Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška bezpečnosti a účinnosti kombinací JCAR017 u pacientů s recidivujícími/refrakterními malignitami B-buněk (PLATFORM)

5. března 2024 aktualizováno: Celgene

Průzkumná fáze 1/2 pokusu k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinací JCAR017 u subjektů s recidivujícími/refrakterními B-buněčnými malignitami (PLATFORMA)

Jedná se o globální, otevřenou, víceramennou, paralelní multikohortní, multicentrickou studii fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, PK, účinnosti a pacientem hlášené kvality života JCAR017 v kombinaci s různými agenti. Tento protokol je určen k hodnocení různých kombinací léků s JCAR017, jako samostatných ramen, po dobu platnosti protokolu, za použití stejných cílů. Každá kombinace bude hodnocena samostatně (tj. záměrem není porovnávat kombinace) pro účely cílů, návrhu pokusu a statistické analýzy. Budou testovány následující kombinace:

Rameno A: JCAR017 v kombinaci s durvalumabem Rameno B: JCAR017 v kombinaci s CC-122 (avadomid) Rameno C: JCAR017 v kombinaci s CC-220 (iberdomid) Rameno D: JCAR017 v kombinaci s ibrutinibem Rameno E: JCAR017 v kombinaci s relatlimabem a/nebo nivolumab Rameno F: JCAR017 v kombinaci s CC-99282 Další ramena budou přidána formou dodatku, jakmile budou vybrány kombinované látky.

Studie se bude skládat ze 2 částí: zjištění dávky (1. fáze) a rozšíření dávky (2. fáze). K rozšíření dávky může dojít v jedné nebo více ramenech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během fáze 1 mohou být otevřena různá ramena pro testování JCAR017 v kombinaci s kombinovanou látkou (látkami) u dospělých subjektů s R/R agresivním NHL B-buněk. V každém rameni mohou být testovány různé dávky a schémata JCAR017 a kombinovaného činidla (činidel) v několika kohortách a podskupinách na rameno. Během fáze 2 studie může dojít k rozšíření jakékoli úrovně dávky a schématu pro kteroukoli větev, která se ukázala jako bezpečná.

Rameno A bude testovat JCAR017 v kombinaci s Durvalumabem Rameno B bude testovat JCAR017 v kombinaci s CC-122 Rameno C bude testovat JCAR017 v kombinaci s CC-220 (iberdomid) Rameno D bude testovat JCAR017 v kombinaci s ibrutinibem. Rameno E bude testovat JCAR017 v kombinaci s relatlimabem a/nebo nivolumabem Rameno F bude testovat JCAR017 v kombinaci s CC-99282 Všichni pacienti z fáze 1 a fáze 2 budou sledováni po dobu 24 měsíců po infuzi JCAR017. Sledování po studii z hlediska přežití, relapsu, dlouhodobé toxicity (včetně nových malignit) a bezpečnosti virového vektoru bude pokračovat podle samostatného protokolu dlouhodobého sledování (LTFU) po dobu až 15 let po dávce JCAR017. podle regulačních pokynů zdravotnického úřadu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 013

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu starší 18 let ().
  2. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  3. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

  4. Subjekt musí mít agresivní B-buněčný NHL podle „revize WHO klasifikace lymfoidních novotvarů z roku 2016“, histologicky potvrzený poslední relaps ošetřující institucí, definovaný jako:

    1. Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) jinak nespecifikovaný (NOS) včetně transformovaného indolentního non-Hodgkinova lymfomu (NHL)
    2. Folikulární lymfom stupeň 3B
    3. Velký B-lymfom bohatý na T buňky/histiocyty
    4. Epstein-Barr virus (EBV) pozitivní DLBCL, NOS
    5. Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom
    6. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 s histologií DLBCL (lymfom s dvojitým/triple hitem)
  5. Onemocnění subjektů musí relabovat nebo být refrakterní na alespoň 2 předchozí linie terapie. Předchozí terapie musela zahrnovat látku cílenou na CD20 a antracyklin.

  6. Předmět musí mít

    1. Onemocnění měřitelné pozitronovou emisní tomografií (PET) (Deauvilleovo skóre 4 nebo 5) a počítačovou tomografií (CT) podle Luganské klasifikace
    2. Součet součinu kolmých průměrů (SPD) až 6 indexových lézí ≥ 25 cm2 podle CT skenu (nevztahuje se na rameno A nebo B nebo subjekty s Richterovou transformací)
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 při screeningu
  8. Přiměřená funkce orgánů
  9. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, orgány, sperma nebo sperma a vaječné buňky pro použití u jiných jedinců
  10. Účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii na základě posouzení zkoušejícího.
  2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie na základě úsudku zkoušejícího.
  3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie na základě úsudku výzkumníka.

  4. Subjekty s předchozí anamnézou malignit, jiných než agresivní R/R NHL, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:

    1. Bazaliom kůže
    2. Spinocelulární karcinom kůže
    3. Karcinom in situ děložního čípku
    4. Karcinom prsu in situ
    5. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [nádor, uzliny, metastázy]) nebo karcinomu prostaty, který je kurativní.
    6. Další kompletně resekovaný solidní nádor 1. stupně s nízkým rizikem recidivy
  5. Předchozí léčba jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
  6. předchozí léčba jakoukoliv adoptivní T buněčnou terapií; předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je povolena
  7. Alogenní HSCT do 90 dnů po leukaferéze

  8. Předchozí léčba kombinovanou látkou z přiřazeného ramene:

    1. Anti PD-1 nebo PD-L1 (rameno A a E)
    2. CC-122 (rameno B)
    3. CC-220 (rameno C)
    4. Předchozí léčba ibrutinibem není vylučující pro subjekty v žádné větvi studie
    5. Cílená látka proti LAG-3 (rameno E)
    6. CC-99282 (rameno F)
  9. Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)

  10. Přítomnost následujícího:

    1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C
    2. Anamnéza nebo aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  11. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době leukaferézy, lymfodepleční chemoterapie nebo infuze JCAR017
  12. Jakákoli anamnéza myokarditidy (rameno E); anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění (všechny paže)
  13. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza
  14. Subjekty s aktivním postižením CNS nebo mozkomíšního moku (CSF) maligním onemocněním
  15. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
  16. Subjekty s aktivními autoimunitními poruchami/procesy nebo aktivními neurologickými nebo zánětlivými poruchami
  17. Pro subjekty, které mají dostávat perorální kombinovanou terapii (Ramena B, C, D nebo F): Anamnéza gastrointestinálního (GI) stavu nebo postupu, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit perorální absorpci léčiva.
  18. Progresivní nádorová invaze do žilních nebo arteriálních cév.
  19. Hluboká žilní trombóza (DVT)/plicní embolie (PE) není zvládnuta stabilním antikoagulačním režimem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: JCAR017 v kombinaci s Durvalumabem
JCAR017 bude podáván v jedné paušální dávce 50 x 10^6 CAR+T buněk nebo 100 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinační činidlo bude podáváno v různých dávkách a/nebo schématech
Biologický: JCAR017
Genově modifikované autologní T buňky
Lék: Durvalumab
Anti-PD-L1
Ostatní jména:
  • MEDI4736
Experimentální: Rameno B: JCAR017 v kombinaci s CC-122
Toto rameno bude testovat JCAR017 v kombinaci s CC-122. U dospělých jedinců s R/R agresivním NHL B-buněk. JCAR017 bude podáván v dávce 100 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinační činidlo bude podáváno v různých dávkách
Biologický: JCAR017
Genově modifikované autologní T buňky
Lék: CC-122
Modifikátor pleiotropní dráhy
Experimentální: Rameno C: JCAR017 v kombinaci s CC-220
Toto rameno bude testovat JCAR017 v kombinaci s CC-220. U dospělých jedinců s R/R agresivním NHL B-buněk. JCAR017 bude podáván v dávce 100 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinační činidlo bude podáváno v různých dávkách
Lék: CC-220
CC-220
Biologický: JCAR017
Genově modifikované autologní T buňky
Experimentální: Rameno D: JCAR017 v kombinaci s Ibrutinibem
Toto rameno bude testovat JCAR017 v kombinaci s ibrutinibem. U dospělých jedinců s R/R agresivním NHL B-buněk. JCAR017 bude podáván v dávce 100 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinované činidlo bude podáváno ve fixní dávce 420 mg denně
Lék: Ibrutinib
Ibrutinib
Biologický: JCAR017
Genově modifikované autologní T buňky
Experimentální: Rameno E: JCAR017 v kombinaci s relatlimabem a/nebo nivolumabem
Toto rameno bude testovat JCAR017 v kombinaci s relatlimabem a/nebo nivolumabem u dospělých jedinců s R/R agresivním NHL B-buněk. JCAR017 bude podáván v dávce 100 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinační činidlo bude podáváno v různých dávkách a/nebo schématech
Lék: Nivolumab
Nivolumab
Biologický: JCAR017
Genově modifikované autologní T buňky
Lék: Relatlimab
Relatlimab
Experimentální: Rameno F: JCAR017 v kombinaci s CC-99282
Toto rameno bude testovat JCAR017 v kombinaci s CC-99282 u dospělých jedinců s R/R agresivním NHL B-buněk. JCAR017 bude podáván v dávce 100 x 10^6 CAR+T buněk. Kombinační činidlo bude podáváno v různých dávkách a/nebo schématech.
Biologický: JCAR017
Genově modifikované autologní T buňky
Lék: CC-99282
CC-99282

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky kombinovaného přípravku do 1 měsíce (28 dní) po infuzi JCAR017 (kohorta před JCAR017) nebo od infuze JCAR017 do 1 měsíce (28 dní) po první dávce kombinovaného přípravku (kohorta po JCAR017)
Účastníci zařazení do fáze 1 jsou považováni za hodnotitelné pro DLT, pokud dostali infuzi vyhovujícího buněčného produktu JCAR017 a alespoň jednu dávku kombinovaného činidla a dokončili specifikované období hodnocení DLT nebo pokud dostali infuzi vyhovujícího buněčného produktu JCAR017 a při alespoň jednu dávku kombinačního činidla a zažít DLT během období hodnocení DLT.
Od první dávky kombinovaného přípravku do 1 měsíce (28 dní) po infuzi JCAR017 (kohorta před JCAR017) nebo od infuze JCAR017 do 1 měsíce (28 dní) po první dávce kombinovaného přípravku (kohorta po JCAR017)
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: 3 a 6 měsíců po infuzi JCAR017.

Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR). CR je kompletní radiologická odpověď (CRR) a kompletní metabolická odpověď (CMR). CR byla měřena pomocí CT a PET a hodnocena na přítomnost indexových a neindexových lézí, velikost sleziny a nepřítomnost nových lézí nebo nemocné kostní dřeně.

Aby bylo možné považovat za účastníky CRR, museli mít všechny následující:

  • Indexové léze - nejdelší příčný průměr nodálních lézí ≤ 1,5 cm a nepřítomnost extranodálního onemocnění.
  • Neindexové léze – nepřítomnost neindexových lézí.
  • Velikost sleziny <13 cm
  • Absence nových lézí
  • Normální hodnocení kostní dřeně

Aby bylo možné považovat za účastníky CMR, museli mít všechny následující:

  • Skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5-PS pro indexové a neindexové léze.
  • Absence nových lézí
  • Žádný důkaz FDG-avidního onemocnění ve dřeni a normální hodnocení kostní dřeně
3 a 6 měsíců po infuzi JCAR017.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – dotazník kvality života C30 (EORTC QLQ-C30) Skóre – fáze 2
Časové okno: Na začátku a 29 dnů a 57 dnů po dávce JCAR017

EORTC QLQ-C30 se skládá z pěti funkčních škál (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální), tří škál symptomů (únava, nauzea/zvracení a bolest), globálního zdravotního stavu/kvality života související se zdravím (HRQoL ) stupnice a šest jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže). Dotazník je hodnocen na 4bodové Likertově škále odpovědí: 1 = vůbec ne, 2 = málo, 3 = docela málo a 4 = velmi mnoho.

Hrubé skóre se vypočítá jako průměr položek, které přispívají ke škále. Konečné skóre se počítá pomocí lineární transformace hrubých skóre a pohybuje se od 0 do 100.

U funkčních škál (fyzické, role, emocionální, sociální, kognitivní a globální zdraví) vyšší skóre značí lepší QoL.

U škál symptomů (únava, nevolnost a zvracení a bolest) a jednotlivých položek (dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže) nižší skóre značí méně symptomů, tj. lepší QoL.
Na začátku a 29 dnů a 57 dnů po dávce JCAR017
Skóre EuroQol- 5 dimenzí zdraví vizuální analogové škály (EQ-5D VAS) – fáze 2
Časové okno: Na začátku a 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 a 730 dnů po dávce JCAR017
Vizuální analogová škála EuroQol-5 Dimensions of Health (EQ-5D VAS) zaznamenává zdraví účastníka na vertikální vizuální analogové škále, kde jsou koncové body hodnoceny od 0 do 100, tj. „Nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“ ( skóre 0) až 'Nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit' (skóre 100). Vyšší skóre znamená lepší zdravotní výsledky.
Na začátku a 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 a 730 dnů po dávce JCAR017
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 3 měsíce po dávce JCAR017 nebo po poslední dávce kombinovaného přípravku, podle toho, co nastalo naposledy (v průměru 6,5 měsíce až do max. 9,5 měsíce)
AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) je také považováno za AE. Všichni účastníci byli během studie sledováni na AE. Hodnocení zahrnovalo sledování některého nebo všech následujících parametrů: klinické symptomy účastníka, laboratorní, patologické, radiologické nebo chirurgické nálezy, nálezy fyzikálního vyšetření nebo nálezy z jiných testů a/nebo postupů.
Až 3 měsíce po dávce JCAR017 nebo po poslední dávce kombinovaného přípravku, podle toho, co nastalo naposledy (v průměru 6,5 měsíce až do max. 9,5 měsíce)
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až 3 měsíce po dávce JCAR017 nebo po poslední dávce kombinovaného přípravku, podle toho, co nastalo naposledy (v průměru 6,5 měsíce až do max. 9,5 měsíce)

SAE je jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která:

  • Výsledkem je smrt;
  • Je život ohrožující (tj. podle názoru Zkoušejícího je účastník bezprostředně ohrožen úmrtím na AE);
  • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace (hospitalizace je definována jako hospitalizace bez ohledu na délku pobytu);
  • Vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti (podstatné narušení schopnosti účastníka vést normální životní funkce);
  • Je vrozená anomálie/vrozená vada;
  • Představuje důležitou lékařskou událost.
Až 3 měsíce po dávce JCAR017 nebo po poslední dávce kombinovaného přípravku, podle toho, co nastalo naposledy (v průměru 6,5 měsíce až do max. 9,5 měsíce)
Změna od výchozí hodnoty v počtu bílých krvinek a krevních destiček
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Počet bílých krvinek a krevních destiček. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v procentech bílých krvinek
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v procentech bílých krvinek byla měřena pomocí diferenciálních krevních testů. Diferenciální krevní test je krevní test, který měří procento a počet každého typu bílých krvinek (WBC) – neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů – a také abnormálních typů buněk, pokud jsou přítomny. Tyto výsledky jsou uvedeny jako procenta a absolutní hodnoty a porovnány s referenčními rozsahy, aby se určilo, zda jsou hodnoty normální, nízké nebo vysoké. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od základního počtu erytrocytů
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna počtu erytrocytů (také známých jako červené krvinky) od výchozí hodnoty byla měřena pomocí testu nazývaného počet červených krvinek. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna poměru základního hematokritu
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna podílu červených krvinek v krvi byla měřena pomocí testu hematokritu. Hematokritový test měří objem shluků červených krvinek vzhledem k plné krvi. Toto je reprezentováno jako poměr. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna hladiny hemoglobinu od výchozí hodnoty byla měřena pomocí hemoglobinového testu. Test hemoglobinu měří hladiny hemoglobinu v krvi. Hemoglobin je protein v červených krvinkách, který přenáší kyslík z plic do zbytku těla. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna specifických hladin jaterního enzymu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna oproti výchozí hodnotě u alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP) a aspartátaminotransferázy (AST). Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna specifických hladin sérového proteinu od výchozí hodnoty
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v sérovém albuminu a hladinách bílkovin. Testy hladiny sérových bílkovin jsou krevní testy, které měří počet bílkovin v krvi. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna hladin sérového beta-2-mikroglobulinu od výchozí hodnoty
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách beta-2-mikroglobulinu byla měřena pomocí testu nádorových markerů beta-2 mikroglobulinu (B2M). Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového bikarbonátu
Časové okno: 85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v hladinách sérového bikarbonátu byla měřena pomocí testu sérového bikarbonátu. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
85 dní po dávce JCAR017 pro ramena A, B, D, E a F; 57 dní po dávce JCAR017 pro rameno C
Změna od výchozí hodnoty v dobách koagulace
Časové okno: 57 dní po dávce JCAR017
Změna od výchozí hodnoty v aktivovaných parciálních tromboplastinových a protrombinových časech. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas a protrombinový čas jsou krevní testy, které měří, jak dlouho trvá, než se v krvi vytvoří sraženina. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
57 dní po dávce JCAR017
Změna od základní linie v úrovních D-dimeru
Časové okno: 57 dní po dávce JCAR017
D-dimer je látka, která vzniká v těle při odbourávání krevních sraženin. Laboratorní test D-dimeru měří hladinu D-dimeru v krvi a často se používá k diagnostice nebo vyloučení stavů souvisejících se srážením krve, jako je hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE). Zvýšené hladiny D-dimeru mohou naznačovat přítomnost krevní sraženiny, ale zvýšení hladiny D-dimeru mohou způsobit i jiné faktory. Proto se test D-dimeru obvykle používá v kombinaci s jinými diagnostickými testy, které pomáhají stanovit přesnou diagnózu. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
57 dní po dávce JCAR017
Změna hladiny fibrinogenu od výchozí hodnoty
Časové okno: 57 dní po dávce JCAR017
Fibrinogen je protein, který hraje roli v řadě procesů v těle, včetně tvorby krevních sraženin, hojení ran, zánětů a růstu krevních cév. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
57 dní po dávce JCAR017
Změna od základní hodnoty v protrombinovém mezinárodním normalizovaném poměru
Časové okno: 57 dní po dávce JCAR017
Protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR) se používá ke stanovení tendence ke srážení krve. INR je odvozen z protrombinového času (PT), který se vypočítá jako poměr PT pacienta ke kontrolnímu PT. Výchozí hodnota je definována jako poslední měření při jakékoli studijní léčbě nebo před ní.
57 dní po dávce JCAR017
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od infuze JCAR017 po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 62 měsíců)

PFS je definován jako doba od infuze JCAR017 do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Progresivní onemocnění (PD) bylo měřeno pomocí CT a PET jako zvýšení velikostního indexu a neindexových lézí, velikosti sleziny a přítomnosti nových lézí nebo nemocné kostní dřeně.

Sumarizováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od infuze JCAR017 po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 62 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku JCAR017 do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny nebo data uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 62 měsíců)

Čas od infuze JCAR017 do smrti. Data od přeživších účastníků byla cenzurována v době, kdy bylo o účastníkovi známo, že je naposled naživu.

Sumarizováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od začátku JCAR017 do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny nebo data uzávěrky dat, podle toho, co nastane dříve (až přibližně 62 měsíců)
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po infuzi JCAR017

ORR je procento účastníků, kteří dosáhli objektivní odpovědi částečné odpovědi (PR) nebo lepší podle Luganských kritérií pro hodnocení odpovědi (Cheson, 2014), před zahájením jiné protinádorové léčby, která není předmětem studie.

Kompletní odpověď (CR) hodnocená CT skenem:

  • Indexové léze: Nodální onemocnění: ≤ 1,5 cm v největším příčném průměru, Extranodální onemocnění: Chybí
  • Neindexové léze: chybí,
  • Slezina: <13 cm
  • Nové léze: Žádné
  • Kostní dřeň: Normální

Částečná odpověď (PR) hodnocená pomocí CT:

  • Indexové léze: >=50% pokles od výchozí hodnoty v nejkratším průměru
  • Neindexové léze: Žádné zvýšení,
  • Slezina: >50% pokles oproti výchozí hodnotě ve zvětšené části
  • Nové léze: Žádné
  • Kostní dřeň: N/A Celková odpověď (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsíců po infuzi JCAR017
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Od infuze JCAR017 po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 62 měsíců)

DOR je definován jako čas od první reakce k progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

Sumarizováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Od infuze JCAR017 po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 62 měsíců)
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od infuze JCAR017 po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 62 měsíců)
EFS je definována jako doba od infuze JCAR017 do progrese onemocnění, zahájení nové antilymfomové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Od infuze JCAR017 po progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny (až přibližně 62 měsíců)
Maximální koncentrace (Cmax) JCAR017 pomocí qPCR
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi JCAR017

Cmax je maximální nebo maximální koncentrace léčiva dosažená v plazmě po dávce léčiva.

qPCR byla použita ke stanovení Cmax detekcí JCAR017 transgenu.
Až 24 měsíců po infuzi JCAR017
Čas do maximální koncentrace (Tmax) JCAR017 pomocí qPCR
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi JCAR017

Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) je doba, kterou lék potřebuje k dosažení maximální koncentrace (Cmax) po podání.

qPCR byla použita ke stanovení Tmax detekcí JCAR017 transgenu.
Až 24 měsíců po infuzi JCAR017
Celková expozice JCAR017 měřená plochou pod křivkou (AUC) pomocí qPCR
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi JCAR017
Oblast pod křivkou“ (AUC) představuje celkovou expozici účastníků studovanému léku. qPCR byla použita ke stanovení AUC detekcí JCAR017 transgenu.
Až 24 měsíců po infuzi JCAR017

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Identifikátor registru: WHO)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, folikulární

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit