Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji JCAR017 u pacjentów z nawracającymi/opornymi nowotworami złośliwymi z komórek B (PLATFORM)

5 marca 2024 zaktualizowane przez: Celgene

Eksploracyjna faza 1/2 próby w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji JCAR017 u pacjentów z nawrotowymi/opornymi na leczenie nowotworami z komórek B (PLATFORMA)

Jest to globalne, otwarte, wieloramienne, równoległe, wielokohortowe, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, skuteczności i jakości życia zgłaszanej przez pacjentów JCAR017 w połączeniu z różnymi agenci. Ten protokół ma na celu ocenę różnych kombinacji leków z JCAR017, jako oddzielnymi ramionami, przez cały okres obowiązywania protokołu, przy użyciu tych samych celów. Każda kombinacja będzie oceniana oddzielnie (tj. intencją nie jest porównywanie kombinacji) dla celów, projektu badania i analizy statystycznej. Testowane będą następujące kombinacje:

Ramię A: JCAR017 w skojarzeniu z durwalumabem Ramię B: JCAR017 w skojarzeniu z CC-122 (awadomid) Ramię C: JCAR017 w skojarzeniu z CC-220 (iberdomid) Ramię D: JCAR017 w skojarzeniu z ibrutynibem Ramię E: JCAR017 w skojarzeniu z relatlimabem i/lub niwolumab Ramię F: JCAR017 w połączeniu z CC-99282 Dodatkowe ramiona zostaną dodane w drodze poprawki po wybraniu środków złożonych.

Badanie będzie składało się z 2 części: ustalenie dawki (faza 1) i zwiększenie dawki (faza 2). Zwiększenie dawki może wystąpić w jednym lub kilku ramionach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas Fazy 1 można otworzyć różne ramiona, aby przetestować JCAR017 w połączeniu ze środkiem(ami) złożonym(i) u dorosłych osobników z NHL z komórek B agresywnych R/R. W każdym ramieniu różne dawki i schematy JCAR017 i środka (środków) złożonego mogą być testowane w kilku kohortach i podkohortach na ramię. Podczas fazy 2 badania może wystąpić rozszerzenie dowolnego poziomu dawki i schematu dla każdej grupy, która została uznana za bezpieczną.

Ramię A przetestuje JCAR017 w połączeniu z Durvalumabem Ramię B przetestuje JCAR017 w połączeniu z CC-122 Ramię C przetestuje JCAR017 w połączeniu z CC-220 (iberdomid) Ramię D przetestuje JCAR017 w połączeniu z ibrutynibem. Ramię E przetestuje JCAR017 w połączeniu z relatlimabem i/lub niwolumabem Ramię F przetestuje JCAR017 w połączeniu z CC-99282 Wszyscy pacjenci z fazy 1 i fazy 2 będą obserwowani przez 24 miesiące po infuzji JCAR017. Obserwacja po badaniu pod kątem przeżycia, nawrotu, długoterminowej toksyczności (w tym nowych nowotworów złośliwych) i bezpieczeństwa wektorów wirusowych będzie kontynuowana w ramach oddzielnego protokołu obserwacji długoterminowej (LTFU) przez okres do 15 lat po podaniu dawki JCAR017 zgodnie z art. zgodnie z wytycznymi organów ds. zdrowia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Local Institution - 013

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik ma ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody ().
  2. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  3. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

  4. Pacjent musi mieć agresywnego NHL z komórek B zgodnie z „rewizją klasyfikacji WHO nowotworów limfoidalnych z 2016 r.”, potwierdzonego histologicznie ostatnim nawrotem przez instytucję leczącą, zdefiniowanego jako:

    1. Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) Nie określono inaczej (NOS), w tym transformowany chłoniak nieziarniczy o łagodnym przebiegu (NHL)
    2. Chłoniak grudkowy stopnia 3B
    3. Chłoniak z dużych limfocytów B bogaty w limfocyty T/histiocyty
    4. Wirus Epsteina-Barra (EBV) dodatni DLBCL, NOS
    5. Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
    6. Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 z histologią DLBCL (chłoniak podwójnego/potrójnego trafienia)
  5. Choroba pacjenta musi mieć nawrót lub być oporna na co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii. Wcześniejsza terapia musiała obejmować środek ukierunkowany na CD20 i antracyklinę.

  6. Przedmiot musi mieć

    1. Pozytronowa tomografia emisyjna (PET)-dodatnia (wynik Deauville 4 lub 5) i tomografia komputerowa (CT) mierzalna choroba zgodnie z klasyfikacją Lugano
    2. Suma iloczynów prostopadłych średnic (SPD) do 6 zmian wskaźnikowych ≥ 25 cm2 w tomografii komputerowej (nie dotyczy ramienia A lub B ani pacjentów z transformacją Richtera)
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 podczas badania przesiewowego
  8. Odpowiednia funkcja narządów
  9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, narządów, nasienia lub nasienia oraz komórek jajowych do wykorzystania u innych osób
  10. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnik ma jakikolwiek istotny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu na podstawie oceny badacza.
  2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu na podstawie oceny badacza.
  3. Podmiot cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania w oparciu o ocenę badacza.

  4. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, innymi niż agresywny NHL R/R, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 2 lata, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych:

    1. Rak podstawnokomórkowy skóry
    2. Rak płaskonabłonkowy skóry
    3. Rak in situ szyjki macicy
    4. Rak in situ piersi
    5. Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny zaawansowania TNM [guz, węzły, przerzuty]) lub raka gruczołu krokowego, który jest wyleczalny.
    6. Inny całkowicie usunięty guz lity stopnia 1 z niskim ryzykiem nawrotu
  5. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej
  6. Wcześniejsze leczenie dowolną terapią adoptywną komórkami T; dozwolony jest wcześniejszy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
  7. Allogeniczny HSCT w ciągu 90 dni od leukaferezy

  8. Wcześniejsze leczenie lekiem złożonym z przydzielonej grupy:

    1. Anty PD-1 lub PD-L1 (ramię A i E)
    2. CC-122 (ramię B)
    3. CC-220 (ramię C)
    4. Wcześniejsze leczenie ibrutynibem nie wyklucza pacjentów z żadnej grupy badania
    5. Środek ukierunkowany anty LAG-3 (ramię E)
    6. CC-99282 (Ramię F)
  9. Obecność ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)

  10. Obecność:

    1. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
    2. Historia lub aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  11. Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w czasie leukaferezy, chemioterapii limfodeplecyjnej lub infuzji JCAR017
  12. Jakakolwiek historia zapalenia mięśnia sercowego (Ramię E); historia jednego z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka serca lub stentowanie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca (wszystkie ramiona)
  13. Historia lub obecność klinicznie istotnych patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza
  14. Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN lub płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) przez nowotwór złośliwy
  15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  16. Pacjenci z aktywnymi zaburzeniami/procesami autoimmunologicznymi lub aktywnymi zaburzeniami neurologicznymi lub zapalnymi
  17. Dla pacjentów otrzymujących doustną terapię skojarzoną (Ramiona B, C, D lub F): Historia choroby lub zabiegu żołądkowo-jelitowego, które w opinii badacza mogą wpływać na wchłanianie leku doustnie.
  18. Postępująca inwazja guza na naczynia żylne lub tętnicze.
  19. Zakrzepica żył głębokich (ZŻG)/zatorowość płucna (ZP) nieleczona stabilnym schematem leczenia przeciwkrzepliwego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: JCAR017 w połączeniu z Durwalumabem
JCAR017 zostanie podany w pojedynczej płaskiej dawce 50 x 10^6 komórek CAR+T lub 100 x 10^6 komórek CAR+T. Środek złożony będzie podawany w różnych dawkach i/lub schematach
Biologiczny: JCAR017
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie
Lek: Durwalumab
Anty-PD-L1
Inne nazwy:
  • MEDI4736
Eksperymentalny: Ramię B: JCAR017 w połączeniu z CC-122
To ramię przetestuje JCAR017 w połączeniu z CC-122. U dorosłych pacjentów z agresywnym NHL z komórek B R/R. JCAR017 zostanie podany w dawce 100 x 10^6 komórek CAR+T. Środek złożony będzie podawany w różnych dawkach
Biologiczny: JCAR017
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie
Lek: CC-122
Modyfikator ścieżki plejotropowej
Eksperymentalny: Ramię C: JCAR017 w połączeniu z CC-220
To ramię przetestuje JCAR017 w połączeniu z CC-220. U dorosłych pacjentów z agresywnym NHL z komórek B R/R. JCAR017 zostanie podany w dawce 100 x 10^6 komórek CAR+T. Środek złożony będzie podawany w różnych dawkach
Lek: CC-220
CC-220
Biologiczny: JCAR017
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie
Eksperymentalny: Ramię D: JCAR017 w połączeniu z ibrutynibem
To ramię przetestuje JCAR017 w połączeniu z ibrutynibem. U dorosłych pacjentów z agresywnym NHL z komórek B R/R. JCAR017 zostanie podany w dawce 100 x 10^6 komórek CAR+T. Środek złożony będzie podawany w ustalonej dawce 420 mg na dobę
Lek: Ibrutynib
Ibrutynib
Biologiczny: JCAR017
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie
Eksperymentalny: Ramię E: JCAR017 w skojarzeniu z relatlimabem i/lub niwolumabem
Ta grupa będzie testować JCAR017 w połączeniu z relatlimabem i/lub niwolumabem u dorosłych pacjentów z agresywnym NHL z komórek B R/R. JCAR017 zostanie podany w dawce 100 x 10^6 komórek CAR+T. Środek złożony będzie podawany w różnych dawkach i/lub schematach
Lek: Niwolumab
Niwolumab
Biologiczny: JCAR017
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie
Lek: Relatlimab
Relatlimab
Eksperymentalny: Ramię F: JCAR017 w połączeniu z CC-99282
Ta grupa przetestuje JCAR017 w połączeniu z CC-99282 u dorosłych pacjentów z agresywnym NHL z komórek B R/R. JCAR017 zostanie podany w dawce 100 x 10^6 komórek CAR+T. Środek złożony będzie podawany w różnych dawkach i/lub schematach.
Biologiczny: JCAR017
Autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie
Lek: CC-99282
CC-99282

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku skojarzonego do 1 miesiąca (28 dni) po wlewie JCAR017 (kohorta przed JCAR017) lub od wlewu JCAR017 do 1 miesiąca (28 dni) po pierwszej dawce leku skojarzonego (kohorta po JCAR017)
Uczestników włączonych do fazy 1 uznaje się za kwalifikujących się do oceny pod kątem DLT, jeśli otrzymali wlew produktu komórkowego zgodnego z JCAR017 i co najmniej jedną dawkę środka złożonego oraz ukończyli określony okres oceny DLT lub jeśli otrzymali wlew produktu komórkowego zgodnego z JCAR017 i co najmniej co najmniej jedną dawkę środka złożonego i doświadczą DLT w okresie oceny DLT.
Od pierwszej dawki leku skojarzonego do 1 miesiąca (28 dni) po wlewie JCAR017 (kohorta przed JCAR017) lub od wlewu JCAR017 do 1 miesiąca (28 dni) po pierwszej dawce leku skojarzonego (kohorta po JCAR017)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Po 3 i 6 miesiącach po infuzji JCAR017.

Odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR). CR to całkowita odpowiedź radiologiczna (CRR) i pełna odpowiedź metaboliczna (CMR). CR mierzono za pomocą CT i PET i oceniano pod kątem obecności zmian indeksowych i nieindeksowych, wielkości śledziony oraz braku nowych zmian lub chorego szpiku kostnego.

Aby zostać uznanym za posiadającego, uczestnicy CRR musieli spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Zmiany wskaźnikowe – najdłuższa średnica poprzeczna zmian węzłowych ≤ 1,5 cm i brak choroby pozawęzłowej.
  • Zmiany nieindeksowe – brak zmian nieindeksowych.
  • Rozmiar śledziony <13 cm
  • Brak nowych zmian
  • Prawidłowa ocena szpiku kostnego

Aby zostać uznanym za posiadającego, uczestnicy CMR musieli spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Wynik 1, 2 lub 3 z resztkową masą lub bez niej w skali 5-PS dla zmian indeksowych i nieindeksowych.
  • Brak nowych zmian
  • Brak dowodów na obecność choroby FDG w szpiku i prawidłowa ocena szpiku kostnego
Po 3 i 6 miesiącach po infuzji JCAR017.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Europejska Organizacja Badań i Leczenia Raka – Wyniki kwestionariusza jakości życia C30 (EORTC QLQ-C30) – Faza 2
Ramy czasowe: Na początku badania oraz 29 i 57 dni po dawce JCAR017

Skala EORTC QLQ-C30 składa się z pięciu skal funkcjonalnych (fizycznej, roli, emocjonalnej, poznawczej i społecznej), trzech skal objawów (zmęczenie, nudności/wymioty i ból), globalnego stanu zdrowia/jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL ) i sześć pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe). Kwestionariusz oceniany jest w 4-punktowej skali odpowiedzi Likerta: 1 = wcale, 2 = trochę, 3 = całkiem sporo i 4 = bardzo dużo.

Wynik surowy oblicza się jako średnią pozycji składających się na skalę. Ostateczne wyniki są obliczane poprzez liniową transformację surowych wyników i mieszczą się w zakresie od 0 do 100.

W przypadku skal funkcjonalnych (zdrowie fizyczne, rola, emocjonalne, społeczne, poznawcze i globalne) wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.

W przypadku skal objawów (zmęczenie, nudności i wymioty oraz ból) oraz pojedynczych pozycji (duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe) niższe wyniki wskazują na mniejszą liczbę objawów, tj. lepszą jakość życia.
Na początku badania oraz 29 i 57 dni po dawce JCAR017
Wyniki EuroQol-5 wymiarów zdrowia wizualna analogowa skala (EQ-5D VAS) - faza 2
Ramy czasowe: Na początku badania oraz 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 i 730 dni po dawce JCAR017
Wizualna skala analogowa EuroQol-5 wymiarów zdrowia (EQ-5D VAS) rejestruje samoocenę stanu zdrowia uczestnika w pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe oceniane są od 0 do 100, tj. „Najgorszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić” ( wynik 0) na „Najlepsze zdrowie, jakie możesz sobie wyobrazić” (wynik 100). Wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki zdrowotne.
Na początku badania oraz 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 i 730 dni po dawce JCAR017
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po przyjęciu dawki JCAR017 lub po ostatniej dawce leku złożonego, w zależności od tego, co nastąpiło jako ostatnie (średnio 6,5 miesiąca do maksymalnie 9,5 miesiąca)
Zdarzenie niepożądane to każde szkodliwe, niezamierzone lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które może wystąpić lub pogorszyć się u uczestnika w trakcie badania. Może to być nowa choroba współistniejąca, zaostrzenie choroby współistniejącej, uraz lub jakiekolwiek współistniejące upośledzenie zdrowia uczestnika, w tym wyniki badań laboratoryjnych, niezależnie od etiologii. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości lub nasileniu wcześniej istniejącego stanu) jest również uważana za AE. Podczas badania wszyscy uczestnicy byli monitorowani pod kątem działań niepożądanych. Oceny obejmowały monitorowanie jednego lub wszystkich następujących parametrów: objawów klinicznych uczestnika, wyników badań laboratoryjnych, patologicznych, radiologicznych lub chirurgicznych, wyników badań fizykalnych lub wyników innych badań i/lub procedur.
Do 3 miesięcy po przyjęciu dawki JCAR017 lub po ostatniej dawce leku złożonego, w zależności od tego, co nastąpiło jako ostatnie (średnio 6,5 miesiąca do maksymalnie 9,5 miesiąca)
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po przyjęciu dawki JCAR017 lub po ostatniej dawce leku złożonego, w zależności od tego, co nastąpiło jako ostatnie (średnio 6,5 miesiąca do maksymalnie 9,5 miesiąca)

SAE to każde AE ​​występujące w dowolnej dawce, które:

  • Powoduje śmierć;
  • zagraża życiu (tj. w opinii Badacza uczestnik jest narażony na bezpośrednie ryzyko śmierci z powodu działania niepożądanego);
  • Wymaga hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji (hospitalizacja jest definiowana jako przyjęcie do szpitala, niezależnie od długości pobytu);
  • Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność (znaczne zakłócenie zdolności uczestnika do wykonywania normalnych funkcji życiowych);
  • Jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną;
  • Stanowi ważne wydarzenie medyczne.
Do 3 miesięcy po przyjęciu dawki JCAR017 lub po ostatniej dawce leku złożonego, w zależności od tego, co nastąpiło jako ostatnie (średnio 6,5 miesiąca do maksymalnie 9,5 miesiąca)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową liczby białych krwinek i płytek krwi
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Liczba białych krwinek i płytek krwi. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w procentach białych krwinek
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w procentach białych krwinek mierzono za pomocą różnicowych badań krwi. Różnicowe badanie krwi to badanie krwi, które mierzy procent i liczbę każdego rodzaju białych krwinek (WBC) – neutrofili, limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofilów – a także nieprawidłowych typów komórek, jeśli są obecne. Wyniki te są podawane jako wartości procentowe i bezwzględne i porównywane z zakresami referencyjnymi w celu ustalenia, czy wartości są normalne, niskie czy wysokie. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana względem wyjściowych liczb erytrocytów
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmianę liczby erytrocytów (znanych również jako czerwone krwinki) w stosunku do wartości wyjściowych mierzono za pomocą testu zwanego liczbą czerwonych krwinek. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana stosunku hematokrytu do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmianę proporcji czerwonych krwinek we krwi mierzono za pomocą testu hematokrytu. Test hematokrytu mierzy objętość koncentratu czerwonych krwinek w stosunku do pełnej krwi. Jest to reprezentowane jako stosunek. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów hemoglobiny
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmianę poziomu hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych mierzono za pomocą testu hemoglobiny. Badanie hemoglobiny mierzy poziom hemoglobiny we krwi. Hemoglobina to białko znajdujące się w czerwonych krwinkach, które przenosi tlen z płuc do reszty ciała. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych określonych poziomów enzymów w surowicy wątroby
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP) i aminotransferazy asparaginianowej (AST). Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych określonych poziomów białek w surowicy
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów albumin i białek w surowicy. Badania poziomu białek w surowicy to badania krwi, które mierzą liczbę białek we krwi. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów beta-2-mikroglobuliny w surowicy
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiany w stężeniu beta-2-mikroglobuliny w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową mierzono za pomocą testu markera nowotworowego beta-2-mikroglobuliny (B2M). Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów wodorowęglanów w surowicy
Ramy czasowe: 85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych stężeń wodorowęglanów w surowicy mierzono za pomocą testu wodorowęglanów w surowicy. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
85 dni po dawce JCAR017 dla grup A, B, D, E i F; 57 dni po dawce JCAR017 dla ramienia C
Zmiana czasów krzepnięcia w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: 57 dni po dawce JCAR017
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową czasu aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​i protrombiny. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej i czas protrombinowy to badania krwi, które mierzą czas potrzebny do utworzenia skrzepu krwi. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
57 dni po dawce JCAR017
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów D-dimerów
Ramy czasowe: 57 dni po dawce JCAR017
D-dimer to substancja wytwarzana w organizmie podczas rozkładu skrzepów krwi. Test laboratoryjny D-dimeru mierzy poziom D-dimeru we krwi i jest często stosowany w celu zdiagnozowania lub wykluczenia schorzeń związanych z krzepnięciem krwi, takich jak zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE). Podwyższony poziom D-dimeru może wskazywać na obecność zakrzepu krwi, ale inne czynniki mogą również powodować wzrost poziomu D-dimeru. Dlatego test D-dimerów jest zwykle stosowany w połączeniu z innymi testami diagnostycznymi, aby pomóc w postawieniu dokładnej diagnozy. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
57 dni po dawce JCAR017
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych poziomów fibrynogenu
Ramy czasowe: 57 dni po dawce JCAR017
Fibrynogen to białko, które odgrywa rolę w wielu procesach zachodzących w organizmie, w tym w tworzeniu skrzepów krwi, gojeniu ran, stanach zapalnych i wzroście naczyń krwionośnych. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
57 dni po dawce JCAR017
Zmiana od wartości początkowej międzynarodowego znormalizowanego współczynnika protrombiny
Ramy czasowe: 57 dni po dawce JCAR017
Międzynarodowy współczynnik znormalizowany protrombiny (INR) służy do określenia tendencji krwi do krzepnięcia. INR wyprowadza się z czasu protrombinowego (PT), który oblicza się jako stosunek PT pacjenta do PT kontrolnego. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar w trakcie lub przed jakimkolwiek badanym leczeniem.
57 dni po dawce JCAR017
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 62 miesięcy)

PFS definiuje się jako czas od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Postęp choroby (PD) mierzono za pomocą CT i PET jako wzrost wskaźników wielkości i zmian nieindeksowych, wielkości śledziony oraz obecność nowych zmian lub chorego szpiku kostnego.

Podsumowanie na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
Od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 62 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia JCAR017 do chwili śmierci z dowolnej przyczyny lub daty granicznej dla danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 62 miesięcy)

Czas od wlewu JCAR017 do śmierci. Dane uczestników, którzy przeżyli, zostały ocenzurowane w momencie, gdy wiadomo było, że uczestnik żyje.

Podsumowanie na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia JCAR017 do chwili śmierci z dowolnej przyczyny lub daty granicznej dla danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 62 miesięcy)
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach po infuzji JCAR017

ORR to odsetek uczestników, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź częściową (PR) lub lepszą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi z Lugano (Cheson, 2014) przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwnowotworowej nieobjętej badaniem.

Odpowiedź całkowita (CR) oceniana za pomocą tomografii komputerowej:

  • Zmiany wskaźnikowe: Choroba węzłowa: ≤ 1,5 cm w największej średnicy poprzecznej, Choroba pozawęzłowa: Brak
  • Zmiany nieindeksowe: brak,
  • Śledziona: <13 cm
  • Nowe zmiany: Brak
  • Szpik kostny: W normie

Częściowa odpowiedź (PR) oceniana za pomocą tomografii komputerowej:

  • Zmiany wskaźnikowe: >=50% zmniejszenie od wartości wyjściowych w najkrótszej średnicy
  • Zmiany nieindeksowe: brak wzrostu,
  • Śledziona: >50% zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych w powiększonej części
  • Nowe zmiany: Brak
  • Szpik kostny: nie dotyczy Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR
Po 1, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach po infuzji JCAR017
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 62 miesięcy)

DOR definiuje się jako czas od pierwszej reakcji do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

Podsumowanie na podstawie szacunków Kaplana-Meiera.
Od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 62 miesięcy)
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 62 miesięcy)
EFS definiuje się jako czas od wlewu JCAR017 do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwchłoniakowej lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od wlewu JCAR017 do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 62 miesięcy)
Maksymalne stężenie (Cmax) JCAR017 metodą qPCR
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po infuzji JCAR017

Cmax to maksymalne lub szczytowe stężenie leku osiągane w osoczu po podaniu dawki leku.

Do określenia Cmax przez wykrycie transgenu JCAR017 zastosowano qPCR.
Do 24 miesięcy po infuzji JCAR017
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) JCAR017 metodą qPCR
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po infuzji JCAR017

Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) to czas, jaki zajmuje lekowi osiągnięcie maksymalnego stężenia (Cmax) po podaniu.

Do określenia Tmax przez wykrycie transgenu JCAR017 zastosowano qPCR.
Do 24 miesięcy po infuzji JCAR017
Całkowita ekspozycja na JCAR017 mierzona polem pod krzywą (AUC) metodą qPCR
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po infuzji JCAR017
Powierzchnia pod krzywą (AUC) reprezentuje całkowitą ekspozycję uczestników na badany lek. Do określenia AUC przez wykrycie transgenu JCAR017 zastosowano qPCR.
Do 24 miesięcy po infuzji JCAR017

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Identyfikator rejestru: WHO)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak, Pęcherzykowy

Badania kliniczne na Ibrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj