Fähigkeit eines Impfstoffs gegen dendritische Zellen, Melanom- oder Epithelkrebspatienten gegen definierte mutierte Neoantigene zu immunisieren, die vom autologen Krebs exprimiert werden

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Metastasiertes Melanom oder Epithelkrebs mit mindestens einer resezierbaren Läsion oder in ausgewählten Fällen verfügbaren mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs)
• Messbare und auswertbare metastatische Erkrankung gemäß den Kriterien Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Bestätigung der Diagnose von metastasiertem Krebs durch das Labor für Pathologie des National Cancer Institute (NCI).
• Alle Patienten müssen gegenüber einer zugelassenen systemischen Standardtherapie refraktär sein.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit 3 oder weniger Hirnmetastasen, die einen Durchmesser von weniger als 1 cm haben und asymptomatisch sind. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Patient in Frage kommt. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen.
• Mindestens 18 Jahre alt und höchstens 70 Jahre alt.
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und bis zu vier Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden.

• Serologie:

  • Seronegativ für Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV). (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die HIV-seropositiv sind, können eine verminderte Immunkompetenz haben und daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für deren Toxizitäten.)
  • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ausfällt, muss der Patient mittels Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und negativ auf Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) sein.

• Hämatologie

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm^3 ohne Unterstützung von Filgrastim
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3000/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl. Um diesen Grenzwert zu erreichen, können den Probanden Transfusionen verabreicht werden.
  • Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4) > 200/µL

• Chemie:

  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl sein muss.
• Zum Zeitpunkt, an dem der Patient den Impfstoff erhält, müssen mehr als vier Wochen seit einer vorherigen systemischen Therapie vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo).

Hinweis: Bei Patienten kann es sein, dass sie sich in den letzten drei Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, sofern sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

• Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Die Probanden müssen gemäß Protokoll 03-C-0277 miteingeschrieben sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus oder Säugling hat.
• Jede Form der primären Immunschwäche (z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit).
• Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die in diesem Protokoll evaluierte experimentelle Behandlung hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz reagieren möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung und sind anfälliger für deren Toxizität.
• Aktive systemische Infektionen (die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern), Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.