Zdolność szczepionki z komórek dendrytycznych do uodpornienia pacjentów z czerniakiem lub rakiem nabłonkowym przeciwko określonym zmutowanym neoantygenom eksprymowanym przez nowotwór autologiczny

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Czerniak z przerzutami lub rak nabłonkowy z co najmniej jedną zmianą nadającą się do resekcji lub w wybranych przypadkach dostępne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC)
• Mierzalna i możliwa do oceny choroba przerzutowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Potwierdzenie rozpoznania raka z przerzutami przez Laboratorium Patologii Narodowego Instytutu Raka (NCI).
• Wszyscy pacjenci muszą wykazywać oporność na zatwierdzoną standardową terapię ogólnoustrojową.
• Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez jeden miesiąc po leczeniu, aby pacjent został zakwalifikowany. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
• Większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i do czterech miesięcy po zakończeniu leczenia.

• Serologia:

  • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać poddany testowi na obecność antygenu za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.

• Hematologia

  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
  • Białe krwinki (WBC) większe lub równe 3000/mm^3
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.
  • Liczba klastrów różnicowania 4 (CD4) > 200/ul

• Chemia:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy poniżej 5,0 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl
  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze lub równe 3,0 mg/dl.
• W momencie podania szczepionki u pacjenta musiało upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, a objawy toksyczności u pacjenta musiały ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo nabyte).

Uwaga: Pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.

• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Osoby badane muszą być zarejestrowane zgodnie z protokołem 03-C-0277.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.