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Un essai d'innocuité et d'efficacité des combinaisons de JCAR017 chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires (PLATFORM)

5 mars 2024 mis à jour par: Celgene

Un essai exploratoire de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des combinaisons de JCAR017 chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires (PLATFORM)

Il s'agit d'une étude mondiale, ouverte, multi-bras, parallèle, multi-cohorte, multicentrique, de phase 1/2 visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'efficacité et la qualité de vie rapportée par les patients de JCAR017 en association avec divers agents. Ce protocole est destiné à évaluer diverses combinaisons de médicaments avec JCAR017, en tant que bras distincts, pendant la durée du protocole, en utilisant les mêmes objectifs. Chaque combinaison sera évaluée séparément (c'est-à-dire que l'intention n'est pas de comparer les combinaisons) aux fins des objectifs, de la conception de l'essai et de l'analyse statistique. Les combinaisons suivantes seront testées :

Bras A : JCAR017 en association avec durvalumab Bras B : JCAR017 en combinaison avec CC-122 (avadomide) Bras C : JCAR017 en combinaison avec CC-220 (iberdomide) Bras D : JCAR017 en combinaison avec ibrutinib Bras E : JCAR017 en combinaison avec relatlimab et/ou nivolumab Bras F : JCAR017 en association avec CC-99282 Des bras supplémentaires seront ajoutés par voie d'amendement une fois que les agents combinés auront été sélectionnés.

L'étude comprendra 2 parties : la détermination de la dose (Phase 1) et l'expansion de la dose (Phase 2). L'expansion de la dose peut se produire dans un ou plusieurs bras.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au cours de la phase 1, différents bras peuvent être ouverts pour tester JCAR017 en association avec un ou plusieurs agents combinés chez des sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B agressif R/R. Au sein de chaque bras, différentes doses et calendriers de JCAR017 et du ou des agents combinés peuvent être testés dans plusieurs cohortes et sous-cohortes par bras. Au cours de la phase 2 de l'étude, l'expansion de tout niveau de dose et de tout calendrier pour tout bras qui s'est avéré sûr peut se produire.

Le bras A testera JCAR017 en combinaison avec Durvalumab Le bras B testera JCAR017 en combinaison avec CC-122 Le bras C testera JCAR017 en combinaison avec CC-220 (iberdomide) Le bras D testera JCAR017 en combinaison avec ibrutinib. Le bras E testera le JCAR017 en association avec le relatlimab et/ou le nivolumab Le bras F testera le JCAR017 en association avec le CC-99282 Tous les sujets des phases 1 et 2 seront suivis pendant 24 mois après la perfusion de JCAR017. Le suivi post-étude pour la survie, la rechute, la toxicité à long terme (y compris les nouvelles tumeurs malignes) et la sécurité des vecteurs viraux se poursuivra dans le cadre d'un protocole de suivi à long terme (LTFU) distinct jusqu'à 15 ans après la dose de JCAR017 comme conformément aux directives réglementaires des autorités sanitaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Local Institution - 013

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé ().
  2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
  3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

  4. Le sujet doit avoir un LNH à cellules B agressif selon "la révision 2016 de la classification OMS des néoplasmes lymphoïdes", confirmé histologiquement à la dernière rechute par l'établissement traitant, défini comme :

    1. Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) Non spécifié (NOS) y compris lymphome non hodgkinien (LNH) indolent transformé
    2. Lymphome folliculaire Grade 3B
    3. Lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes
    4. Virus d'Epstein-Barr (EBV) DLBCL positif, SAI
    5. Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B
    6. Lymphome B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 avec histologie DLBCL (lymphome double/triple hit)
  5. La maladie des sujets doit avoir rechuté ou être réfractaire à au moins 2 lignes de traitement antérieures. Le traitement antérieur doit avoir inclus un agent ciblant le CD20 et une anthracycline.

  6. Le sujet doit avoir

    1. Maladie mesurable par tomographie par émission de positrons (TEP) (score de Deauville 4 ou 5) et tomodensitométrie (TDM) selon la classification de Lugano
    2. Somme du produit des diamètres perpendiculaires (SPD) de jusqu'à 6 lésions index ≥ 25 cm2 par tomodensitométrie (non applicable au bras A ou B ou aux sujets avec transformation de Richter)
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 lors de la sélection
  8. Fonction organique adéquate
  9. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang, d'organes, de sperme ou de sperme et d'ovules pour une utilisation chez d'autres personnes
  10. Les participants doivent accepter d'utiliser une contraception efficace

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur.
  2. Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur.
  3. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude en fonction du jugement de l'investigateur.

  4. Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que le LNH R/R agressif, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 2 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes :

    1. Carcinome basocellulaire de la peau
    2. Carcinome épidermoïde de la peau
    3. Carcinome in situ du col de l'utérus
    4. Carcinome in situ du sein
    5. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]) ou d'un cancer de la prostate curatif.
    6. Autre tumeur solide de stade 1 complètement réséquée à faible risque de récidive
  5. Traitement antérieur avec tout produit de thérapie génique antérieur
  6. Traitement antérieur avec une thérapie cellulaire T adoptive ; une greffe antérieure de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est autorisée
  7. GCSH allogénique dans les 90 jours suivant la leucaphérèse

  8. Traitement antérieur avec l'agent combiné du bras assigné :

    1. Anti PD-1 ou PD-L1 (Bras A et E)
    2. CC-122 (Bras B)
    3. CC-220 (Bras C)
    4. Un traitement antérieur par ibrutinib n'est pas excluant pour les sujets de n'importe quel groupe d'étude
    5. Agent ciblé anti LAG-3 (Bras E)
    6. CC-99282 (Bras F)
  9. Présence d'une réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)

  10. Présence des éléments suivants :

    1. Hépatite B active ou hépatite C active
    2. Antécédents ou infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  11. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au moment de la leucaphérèse, de la chimiothérapie lymphodéplétive ou de la perfusion de JCAR017
  12. Tout antécédent de myocardite (bras E) ; antécédents de l'une des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), angioplastie cardiaque ou pose de stent, infarctus du myocarde, angor instable ou autre maladie cardiaque cliniquement significative (toutes les armes)
  13. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC) telle que l'épilepsie, les convulsions, la parésie, l'aphasie, les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose
  14. Sujets présentant une implication active du SNC ou du liquide céphalo-rachidien (LCR) par malignité
  15. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  16. Sujets présentant des troubles/processus auto-immuns actifs ou des troubles neurologiques ou inflammatoires actifs
  17. Pour les sujets devant recevoir une polythérapie orale (groupes B, C, D ou F) : antécédents d'une affection ou d'une procédure gastro-intestinale (GI) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption du médicament par voie orale.
  18. Envahissement tumoral progressif des vaisseaux veineux ou artériels.
  19. Thrombose veineuse profonde (TVP)/embolie pulmonaire (EP) non prise en charge par un régime stable d'anticoagulation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : JCAR017 en association avec Durvalumab
JCAR017 sera administré à une seule dose plate de 50 x 10^6 cellules CAR+T ou 100 x 10^6 cellules CAR+T. L'agent combiné sera administré à différentes doses et/ou horaires
Biologique: JCAR017
Cellules T autologues génétiquement modifiées
Médicament: Durvalumab
Anti-PD-L1
Autres noms:
  • MEDI4736
Expérimental: Bras B : JCAR017 en combinaison avec CC-122
Ce bras testera le JCAR017 en combinaison avec le CC-122. Chez les sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B agressif R/R. JCAR017 sera administré à une dose de 100 x 10^6 cellules CAR+T. L'agent combiné sera administré à différentes doses
Biologique: JCAR017
Cellules T autologues génétiquement modifiées
Médicament: CC-122
Modificateur de voie pléiotropique
Expérimental: Bras C : JCAR017 en combinaison avec CC-220
Ce bras testera JCAR017 en combinaison avec CC-220. Chez les sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B agressif R/R. JCAR017 sera administré à une dose de 100 x 10^6 cellules CAR+T. L'agent combiné sera administré à différentes doses
Médicament: CC-220
CC-220
Biologique: JCAR017
Cellules T autologues génétiquement modifiées
Expérimental: Bras D : JCAR017 en association avec l'Ibrutinib
Ce bras testera JCAR017 en association avec l'ibrutinib. Chez les sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B agressif R/R. JCAR017 sera administré à une dose de 100 x 10^6 cellules CAR+T. L'agent combiné sera administré à une dose fixe de 420 mg par jour
Médicament: Ibrutinib
Ibrutinib
Biologique: JCAR017
Cellules T autologues génétiquement modifiées
Expérimental: Bras E : JCAR017 en association avec relatlimab et/ou nivolumab
Ce bras testera JCAR017 en association avec le relatlimab et/ou le nivolumab chez des sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B agressif R/R. JCAR017 sera administré à une dose de 100 x 10^6 cellules CAR+T. L'agent combiné sera administré à différentes doses et/ou horaires
Médicament: Nivolumab
Nivolumab
Biologique: JCAR017
Cellules T autologues génétiquement modifiées
Médicament: Relatlimab
Relatlimab
Expérimental: Bras F : JCAR017 en combinaison avec CC-99282
Ce bras testera JCAR017 en association avec CC-99282 chez des sujets adultes atteints d'un LNH à cellules B agressif R/R. JCAR017 sera administré à une dose de 100 x 10^6 cellules CAR+T. L'agent combiné sera administré à différentes doses et/ou horaires.
Biologique: JCAR017
Cellules T autologues génétiquement modifiées
Médicament: CC-99282
CC-99282

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose de l'agent combiné jusqu'à 1 mois (28 jours) après la perfusion de JCAR017 (cohorte pré-JCAR017) ou de la perfusion de JCAR017 jusqu'à 1 mois (28 jours) après la première dose de l'agent combiné (cohorte post-JCAR017)
Les participants inscrits à la phase 1 sont considérés comme évaluables pour les DLT s'ils ont reçu une perfusion de produit cellulaire JCAR017 conforme et au moins une dose de l'agent combiné et ont terminé la période d'évaluation DLT spécifiée ou s'ils ont reçu une perfusion de produit cellulaire JCAR017 conforme et à au moins une dose de l'agent combiné et subir un DLT pendant la période d'évaluation du DLT.
De la première dose de l'agent combiné jusqu'à 1 mois (28 jours) après la perfusion de JCAR017 (cohorte pré-JCAR017) ou de la perfusion de JCAR017 jusqu'à 1 mois (28 jours) après la première dose de l'agent combiné (cohorte post-JCAR017)
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: À 3 et 6 mois après la perfusion de JCAR017.

Pourcentage de participants obtenant une réponse complète (CR). La CR est une réponse radiologique complète (CRR) et une réponse métabolique complète (CMR). La CR a été mesurée par tomodensitométrie et TEP et évaluée pour la présence de lésions indexées et non indexées, la taille de la rate et l'absence de nouvelles lésions ou de moelle osseuse malade.

Pour être considéré comme faisant partie du CRR, les participants devaient posséder tous les éléments suivants :

  • Lésions index - diamètre transversal le plus long des lésions ganglionnaires ≤ 1,5 cm et absence de maladie extraganglionnaire.
  • Lésions non index - l'absence de lésions non index.
  • Taille de la rate <13 cm
  • L'absence de nouvelles lésions
  • Évaluation normale de la moelle osseuse

Pour être considérés comme faisant partie de la CMR, les participants devaient posséder tous les éléments suivants :

  • Un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle au 5-PS pour les lésions indexées et non indexées.
  • L'absence de nouvelles lésions
  • Aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle et une évaluation médullaire normale
À 3 et 6 mois après la perfusion de JCAR017.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Scores du questionnaire Quality of Life C30 (EORTC QLQ-C30) - Phase 2
Délai: Au départ et 29 jours et 57 jours après la dose de JCAR017

L'EORTC QLQ-C30 est composé de cinq échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif et social), de trois échelles de symptômes (fatigue, nausées/vomissements et douleur), d'un état de santé global/qualité de vie liée à la santé (HRQoL). ) et six items uniques (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Le questionnaire est noté sur une échelle de réponse Likert à 4 points : 1 = pas du tout, 2 = un peu, 3 = assez et 4 = beaucoup.

Le score brut est calculé comme la moyenne des éléments qui contribuent à l’échelle. Les scores finaux sont calculés par transformation linéaire des scores bruts et vont de 0 à 100.

Pour les échelles fonctionnelles (santé physique, de rôle, émotionnelle, sociale, cognitive et globale), des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.

Pour les échelles de symptômes (fatigue, nausées, vomissements et douleur) et les éléments individuels (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières), des scores inférieurs indiquent moins de symptômes, c'est-à-dire une meilleure qualité de vie.
Au départ et 29 jours et 57 jours après la dose de JCAR017
Scores EuroQol - 5 dimensions de l'échelle visuelle analogique de la santé (EQ-5D VAS) - Phase 2
Délai: Au départ et 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 et 730 jours après l'administration de JCAR017
L'échelle visuelle analogique EuroQol-5 Dimensions of Health (EQ-5D VAS) enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une échelle visuelle analogique verticale, où les paramètres sont notés de 0 à 100, c'est-à-dire « la pire santé que vous puissiez imaginer » ( score de 0) à « La meilleure santé que vous puissiez imaginer » (score de 100). Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats en matière de santé.
Au départ et 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 et 730 jours après l'administration de JCAR017
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 3 mois après la dose de JCAR017 ou après la dernière dose de l'agent combiné, selon la dernière éventualité (une moyenne de 6,5 mois jusqu'à un maximum de 9,5 mois)
Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou indésirable qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours d'une étude. Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une aggravation d'une maladie concomitante, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle que soit l'étiologie. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) est également considérée comme un EI. Tous les participants ont été surveillés pour détecter les EI au cours de l'étude. Les évaluations comprenaient la surveillance de tout ou partie des paramètres suivants : les symptômes cliniques du participant, les résultats de laboratoire, pathologiques, radiologiques ou chirurgicaux, les résultats de l'examen physique ou les résultats d'autres tests et/ou procédures.
Jusqu'à 3 mois après la dose de JCAR017 ou après la dernière dose de l'agent combiné, selon la dernière éventualité (une moyenne de 6,5 mois jusqu'à un maximum de 9,5 mois)
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 3 mois après la dose de JCAR017 ou après la dernière dose de l'agent combiné, selon la dernière éventualité (une moyenne de 6,5 mois jusqu'à un maximum de 9,5 mois)

Un EIG est tout EI survenant à n’importe quelle dose et qui :

  • Entraîne la mort ;
  • Met sa vie en danger (c'est-à-dire que, de l'avis de l'enquêteur, le participant court un risque immédiat de décès à cause de l'EI) ;
  • Nécessite une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante (l'hospitalisation est définie comme une admission d'un patient hospitalisé, quelle que soit la durée du séjour) ;
  • Entraîne une incapacité/incapacité persistante ou importante (une perturbation substantielle de la capacité du participant à mener ses fonctions vitales normales) ;
  • Il s’agit d’une anomalie congénitale/d’une anomalie congénitale ;
  • Constitue un événement médical important.
Jusqu'à 3 mois après la dose de JCAR017 ou après la dernière dose de l'agent combiné, selon la dernière éventualité (une moyenne de 6,5 mois jusqu'à un maximum de 9,5 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du nombre de globules blancs et de plaquettes
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Nombre de globules blancs et de plaquettes. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de globules blancs
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
La variation par rapport à la valeur initiale du pourcentage de globules blancs a été mesurée à l’aide de tests sanguins différentiels. Un test sanguin différentiel est un test sanguin qui mesure le pourcentage et le nombre de chaque type de globules blancs (WBC) - neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles - ainsi que les types de cellules anormales s'ils sont présents. Ces résultats sont rapportés sous forme de pourcentages et de valeurs absolues, et comparés à des plages de référence pour déterminer si les valeurs sont normales, faibles ou élevées. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport aux nombres d'érythrocytes de base
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
La variation par rapport à la valeur initiale du nombre d’érythrocytes (également appelés globules rouges) a été mesurée à l’aide d’un test appelé numération des globules rouges. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport au rapport hématocrite de base
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
L'évolution de la proportion de globules rouges dans le sang a été mesurée à l'aide d'un test d'hématocrite. Un test d’hématocrite mesure le volume de concentré de globules rouges par rapport au sang total. Ceci est représenté sous forme de ratio. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'hémoglobine
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Le changement par rapport à la valeur initiale des taux d'hémoglobine a été mesuré à l'aide d'un test d'hémoglobine. Un test d'hémoglobine mesure les niveaux d'hémoglobine dans le sang. L'hémoglobine est une protéine présente dans les globules rouges qui transporte l'oxygène des poumons vers le reste du corps. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux spécifiques d'enzymes sériques hépatiques
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la valeur initiale de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP) et de l'aspartate aminotransférase (AST). La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux spécifiques de protéines sériques
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la valeur initiale des taux d'albumine sérique et de protéines. Les tests de taux de protéines sériques sont des tests sanguins qui mesurent le nombre de protéines dans le sang. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la valeur initiale des taux sériques de bêta-2-microglobuline
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
La modification par rapport à la valeur initiale des taux sériques de bêta-2-microglobuline a été mesurée à l'aide d'un test de marqueur tumoral bêta-2 microglobuline (B2M). La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de bicarbonate sérique
Délai: 85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
La variation par rapport à la valeur initiale des taux sériques de bicarbonate a été mesurée à l’aide d’un test de bicarbonate sérique. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
85 jours après la dose de JCAR017 pour les bras A, B, D, E et F ; 57 jours après la dose de JCAR017 pour le bras C
Changement par rapport à la ligne de base dans les temps de coagulation
Délai: 57 jours après la dose de JCAR017
Changement par rapport à la valeur initiale des temps de céphaline activée et de prothrombine. Le temps de céphaline activée et le temps de prothrombine sont des tests sanguins qui mesurent le temps nécessaire au sang pour former un caillot. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
57 jours après la dose de JCAR017
Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux de D-Dimères
Délai: 57 jours après la dose de JCAR017
Les D-dimères sont une substance produite dans l’organisme lorsque les caillots sanguins sont détruits. Le test de laboratoire des D-dimères mesure le niveau de D-dimères dans le sang et est souvent utilisé pour aider à diagnostiquer ou à exclure des affections liées à la coagulation sanguine, telles que la thrombose veineuse profonde (TVP) ou l'embolie pulmonaire (EP). Des niveaux élevés de D-dimères peuvent indiquer la présence d'un caillot sanguin, mais d'autres facteurs peuvent également provoquer une augmentation des niveaux de D-dimères. Par conséquent, le test D-dimères est généralement utilisé en combinaison avec d’autres tests de diagnostic pour aider à établir un diagnostic précis. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
57 jours après la dose de JCAR017
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de fibrinogène
Délai: 57 jours après la dose de JCAR017
Le fibrinogène est une protéine qui joue un rôle dans un certain nombre de processus corporels, notamment la formation de caillots sanguins, la cicatrisation des plaies, l'inflammation et la croissance des vaisseaux sanguins. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
57 jours après la dose de JCAR017
Changement par rapport à la valeur initiale du rapport normalisé international de prothrombine
Délai: 57 jours après la dose de JCAR017
Le rapport international normalisé de prothrombine (INR) est utilisé pour déterminer la tendance à la coagulation du sang. L'INR est dérivé du temps de prothrombine (PT) qui est calculé comme un rapport entre le temps de Quick du patient et le temps de Quick. La ligne de base est définie comme la dernière mesure effectuée pendant ou avant tout traitement à l'étude.
57 jours après la dose de JCAR017
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la perfusion de JCAR017 à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 62 mois)

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de JCAR017 et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.

La maladie évolutive (MP) a été mesurée par tomodensitométrie et TEP en termes d'augmentation de la taille des lésions indexées et non indexées, de la taille de la rate et de la présence de nouvelles lésions ou de moelle osseuse malade.

Résumé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
De la perfusion de JCAR017 à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 62 mois)
Survie globale (OS)
Délai: Du début de JCAR017 jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, ou à la date limite des données, selon la première éventualité (jusqu'à environ 62 mois)

Temps écoulé entre la perfusion de JCAR017 et le décès. Les données des participants survivants ont été censurées la dernière fois que le participant était connu comme étant en vie.

Résumé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
Du début de JCAR017 jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, ou à la date limite des données, selon la première éventualité (jusqu'à environ 62 mois)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: À 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après la perfusion de JCAR017

L'ORR est le pourcentage de participants obtenant une réponse objective de réponse partielle (RP) ou mieux selon les critères de Lugano pour l'évaluation de la réponse (Cheson, 2014), avant le début d'un autre traitement anticancéreux hors étude.

Réponse complète (RC) évaluée par scanner :

  • Lésions index : Maladie ganglionnaire : ≤ 1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal, Maladie extraganglionnaire : Absente
  • Lésions non index : Absentes,
  • Rate : <13 cm
  • Nouvelles lésions : Aucune
  • Moelle osseuse : normale

Réponse partielle (RP) évaluée par scanner :

  • Lésions index : diminution >=50 % par rapport à la ligne de base du diamètre le plus court
  • Lésions non index : Pas d'augmentation,
  • Rate : diminution > 50 % par rapport à la valeur initiale dans la partie hypertrophiée
  • Nouvelles lésions : Aucune
  • Moelle osseuse : N/A Réponse globale (OR) = CR + PR
À 1, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois après la perfusion de JCAR017
Durée de réponse (DOR)
Délai: De la perfusion de JCAR017 à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 62 mois)

Le DOR est défini comme le temps écoulé entre la première réponse à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause.

Résumé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier.
De la perfusion de JCAR017 à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 62 mois)
Survie sans événement (EFS)
Délai: De la perfusion de JCAR017 à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 62 mois)
L'EFS est définie comme le temps écoulé entre la perfusion de JCAR017 et la progression de la maladie, le début d'un nouveau traitement antilymphome ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
De la perfusion de JCAR017 à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 62 mois)
Concentration maximale (Cmax) de JCAR017 par qPCR
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion de JCAR017

La Cmax est la concentration maximale ou maximale du médicament atteinte dans le plasma après une dose du médicament.

La qPCR a été utilisée pour déterminer la Cmax en détectant le transgène JCAR017.
Jusqu'à 24 mois après la perfusion de JCAR017
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de JCAR017 par qPCR
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion de JCAR017

Le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) est le temps nécessaire à un médicament pour atteindre la concentration maximale (Cmax) après son administration.

La qPCR a été utilisée pour déterminer le Tmax en détectant le transgène JCAR017.
Jusqu'à 24 mois après la perfusion de JCAR017
Exposition totale au JCAR017 telle que mesurée par l'aire sous la courbe (AUC) par qPCR
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion de JCAR017
L'aire sous la courbe (AUC) représente l'exposition totale des participants au médicament à l'étude. La qPCR a été utilisée pour déterminer l'ASC en détectant le transgène JCAR017.
Jusqu'à 24 mois après la perfusion de JCAR017

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2017

Première publication (Réel)

16 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Identificateur de registre: WHO)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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