Capacidade de uma vacina de células dendríticas de imunizar pacientes com melanoma ou câncer epitelial contra neoantígenos mutantes definidos expressos pelo câncer autólogo

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Melanoma metastático ou câncer epitelial com pelo menos uma lesão ressecável ou, em casos selecionados, células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) disponíveis
• Doença metastática mensurável e avaliável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Confirmação do diagnóstico de câncer metastático pelo Laboratório de Patologia do National Cancer Institute (NCI).
• Todos os pacientes devem ser refratários à terapia sistêmica padrão aprovada.
• Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis ​​por um mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
• Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
• Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após o tratamento.

• Sorologia:

  • Anticorpo soronegativo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, são menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
  • Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).

• Hematologia

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm^3 sem o suporte de filgrastim
  • Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Os indivíduos podem ser transfundidos para atingir esse limite.
  • Cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem > 200/uL

• Química:

  • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) inferior a 5,0 x LSN
  • Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total menor ou igual a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total menor ou igual a 3,0 mg/dl.
• Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe a vacina, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).

Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os indivíduos devem ser co-inscritos no protocolo 03-C-0277.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
• Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
• Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
• Infecções sistêmicas ativas (requerendo tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou qualquer outra doença médica grave ativa ou não compensada.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.