Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A JCAR017 kombinációk biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú betegeken (PLATFORM)

2024. március 5. frissítette: Celgene

Feltáró fázisú 1/2 vizsgálat a JCAR017 kombinációk biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult/refrakter B-sejtes rosszindulatú betegekben (PLATFORM)

Ez egy globális, nyílt, többkarú, párhuzamos, több kohorszból álló, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálat a JCAR017 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai, hatékonyságának és a betegek által jelentett életminőségének meghatározására, különféle vizsgálatokkal kombinálva. ügynökök. Ez a protokoll arra szolgál, hogy a JCAR017-tel, mint különálló karokkal értékelje a különböző gyógyszerkombinációkat a protokoll élettartama során, ugyanazon célok felhasználásával. Minden kombinációt külön-külön értékelnek (vagyis nem az a cél, hogy a kombinációkat összehasonlítsák) a célok, a vizsgálati terv és a statisztikai elemzés céljából. A következő kombinációkat teszteljük:

A kar: JCAR017 durvalumabbal kombinálva B kar: JCAR017 CC-122-vel (avadomiddal) C kar: JCAR017 CC-220-zal (iberdomid) kombinálva D kar: JCAR017 ibrutinibbel kombinálva E kar: JCAR017 relatlimabbal kombinálva és/vagy nivolumab F kar: JCAR017 CC-99282-vel kombinálva További karok kerülnek hozzáadásra módosításként, miután kiválasztották a kombinációs ágenseket.

A vizsgálat 2 részből áll: dózismegállapítás (1. fázis) és dóziskiterjesztés (2. fázis). Az adag növelése egy vagy több karon fordulhat elő.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. fázis során különböző karok nyithatók a JCAR017 tesztelésére kombinált szerrel kombinálva R/R agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtteknél. Mindegyik karon belül a JCAR017 és a kombinációs szer(ek) különböző dózisai és ütemezései karonként több kohorszban és alkohorszban tesztelhetők. A vizsgálat 2. fázisában bármely biztonságosnak bizonyult kar bármely dózisszintje és ütemezése kibővülhet.

Az A kar a JCAR017-et Durvalumabbal kombinálva A B kar a JCAR017-et CC-122-vel kombinálva, a C kar a JCAR017-et CC-220-zal (iberdomid) kombinálva, a D kar a JCAR017-et ibrutinibbel kombinálva teszteli. Az E. kar a JCAR017-et relatlimabbal és/vagy nivolumabbal kombinálva teszteli az F. kar a JCAR017-et a CC-99282-vel kombinálva. A túlélés, a relapszus, a hosszú távú toxicitás (beleértve az új rosszindulatú daganatokat is) és a vírusvektorok biztonságának vizsgálata utáni nyomon követése egy külön hosszú távú követési (LTFU) protokoll szerint folytatódik a JCAR017 adag után legfeljebb 15 évig. az egészségügyi hatóság szabályozási irányelvei szerint.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Local Institution - 013

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alany ≥ 18 éves a beleegyező nyilatkozat aláírásakor ().
  2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
  3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

  4. Az alanynak agresszív B-sejtes NHL-vel kell rendelkeznie a WHO limfoid neoplazmák osztályozásának 2016-os felülvizsgálata szerint, amelyet a kezelő intézmény a legutolsó visszaeséskor szövettanilag megerősített, a következőképpen definiálva:

    1. Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) Nincs másként meghatározva (NOS), beleértve a transzformált indolens Non-Hodgkin limfómát (NHL)
    2. Follikuláris limfóma 3B fokozat
    3. T sejtben/hisztiocitában gazdag nagy B-sejtes limfóma
    4. Epstein-Barr vírus (EBV) pozitív DLBCL, NOS
    5. Elsődleges mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma
    6. Magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel DLBCL hisztológiával (kettős/hármas ütésű limfóma)
  5. Az alanyok betegségének kiújultnak kell lennie, vagy legalább 2 korábbi terápiás vonalra refrakternek kell lennie. A korábbi kezelésnek tartalmaznia kellett egy CD20-t célzó szert és egy antraciklint.

  6. A tárgynak rendelkeznie kell

    1. Pozitron emissziós tomográfia (PET) pozitív (Deauville-pontszám 4 vagy 5) és számítógépes tomográfia (CT) mérhető betegség a Luganói Osztályozás szerint
    2. Legfeljebb 6 ≥ 25 cm2-es indexű elváltozás merőleges átmérőjének (SPD) szorzatának összege CT-vizsgálattal (nem vonatkozik az A vagy B karra, illetve a Richter-transzformációval rendelkező alanyokra)
  7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza ≤ 1 a szűréskor
  8. Megfelelő szervműködés
  9. Az alanyoknak bele kell egyezniük, hogy nem adnak vért, szerveket, spermát vagy spermát és petesejteket más személyek számára
  10. A résztvevőknek bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába

Kizárási kritériumok:

  1. Az alanynak bármilyen jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló megítélése alapján megakadályozná a vizsgálatban való részvételt.
  2. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha a vizsgáló megítélése alapján részt vesz a vizsgálatban.
  3. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatoknak a vizsgáló megítélése alapján történő értelmezését.

  4. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve az agresszív R/R NHL-t, kivéve, ha az alany legalább 2 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:

    1. A bőr bazális sejtes karcinóma
    2. A bőr laphámsejtes karcinóma
    3. A méhnyak in situ carcinoma
    4. Az emlő in situ karcinóma
    5. Prosztatarák (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nodes, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel) vagy gyógyító jellegű prosztatarák véletlen szövettani lelete.
    6. Más, teljesen reszekált 1. stádiumú szolid tumor, alacsony a kiújulás kockázatával
  5. Előzetes kezelés bármely korábbi génterápiás termékkel
  6. Előzetes kezelés bármilyen adoptív T-sejt terápiával; előzetes hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) megengedett
  7. Allogén HSCT a leukaferézist követő 90 napon belül

  8. Előzetes kezelés a hozzárendelt kar kombinációs szerével:

    1. Anti PD-1 vagy PD-L1 (A és E kar)
    2. CC-122 (B kar)
    3. CC-220 (C kar)
    4. Az előzetes ibrutinib-kezelés nem zárja ki az alanyok egyik vizsgálati ágát sem
    5. Anti LAG-3 célzott szer (E kar)
    6. CC-99282 (F kar)
  9. Akut vagy krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) jelenléte

  10. A következők jelenléte:

    1. Aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis C fertőzés
    2. A kórtörténetben vagy aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
  11. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés leukaferézis, limfodepléciós kemoterápia vagy JCAR017 infúzió idején
  12. Bármilyen anamnézisben szereplő szívizomgyulladás (E kar); az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) által meghatározottak szerint, szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség (minden kar)
  13. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri (CNS) patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte
  14. Olyan alanyok, akiknél a központi idegrendszer vagy a cerebrospinális folyadék (CSF) rosszindulatú daganat miatt érintett
  15. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
  16. Aktív autoimmun rendellenességekkel/folyamatokkal vagy aktív neurológiai vagy gyulladásos rendellenességekkel küzdő alanyok
  17. Orális kombinációs terápiában részesülő alanyok esetében (B, C, D vagy F kar): Olyan gastrointestinalis (GI) állapot vagy eljárás a kórtörténetében, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az orális gyógyszer felszívódását.
  18. Vénás vagy artériás erek progresszív tumorinváziója.
  19. Mélyvénás trombózis (DVT)/tüdőembólia (PE) nem kezelhető stabil antikoaguláns kezeléssel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: JCAR017 Durvalumabbal kombinálva
A JCAR017-et 50 x 10^6 CAR+T sejtből vagy 100 x 10^6 CAR+T sejtből álló egyszeri adagban kell beadni. A kombinációs szert különböző dózisokban és/vagy ütemezésekben adjuk be
Biológiai: JCAR017
Génmódosított autológ T-sejtek
Drog: Durvalumab
Anti-PD-L1
Más nevek:
  • MEDI4736
Kísérleti: B kar: JCAR017 CC-122-vel kombinálva
Ez a kar a JCAR017-et a CC-122-vel kombinálva teszteli. R/R agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtteknél. A JCAR017-et 100 x 10^6 CAR+T sejt dózisban adjuk be. A kombinációs szert különböző dózisokban adjuk be
Biológiai: JCAR017
Génmódosított autológ T-sejtek
Drog: CC-122
Pleiotróp útvonal módosító
Kísérleti: C kar: JCAR017 CC-220-zal kombinálva
Ez a kar a JCAR017-et CC-220-zal kombinálva teszteli. R/R agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtteknél. A JCAR017-et 100 x 10^6 CAR+T sejt dózisban adjuk be. A kombinációs szert különböző dózisokban adjuk be
Drog: CC-220
CC-220
Biológiai: JCAR017
Génmódosított autológ T-sejtek
Kísérleti: D kar: JCAR017 ibrutinibbel kombinálva
Ez a kar a JCAR017-et ibrutinibbel kombinálva teszteli. R/R agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtteknél. A JCAR017-et 100 x 10^6 CAR+T sejt dózisban adjuk be. A kombinációs szert napi 420 mg-os rögzített dózisban adják be
Drog: Ibrutinib
Ibrutinib
Biológiai: JCAR017
Génmódosított autológ T-sejtek
Kísérleti: E kar: JCAR017 relatlimabbal és/vagy nivolumabbal kombinálva
Ez a kar a JCAR017-et relatlimabbal és/vagy nivolumabbal kombinálva teszteli R/R agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtt alanyokon. A JCAR017-et 100 x 10^6 CAR+T sejt dózisban adjuk be. A kombinációs szert különböző dózisokban és/vagy ütemezésekben adjuk be
Drog: Nivolumab
Nivolumab
Biológiai: JCAR017
Génmódosított autológ T-sejtek
Drog: Relatlimab
Relatlimab
Kísérleti: F kar: JCAR017 CC-99282-vel kombinálva
Ez a kar a JCAR017-et CC-99282-vel kombinálva teszteli R/R agresszív B-sejtes NHL-ben szenvedő felnőtt alanyokon. A JCAR017-et 100 x 10^6 CAR+T sejt dózisban adjuk be. A kombinációs szert különböző dózisokban és/vagy ütemezésekben adjuk be.
Biológiai: JCAR017
Génmódosított autológ T-sejtek
Drog: CC-99282
CC-99282

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kombinációs szer első adagjától a JCAR017 infúziót követő 1 hónapig (28 nap) (JCAR017 előtti kohorsz) vagy a JCAR017 infúziótól a kombinációs szer első adagját követő 1 hónapig (28 nap) (JCAR017 utáni kohorsz)
Az 1. fázisba beiratkozott résztvevők akkor tekinthetők DLT-k szempontjából értékelhetőnek, ha megfelelő JCAR017 sejtterméket és legalább egy adag kombinációs szert kaptak, és teljesítették a meghatározott DLT-értékelési időszakot, vagy ha megfelelő JCAR017 sejtterméket kaptak infúzióban, és legalább egy adag kombinációs szert, és tapasztaljon DLT-t a DLT értékelési időszaka alatt.
A kombinációs szer első adagjától a JCAR017 infúziót követő 1 hónapig (28 nap) (JCAR017 előtti kohorsz) vagy a JCAR017 infúziótól a kombinációs szer első adagját követő 1 hónapig (28 nap) (JCAR017 utáni kohorsz)
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: A JCAR017 infúzió után 3 és 6 hónappal.

A teljes választ elérő résztvevők százalékos aránya (CR). A CR teljes radiológiai válasz (CRR) és teljes metabolikus válasz (CMR). A CR-t CT és PET segítségével mérték, és értékelték az index és nem index elváltozások jelenlétét, a lép méretét, valamint az új elváltozások vagy a beteg csontvelő hiányát.

Ahhoz, hogy CRR résztvevőnek minősüljön, rendelkeznie kell a következők mindegyikével:

  • Index elváltozások - a csomóponti elváltozások leghosszabb keresztirányú átmérője ≤ 1,5 cm és extranodális betegség hiánya.
  • Nem indexes léziók - nem indexes elváltozások hiánya.
  • Lép mérete <13 cm
  • Új elváltozások hiánya
  • Normál csontvelő-vizsgálat

Ahhoz, hogy CMR résztvevőnek minősüljön, rendelkeznie kell az alábbiak mindegyikével:

  • 1, 2 vagy 3 pontszám maradék tömeggel vagy anélkül az 5-PS-en indexes és nem indexes léziók esetén.
  • Új elváltozások hiánya
  • Nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben, és normál csontvelő-értékelés
A JCAR017 infúzió után 3 és 6 hónappal.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet – Életminőség C30 Kérdőív (EORTC QLQ-C30) Pontszámok – 2. fázis
Időkeret: Kiinduláskor és 29 nappal és 57 nappal a JCAR017 adag után

Az EORTC QLQ-C30 öt funkcionális skálából (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és szociális), három tünetskálából (fáradtság, hányinger/hányás és fájdalom), valamint egy globális egészségi állapot/egészségügyi életminőség (HRQoL) áll. ). A kérdőív értékelése egy 4 fokú Likert válaszskálán történik: 1 = egyáltalán nem, 2 = kicsit, 3 = nagyon kevés és 4 = nagyon.

A nyers pontszám a skálához hozzájáruló tételek átlagaként kerül kiszámításra. A végső pontszámokat a nyers pontszámok lineáris transzformációjával számítják ki, és 0 és 100 között mozognak.

A funkcionális skálák (fizikai, szerepköri, érzelmi, szociális, kognitív és globális egészségi állapot) esetében a magasabb pontszámok jobb életminőséget jeleznek.

A tünetskálák (fáradtság, hányinger, hányás és fájdalom) és egyes tételek (diszpnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés, hasmenés és anyagi nehézségek) esetében az alacsonyabb pontszámok kevesebb tünetet, azaz jobb életminőséget jeleznek.
Kiinduláskor és 29 nappal és 57 nappal a JCAR017 adag után
EuroQol- 5 dimenziós egészségügyi vizuális analóg skála (EQ-5D VAS) pontszámai – 2. fázis
Időkeret: Kiinduláskor és 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 és 730 nappal a JCAR017 adag után
Az EuroQol-5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti a résztvevő önértékelését, ahol a végpontokat 0-tól 100-ig pontozzák, azaz: „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” ( 0) pont „Az elképzelhető legjobb egészség” (100 pont). A magasabb pontszámok jobb egészségügyi eredményeket jeleznek.
Kiinduláskor és 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 és 730 nappal a JCAR017 adag után
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal a JCAR017 vagy a kombinációs szer utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következett be utoljára (átlagosan 6,5 hónap, maximum 9,5 hónap)
Az AE bármely káros, nem szándékos vagy nemkívánatos orvosi esemény, amely a vizsgálat során megjelenhet vagy súlyosbodhat egy résztvevőnél. Ez lehet új interkurrens betegség, súlyosbodó kísérő betegség, sérülés vagy a résztvevő egészségi állapotának, beleértve a laboratóriumi vizsgálati értékeket is, egyidejű károsodása, etiológiától függetlenül. Bármilyen súlyosbodás (azaz bármely klinikailag jelentős, nemkívánatos változás egy korábban fennálló állapot gyakoriságában vagy intenzitásában) szintén mellékhatásnak minősül. A vizsgálat során minden résztvevőt megfigyeltek a mellékhatások szempontjából. Az értékelések magukban foglalták a következő paraméterek bármelyikének vagy mindegyikének monitorozását: a résztvevő klinikai tünetei, laboratóriumi, patológiai, radiológiai vagy sebészeti leletei, fizikális vizsgálati leletek vagy egyéb vizsgálatok és/vagy eljárások eredményei.
Legfeljebb 3 hónappal a JCAR017 vagy a kombinációs szer utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következett be utoljára (átlagosan 6,5 hónap, maximum 9,5 hónap)
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 3 hónappal a JCAR017 vagy a kombinációs szer utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következett be utoljára (átlagosan 6,5 hónap, maximum 9,5 hónap)

A SAE bármely olyan nemkívánatos esemény, amely bármely dózisnál jelentkezik, és:

  • Halálos következmények;
  • életveszélyes (azaz a nyomozó véleménye szerint a résztvevőt közvetlen halálveszély fenyegeti az AE miatt);
  • Fekvőbeteg-hospitálást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli (a kórházi kezelést fekvőbeteg-bevételként határozzák meg, függetlenül a tartózkodás időtartamától);
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség (a résztvevő normális életfunkcióinak végzésének jelentős megzavarása);
  • veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség;
  • Fontos orvosi esemény.
Legfeljebb 3 hónappal a JCAR017 vagy a kombinációs szer utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik következett be utoljára (átlagosan 6,5 hónap, maximum 9,5 hónap)
Változás az alapértékhez képest a fehérvérsejt- és vérlemezkeszámban
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Fehérvérsejt- és vérlemezkeszám. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapvonalhoz képest a fehérvérsejtek százalékában
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
A fehérvérsejtek százalékában kifejezett kiindulási értékhez viszonyított változást differenciált vérvizsgálattal mérték. A differenciális vérvizsgálat egy olyan vérvizsgálat, amely méri az egyes fehérvérsejt-típusok – neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek – százalékos arányát és számát, valamint a kóros sejttípusokat, ha jelen vannak. Ezeket az eredményeket százalékos és abszolút értékekben jelentik, és összehasonlítják a referencia tartományokkal, hogy meghatározzák, hogy az értékek normálisak, alacsonyak vagy magasak. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás a kiindulási eritrocitaszámhoz képest
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Az eritrociták (más néven vörösvértestek) számának változását a kiindulási értékhez képest egy vörösvérsejtszámnak nevezett teszttel mérték. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás a kiindulási hematokrit arányhoz képest
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
A vörösvértestek arányának változását a vérben hematokrit teszt segítségével mérték. A hematokrit teszt méri a tömött vörösvértestek térfogatát a teljes vérhez viszonyítva. Ez arányként van ábrázolva. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapvonalhoz képest a hemoglobinszintben
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
A hemoglobinszint kiindulási értékhez viszonyított változását hemoglobin teszttel mértük. A hemoglobin teszt méri a hemoglobin szintjét a vérben. A hemoglobin a vörösvértestekben található fehérje, amely oxigént szállít a tüdőből a test többi részébe. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapértékhez képest a specifikus májszérum enzimszintekben
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) alkalikus foszfatáz (ALP) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) változása a kiindulási értékhez képest. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapvonalhoz képest a specifikus szérumfehérjeszintekben
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás a kiindulási értékhez képest a szérum albumin- és fehérjeszintekben. A szérumfehérjeszint-tesztek olyan vérvizsgálatok, amelyek a vérben lévő fehérjék számát mérik. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapvonalhoz képest a szérum béta-2-mikroglobulin szintjében
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
A szérum béta-2-mikroglobulin szintjének kiindulási értékhez viszonyított változását béta-2 mikroglobulin (B2M) tumormarker teszttel mértük. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapvonalhoz képest a szérum bikarbonát szintjében
Időkeret: 85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
A szérum-hidrogén-karbonát-szintek kiindulási értékhez viszonyított változását szérum-hidrogén-karbonát-teszttel mértük. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
85 nappal a JCAR017 adag beadása után az A, B, D, E és F karok esetében; 57 nappal a JCAR017 adag beadása után a C karon
Változás az alapvonalhoz képest a koagulációs időkben
Időkeret: 57 nappal a JCAR017 adagolása után
Változás a kiindulási értékhez képest az aktivált parciális tromboplasztin és protrombin időkben. Az aktivált parciális tromboplasztin idő és a protrombin idő olyan vérvizsgálatok, amelyek azt mérik, mennyi idő alatt képződik vérrög. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
57 nappal a JCAR017 adagolása után
Változás az alapvonalról a D-Dimer szinteken
Időkeret: 57 nappal a JCAR017 adagolása után
A D-dimer egy olyan anyag, amely a vérrögök lebomlásakor termelődik a szervezetben. A D-dimer laboratóriumi teszt méri a D-dimer szintjét a vérben, és gyakran használják a véralvadással kapcsolatos állapotok, például a mélyvénás trombózis (DVT) vagy a tüdőembólia (PE) diagnosztizálására vagy kizárására. A D-dimer emelkedett szintje vérrög jelenlétére utalhat, de más tényezők is okozhatják a D-dimer szintjének emelkedését. Ezért a D-dimer tesztet általában más diagnosztikai tesztekkel együtt alkalmazzák a pontos diagnózis felállításához. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
57 nappal a JCAR017 adagolása után
A fibrinogénszint változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 57 nappal a JCAR017 adagolása után
A fibrinogén egy olyan fehérje, amely a szervezetben számos folyamatban játszik szerepet, beleértve a vérrögképződést, a sebgyógyulást, a gyulladást és a vérerek növekedését. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
57 nappal a JCAR017 adagolása után
Változás a kiindulási értékhez képest a protrombin nemzetközi normalizált arányában
Időkeret: 57 nappal a JCAR017 adagolása után
A protrombin nemzetközi normalizált arány (INR) a vér alvadási hajlamának meghatározására szolgál. Az INR a protrombin időből (PT) származik, amelyet a páciens PT és a kontroll PT arányaként számítanak ki. A kiindulási érték a vizsgálati kezelés során vagy azt megelőzően végzett utolsó mérés.
57 nappal a JCAR017 adagolása után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 62 hónapig)

A PFS a JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.

A progresszív betegséget (PD) CT és PET segítségével mértük a méretindex és a nem indexű elváltozások, a lép méretének növekedése és az új elváltozások vagy a beteg csontvelő jelenléteként.

Kaplan-Meier becslések segítségével összegezve.
A JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 62 hónapig)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A JCAR017 kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig vagy az adatok lejárati dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 62 hónapig)

A JCAR017 infúziótól a halálig eltelt idő. A túlélő résztvevők adatait utoljára cenzúrázták, amikor ismert volt, hogy a résztvevő életben van.

Kaplan-Meier becslések segítségével összegezve.
A JCAR017 kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig vagy az adatok lejárati dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 62 hónapig)
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal a JCAR017 infúzió után

Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a luganói válaszértékelési kritériumok szerint (Cheson, 2014) objektív, részleges választ (PR) vagy jobb választ értek el egy másik, nem vizsgálati célú rákellenes terápia megkezdése előtt.

Teljes válasz (CR) CT-vizsgálattal értékelve:

  • Index elváltozások: Nodális betegség: ≤ 1,5 cm a legnagyobb keresztirányú átmérőben, Extranodal betegség: nincs
  • Nem index elváltozások: nincs jelen,
  • Lép: <13 cm
  • Új elváltozások: Nincsenek
  • Csontvelő: Normál

Részleges válasz (PR) CT-vizsgálattal értékelve:

  • Elváltozások indexe: >=50%-os csökkenés az alapvonalhoz képest a legrövidebb átmérőben
  • Nem indexes elváltozások: nincs növekedés,
  • Lép: a kiindulási értékhez képest >50%-os csökkenés a megnagyobbodott részben
  • Új elváltozások: Nincsenek
  • Csontvelő: N/A Teljes válasz (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónappal a JCAR017 infúzió után
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 62 hónapig)

A DOR az első választól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.

Kaplan-Meier becslések segítségével összegezve.
A JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 62 hónapig)
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 62 hónapig)
Az EFS a JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig, új limfóma terápia megkezdéséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A JCAR017 infúziótól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (kb. 62 hónapig)
A JCAR017 maximális koncentrációja (Cmax) qPCR-rel
Időkeret: Akár 24 hónapig a JCAR017 infúzió után

A Cmax a gyógyszer maximális vagy csúcskoncentrációja, amelyet a plazmában a gyógyszer adagját követően elérnek.

A Cmax meghatározására qPCR-t használtunk a JCAR017 transzgén kimutatásával.
Akár 24 hónapig a JCAR017 infúzió után
A JCAR017 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő qPCR-rel
Időkeret: Akár 24 hónapig a JCAR017 infúzió után

A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) az az idő, amely alatt a gyógyszer a beadást követően eléri a maximális koncentrációt (Cmax).

A Tmax meghatározására qPCR-t használtunk a JCAR017 transzgén kimutatásával.
Akár 24 hónapig a JCAR017 infúzió után
A JCAR017 teljes kitettsége a görbe alatti területtel (AUC) mérve qPCR-rel
Időkeret: Akár 24 hónapig a JCAR017 infúzió után
A görbe alatti terület" (AUC) a résztvevők teljes kitettségét jelenti a vizsgált gyógyszernek. A qPCR-t használtuk az AUC meghatározására a JCAR017 transzgén kimutatásával.
Akár 24 hónapig a JCAR017 infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celgene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. december 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. szeptember 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 13.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Registry Identifier: WHO)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel