Schopnost vakcíny proti dendritickým buňkám imunizovat pacienty s melanomem nebo epiteliální rakovinou proti definovaným mutovaným neoantigenům vyjádřeným autologní rakovinou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Metastatický melanom nebo epiteliální karcinom s alespoň jednou resekabilní lézí nebo ve vybraných případech dostupnými mononukleárními buňkami periferní krve (PBMC)
• Měřitelné a vyhodnotitelné metastatické onemocnění podle kritérií Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Potvrzení diagnózy metastatického karcinomu Laboratoří patologie Národního institutu pro rakovinu (NCI).
• Všichni pacienti musí být refrakterní na schválenou standardní systémovou léčbu.
• Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které jsou menší než 1 cm v průměru a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu jednoho měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po léčbě.

• sérologie:

  • Séronegativní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).

• Hematologie

  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm^3 bez podpory filgrastimu
  • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm^3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Subjektům mohou být podána transfuze, aby dosáhli této hranice.
  • Počet shluků diferenciace 4 (CD4) > 200/ul

• Chemie:

  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší než 5,0 x ULN
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl.
• V době, kdy pacient dostal vakcínu, musí uplynout více než čtyři týdny od jakékoli předchozí systémové terapie a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Předměty musí být spoluzapsány v protokolu 03-C-0277.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
• Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
• Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
• Aktivní systémové infekce (vyžadující protiinfekční léčbu), poruchy koagulace nebo jakákoli jiná aktivní nebo nekompenzovaná závažná onemocnění.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.