En dendritisk cellevaccines evne til at immunisere melanom- eller epitelkræftpatienter mod definerede muterede neoantigener udtrykt af den autologe cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Metastatisk melanom eller epitelkræft med mindst én læsion, der er resecerbar eller i udvalgte tilfælde tilgængelige perifere mononukleære blodceller (PBMC'er)
• Målbar og evaluerbar metastatisk sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier
• Bekræftelse af diagnosen metastatisk cancer af Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).
• Alle patienter skal være refraktære over for godkendt standard systemisk terapi.
• Patienter med 3 eller færre hjernemetastaser, der er mindre end 1 cm i diameter og asymptomatiske, er berettigede. Læsioner, der er blevet behandlet med stereotaktisk strålekirurgi, skal være klinisk stabile i en måned efter behandlingen, for at patienten er berettiget. Patienter med kirurgisk resekerede hjernemetastaser er berettigede.
• Over eller lig med 18 år og under eller lig med 70 år.
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Patienter af begge køn skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i op til fire måneder efter behandling.

• Serologi:

  • Seronegativ for humant immundefektvirus (HIV) antistof. (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er HIV-seropositive, kan have nedsat immunkompetence og er derfor mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen og seronegativ for hepatitis C-antistof. Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienten testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.

• Hæmatologi

  • Absolut neutrofiltal større end 1000/mm^3 uden støtte fra filgrastim
  • Hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3000/mm^3
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dl. Forsøgspersoner kan blive transfunderet for at nå denne cut-off.
  • Cluster of differentiation 4 (CD4) antal > 200/uL

• Kemi:

  • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end eller lig med 3,0 mg/dl.
• Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager vaccinen, og patientens toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo).

Bemærk: Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller mindre.

• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Emner skal være co-tilmeldt på protokol 03-C-0277.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af behandlingen på fosteret eller spædbarnet.
• Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom).
• Samtidige opportunistiske infektioner (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet).
• Aktive systemiske infektioner (der kræver anti-infektionsbehandling), koagulationsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserede større medicinske sygdomme.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.