Förmågan hos ett dendritcellsvaccin att immunisera melanom- eller epitelialcancerpatienter mot definierade muterade neoantigener som uttrycks av den autologa cancern

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Metastaserande melanom eller epitelcancer med minst en lesion som är resekerbar eller i utvalda fall tillgängliga mononukleära celler från perifert blod (PBMC)
• Mätbar och evaluerbar metastaserande sjukdom per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
• Bekräftelse av diagnosen metastaserande cancer av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).
• Alla patienter måste vara refraktära mot godkänd systemisk standardbehandling.
• Patienter med 3 eller färre hjärnmetastaser som är mindre än 1 cm i diameter och asymptomatiska är berättigade. Lesioner som har behandlats med stereotaktisk strålkirurgi måste vara kliniskt stabila i en månad efter behandling för att patienten ska vara berättigad. Patienter med kirurgiskt resekerade hjärnmetastaser är berättigade.
• Större än eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 70 år.
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och i upp till fyra månader efter behandling.

• Serologi:

  • Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
  • Seronegativ för hepatit B-antigen och seronegativ för hepatit C-antikropp. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste patienten testas för närvaron av antigen genom omvänd transkriptaspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) och vara negativ för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV RNA).

• Hematologi

  • Absolut neutrofilantal större än 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim
  • Vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3000/mm^3
  • Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Försökspersoner kan transfunderas för att nå denna gräns.
  • Cluster of differentiation 4 (CD4) antal > 200/uL

• Kemi:

  • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) mindre än 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl
  • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin som är mindre än eller lika med 3,0 mg/dl.
• Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk behandling vid den tidpunkt då patienten får vaccinet, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo).

Obs: Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

• Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Ämnen måste vara medregistrerade på protokoll 03-C-0277.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av behandlingens potentiellt farliga effekter på fostret eller spädbarnet.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Samtidiga opportunistiska infektioner (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet).
• Aktiva systemiska infektioner (kräver anti-infektionsbehandling), koagulationsrubbningar eller andra aktiva eller okompenserade större medicinska sjukdomar.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.