Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dendritesejtes vakcina melanómás vagy hámrákos betegek immunizálására az autológ rák által kifejezett, meghatározott mutált neoantigének ellen

2019. november 19. frissítette: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Fázisú kísérlet egy dendritesejtes vakcina melanómás vagy hámrákos betegek immunizálására való képességének értékelésére az autológ rák által kifejezett meghatározott mutált neoantigénekkel szemben

Háttér:

Az exomák a dezoxiribonukleinsav (DNS) azon részei, amelyek fehérjéket állítanak elő. A kutatók megtalálják a módját az exome betűinek elolvasására. A helytelen betűket mutációnak nevezzük. A daganatok specifikus mutációkat tartalmaznak. A kutatók megtalálhatják ezeket a mutációkat a daganatokban, hogy kezelést végezhessenek. A kutatók a résztvevő daganatok darabjait akarják felhasználni a tumorspecifikus mutációk megtalálására. A résztvevők fehérvérsejtjeit is felhasználják egy olyan vakcina elkészítéséhez, amely reményeik szerint csökkenti a daganatok számát.

Célok:

Annak megállapítására, hogy a dendritikus vakcina tumorellenes sejtek biztonságosak-e, és bizonyos rákos daganatok csökkenését okozhatják-e.

Jogosultság:

18-70 év közötti, áttétes melanomában vagy áttétes hámrákban szenvedő felnőttek

Tervezés:

A tanulmány első része a 03-C-0277 protokoll szerint készült. Abban a vizsgálatban fehérvérsejteket és a résztvevők daganatának darabjait vették fel az oltás elkészítéséhez.

Ebben a vizsgálatban a résztvevők 2 hetente kapnak egy vakcinát 8 héten keresztül. Vénába és bőr alá is beadják. Minden látogatás alkalmával a résztvevőket fizikális vizsgálaton és vérvételen vesznek részt. Beszélni fognak minden mellékhatásukról.

A kezelés befejezése után a résztvevőknek az első évben sok utóellenőrzési látogatáson kell részt venniük, majd ezt követően évente egyszer. A látogatások egyenként legfeljebb 2 napig tartanak. Ezek magukban foglalják a laboratóriumi vizsgálatokat, a képalkotó vizsgálatokat és a fizikai vizsgálatot. Minden látogatáskor vért vesznek. Az első ellenőrző látogatás alkalmával a résztvevők leukaferézisben részesülhetnek, amelyet a 03-C-0277 protokoll részeként is elvégeztek. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek nem kell visszatérniük a Klinikai Központba ezekre a látogatásokra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A rák elleni terápiás vakcinázás nagy kihívást jelent, és kevés klinikai haszonnal jár.
  • A nem vírusos daganatok elleni vakcinák főként a differenciálódási antigéneket, a rákos here antigéneket és a túlzottan expresszált antigéneket célozzák meg. Azonban a csecsemőmirigyben ezekkel a normál, nem mutált antigénekkel szembeni negatív szelekció súlyosan korlátozza a nagy aviditású rákellenes T-sejtek létrehozásának képességét. Az ilyen kimerülés ronthatja daganatellenes aktivitásukat és korlátozhatja a tumor eliminációját.
  • A National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) kifejlesztett egy csővezetéket a neoantigénekből származó immunogén T-sejt-epitópok azonosítására.
  • A közelmúltban végzett vizsgálatok során azonosítottuk azokat a neoantigéneket, amelyeket a tumor infiltráló limfociták (TIL) ismernek fel, és amelyek áttétes rákos betegeknél regressziót közvetítettek. Egy reszekált áttétes csomó teljes exome szekvenálásával, majd nagy áteresztőképességű immunológiai szűréssel igazolni tudtuk, hogy a tumorregressziók összefüggésbe hozhatók a beadott TIL által a rákban előforduló egyedi szomatikus mutációk felismerésével.
  • Ezért arra törekszünk, hogy ezt a csővezetéket használjuk immunogén neoantigének azonosítására hámrákos betegekből, és ezeket a meghatározott epitópokat egy személyre szabott terápiás dendritesejtes (DC) vakcinához használjuk.

Célok:

- Elsődleges célok:

- A klinikai válaszarány meghatározása áttétes melanómában vagy hámrákban szenvedő betegeknél, akik ezt a DC vakcinát kapják

Jogosultság:

  • Életkor 18 évnél nagyobb és 70 évnél kisebb
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2
  • Értékelhető metasztatikus melanoma vagy hámrák, amely ellenáll a standard kezelésnek
  • Metasztatikus melanoma vagy hámrákos elváltozás(ok), amelyek TIL-re, vagy bizonyos esetekben elérhető perifériás vér mononukleáris sejtekre (PBMC) reszekálhatók.

Tervezés:

  • Az áttétes melanómában vagy hámrákban szenvedő betegeknél a tumor műtéti eltávolítása, majd exome és ribonukleinsav (RNS) szekvenálása történik az expresszált mutációk azonosítása érdekében (a National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) 03-c-0277 COMPANION PROTOKOLLJÁNAK SZERINT).
  • A betegeket aferézisnek vetik alá, és a DC-t mélyhűtve tárolják a vakcina elkészítéséhez.
  • Az immunogén neoantigének azonosítása a TIL-ből és a PBMC-ből nagy teljesítményű immunológiai szűréssel történik, hosszú peptidek és tandem minigének alkalmazásával, amelyek minden mutált epitópot lefedik.
  • A pácienst autológ érett dendritikus sejtekkel oltják be, amelyeket hosszú peptidekkel és meghatározott neoantigénekből származó minimális epitópokkal vagy tumorszuppresszor vagy driver gének erősen expresszálódó mutációival töltöttek.
  • A DC-t intravénásan és szubkután adják be négy cikluson keresztül, kéthetes időközönként.
  • Kéthetente vérmintát vesznek, a betegeket pedig ellenőrizni fogják a keringő neoantigén-specifikus T-sejtek mennyisége és minősége szempontjából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Metasztázisos melanoma vagy epiteliális rák legalább egy reszekálható lézióval, vagy bizonyos esetekben rendelkezésre álló perifériás vér mononukleáris sejtjeivel (PBMC)
  • Mérhető és értékelhető metasztatikus betegség a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritérium
  • A metasztatikus rák diagnózisának megerősítése az Országos Rákkutató Intézet (NCI) Patológiai Laboratóriuma által.
  • Minden betegnek rezisztensnek kell lennie a jóváhagyott standard szisztémás terápiára.
  • A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után egy hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A sebészi úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
  • 18 éves vagy annál nagyobb és 70 évesnél fiatalabb.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0, 1, 2
  • Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.

  • Szerológia:

    • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
    • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) negatívnak kell lennie.

  • Hematológia

    • Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3-nál nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
    • Fehérvérsejt (WBC) nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm^3
    • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Az alanyok transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a határértéket.
    • A 4. differenciálódási klaszter (CD4) száma > 200/uL

  • Kémia:

    • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje kevesebb mint 5,0 x ULN
    • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl
    • Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl vagy annál kisebbnek kell lennie.
  • Több mint négy hétnek kell eltelnie bármely korábbi szisztémás terápia óta abban az időben, amikor a beteg megkapja a vakcinát, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás helyreállt 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúra.

  • Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
  • Az alanyokat együtt kell regisztrálni a 03-C-0277 protokollon.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
  • Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  • Aktív szisztémás fertőzések (fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy bármely más aktív vagy nem kompenzált súlyos egészségügyi betegség.
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Peptiddel töltött dendritesejtes vakcina
Peptiddel töltött dendritesejtes vakcina a 0., 14., 28. és 42. napon
Biológiai: Peptiddel töltött dendritesejtes vakcina
A 0., 14. (+/- 5 nap), 28. (+/- 5 nap) és 42. (+/- 5 nap) napon. A vakcinát intravénás (IV) infúzió és szubkután (SQ) injekció formájában is beadják. A teljes dózist egyenlő arányban osztják el az intravénás (IV) és az SQ között, amely ciklusonként 1,0E7-8,0E7 sejtet tartalmaz a gyártási hozamtól függően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek százalékos aránya, akiknél klinikai válasz (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) volt a kezelésre
Időkeret: 6 hónapig
A reakciót a RECIST v1.1 értékelte. A teljes válasz az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. A részleges válasz a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kiindulási értékhez képest 2-3-szorosára nőtt a keringő antigén-specifikus T-sejtek reaktivitása a mutált peptidhez képest a nem mutált peptidhez képest
Időkeret: 0. nap, 14. nap (± 5 nap), 28. nap (± 5. nap) és 42. nap (± 5. nap)
Az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) és az enzimhez kötött immunabszorbens folt (ELISpot) a mutált peptiddel szembeni reaktivitást értékelte a nem mutált peptiddel összehasonlítva. Ezekben a vizsgálatokban a kiindulási méréshez képest 2-3-szoros különbségek valódi biológiai különbségeket jeleznek.
0. nap, 14. nap (± 5 nap), 28. nap (± 5. nap) és 42. nap (± 5. nap)
Súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 6 hónap és 11 nap
Itt látható azoknak a résztvevőknek a száma, akiknél súlyos és nem súlyos nemkívánatos események fordultak elő a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE v5.0) szerint. Nem súlyos nemkívánatos esemény minden nemkívánatos orvosi esemény. Súlyos nemkívánatos esemény olyan nemkívánatos esemény vagy feltételezett mellékhatás, amely halált, életveszélyes nemkívánatos gyógyszerhasználatot, kórházi kezelést, a normális életfunkciók megzavarását, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményez, amely veszélyezteti a beteget. vagy alany, és orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet a korábban említett kimenetelek valamelyikének megelőzése érdekében.
A kezelési hozzájárulás aláírásának dátuma a vizsgálat lejártáig, körülbelül 6 hónap és 11 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. április 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. szeptember 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 3.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 170177
  • 17-C-0177

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel