Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evnen til en dendritisk cellevaksine til å immunisere melanom- eller epitelkreftpasienter mot definerte muterte neoantigener uttrykt av autolog kreft

19. november 2019 oppdatert av: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie for å evaluere evnen til en dendritisk cellevaksine til å immunisere melanom- eller epitelkreftpasienter mot definerte muterte neoantigener uttrykt av autolog kreft

Bakgrunn:

Eksomer er delene av deoksyribonukleinsyre (DNA) som lager proteiner. Forskere finner en måte å lese bokstavene i eksomet. Feil bokstaver kalles mutasjoner. Tumorer inneholder spesifikke mutasjoner. Forskere kan finne disse mutasjonene i svulster for å lage behandlinger. Forskere ønsker å bruke deler av deltakeres svulster for å finne de tumorspesifikke mutasjonene. De vil også ta deltakerne hvite blodceller for å lage en vaksine som de håper vil krympe svulstene.

Mål:

For å se om dendritiske vaksine-svulstbekjempende celler er trygge og kan føre til at visse kreftsvulster krymper.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18-70 år som har metastatisk melanom eller metastatisk epitelkreft

Design:

Den første delen av denne studien ble utført under protokoll 03-C-0277. I den studien ble hvite blodceller og deler av deltakernes svulster tatt for å lage en vaksine.

I denne studien vil deltakerne få en vaksine hver 2. uke i 8 uker. Det vil bli gitt både i en blodåre og under huden. Ved hvert besøk vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse og få tatt blod. De vil snakke om eventuelle bivirkninger de har.

Etter avsluttet behandling vil deltakerne ha mange oppfølgingsbesøk det første året, deretter en gang hvert år etter det. Besøkene varer i opptil 2 dager hver. De vil inkludere laboratorietester, bildebehandlingsstudier og en fysisk eksamen. Det vil bli tatt blod ved hvert besøk. Ved første oppfølgingsbesøk kan deltakerne ha leukaferese, som de også hadde som en del av protokoll 03-C-0277. Det kan hende at deltakerne ikke trenger å returnere til det kliniske senteret for disse besøkene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Terapeutisk vaksinasjon mot kreft har vist seg å være svært utfordrende med liten klinisk nytte.
  • Vaksiner mot ikke-virale svulster har hovedsakelig målrettet differensieringsantigener, krefttestisantigener og overuttrykte antigener. Imidlertid begrenser negativ seleksjon i thymus mot disse normale ikke-muterte antigenene evnen til å generere anti-kreft-T-celler med høy aviditet. Slik uttømming kan svekke deres antitumoraktivitet og begrense tumoreliminering.
  • National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) har utviklet en pipeline for identifisering av immunogene T-celleepitoper avledet fra neoantigener.
  • I nyere studier identifiserte vi neoantigener gjenkjent av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) som medierte regresjon hos pasienter med metastatisk kreft. Ved å bruke hel eksomsekvensering av en resekert metastatisk knute etterfulgt av immunologisk screening med høy gjennomstrømning, var vi i stand til å demonstrere at tumorregresjoner var assosiert med gjenkjennelsen av den administrerte TIL av unike somatiske mutasjoner som oppsto i kreften.
  • Vi tar derfor sikte på å bruke denne rørledningen til å identifisere immunogene neoantigener fra epitelkreftpasienter og å bruke disse definerte epitopene for en personlig terapeutisk dendritisk celle (DC) vaksine.

Mål:

- Primære mål:

--For å bestemme den kliniske responsraten hos pasienter med metastatisk melanom eller epitelkreft som mottar denne DC-vaksinen

Kvalifisering:

  • Alder over eller lik 18 og under eller lik 70 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Evaluerbart metastatisk melanom eller epitelkreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling
  • Metastatisk melanom eller epitelkreftlesjon(er) som kan resekteres for TIL eller i utvalgte tilfeller tilgjengelige perifere mononukleære blodceller (PBMC).

Design:

  • Pasienter med metastatisk melanom eller epitelkreft vil gjennomgå kirurgisk reseksjon av tumor etterfulgt av eksom- og ribonukleinsyre (RNA)-sekvensering for å identifisere uttrykte mutasjoner (UTFØRT UNDER THE National Cancer Institute Surgery Branch (NCI SB) COMPANION PROTOCOL 03-c-0277).
  • Pasienter vil gjennomgå aferese og DC vil bli kryokonservert for vaksinepreparering.
  • Immunogene neoantigener vil bli identifisert fra TIL og PBMC ved immunologisk screening med høy gjennomstrømning ved bruk av lange peptider og tandemminigener som dekker alle muterte epitoper.
  • Pasienten vil bli vaksinert med autologe modne dendrittiske celler lastet med lange peptider og minimale epitoper fra definerte neoantigener eller sterkt uttrykte mutasjoner i tumorsuppressor- eller drivergener.
  • DC vil bli administrert intravenøst ​​og subkutant i fire sykluser med annenhver ukes intervaller.
  • Det vil bli tatt blodprøver annenhver uke, og pasientene vil bli overvåket for mengde og kvalitet på sirkulerende neoantigenspesifikke T-celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Metastatisk melanom eller epitelkreft med minst én lesjon som er resektabel eller i utvalgte tilfeller tilgjengelige mononukleære celler fra perifert blod (PBMC)
  • Målbar og evaluerbar metastatisk sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier
  • Bekreftelse av diagnosen metastatisk kreft av Laboratory of Pathology of National Cancer Institute (NCI).
  • Alle pasienter må være refraktære til godkjent standard systemisk terapi.
  • Pasienter med 3 eller færre hjernemetastaser som er mindre enn 1 cm i diameter og asymptomatiske er kvalifisert. Lesjoner som er behandlet med stereotaktisk strålekirurgi må være klinisk stabile i én måned etter behandling for at pasienten skal være kvalifisert. Pasienter med kirurgisk resekert hjernemetastaser er kvalifisert.
  • Større enn eller lik 18 år og under eller lik 70 år.
  • Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i opptil fire måneder etter behandling.

  • Serologi:

    • Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
    • Seronegativ for hepatitt B-antigen, og seronegativ for hepatitt C-antistoff. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må pasienten testes for tilstedeværelse av antigen ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) og være hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negativ.

  • Hematologi

    • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim
    • Hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000/mm^3
    • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.
    • Cluster of differentiation 4 (CD4) teller > 200/uL

  • Kjemi:

    • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) mindre enn 5,0 x ULN
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
    • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, unntatt hos pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn eller lik 3,0 mg/dl.
  • Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten mottar vaksinen, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo).

Merk: Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

  • Subjektets evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Emner må være medregistrert på protokoll 03-C-0277.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
  • Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
  • Samtidige opportunistiske infeksjoner (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.
  • Aktive systemiske infeksjoner (som krever anti-infeksjonsbehandling), koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive eller ukompenserte alvorlige medisinske sykdommer.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Peptidladet dendritisk cellevaksine
Peptidladet dendritisk cellevaksine på dag 0, 14, 28 og 42
Biologisk: Peptidladet dendritisk cellevaksine
På dager 0, 14 (+/- 5 dager), 28 (+/- 5 dager) og 42 (+/- 5 dager). Vaksinen vil bli administrert som både en intravenøs (IV) infusjon og en subkutan (SQ) injeksjon. Den totale dosen deles likt mellom intravenøs (IV) og SQ som inneholder 1,0E7 til 8,0E7 celler per syklus avhengig av produksjonsutbyttet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter som hadde en klinisk respons (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) på behandling
Tidsramme: opptil 6 måneder
Responsen ble vurdert av RECIST v1.1. Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
opptil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med 2-3 ganger økning fra baseline i reaktivitet til sirkulerende antigenspesifikke T-celler til det muterte peptidet sammenlignet med det ikke-muterte peptidet
Tidsramme: Dag 0, dag 14 (± 5 d), dag 28 (± 5 d) og dag 42 (± 5 d)
Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og enzym-linked immune absorbent spot (ELISpot) assays vurderte reaktivitet til det muterte peptidet sammenlignet med det ikke-muterte peptidet. Forskjeller på 2-3 ganger i disse assayene i forhold til grunnlinjemålingen er indikasjon på sanne biologiske forskjeller.
Dag 0, dag 14 (± 5 d), dag 28 (± 5 d) og dag 42 (± 5 d)
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 6 måneder og 11 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 6 måneder og 11 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170177
  • 17-C-0177

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere