Capacità di un vaccino a cellule dendritiche di immunizzare pazienti con melanoma o cancro epiteliale contro neoantigeni mutati definiti espressi dal cancro autologo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Melanoma metastatico o carcinoma epiteliale con almeno una lesione resecabile o, in casi selezionati, cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) disponibili
• Malattia metastatica misurabile e valutabile secondo Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 criteri
• Conferma della diagnosi di cancro metastatico da parte del Laboratorio di Patologia del National Cancer Institute (NCI).
• Tutti i pazienti devono essere refrattari alla terapia sistemica standard approvata.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per un mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo il trattamento.

• sierologia:

  • Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi sono meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
  • Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).

• Ematologia

  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm^3 senza il supporto di filgrastim
  • Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Emoglobina > 8,0 g/dl. I soggetti possono essere trasfusi per raggiungere questo limite.
  • Conteggio del cluster di differenziazione 4 (CD4) > 200/uL

• Chimica:

  • Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore a 5,0 x ULN
  • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dl.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il vaccino e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• I soggetti devono essere co-iscritti al protocollo 03-C-0277.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Infezioni sistemiche attive (che richiedono un trattamento antinfettivo), disturbi della coagulazione o qualsiasi altra grave malattia medica attiva o non compensata.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.