 11 dagen
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling ondertekend tot datum buiten studie, ongeveer 6 maanden en 11 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 170177
  • 17-C-0177

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op Peptide-geladen dendritische celvaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren