Uno studio di sicurezza ed efficacia delle combinazioni JCAR017 in soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti/refrattarie (PLATFORM)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato ().
2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.

4. Il soggetto deve avere NHL a cellule B aggressivo secondo "la revisione 2016 della classificazione OMS delle neoplasie linfoidi", confermato istologicamente all'ultima recidiva dall'istituto curante, definito come:

   1. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) Non altrimenti specificato (NAS) incluso linfoma non Hodgkin indolente trasformato (NHL)
   2. Linfoma follicolare Grado 3B
   3. Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
   4. Virus di Epstein-Barr (EBV) positivo DLBCL, NAS
   5. Linfoma primario del mediastino (timico) a grandi cellule B
   6. Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 con istologia DLBCL (linfoma double/triple-hit)
5. La malattia dei soggetti deve essere recidivata o essere refrattaria ad almeno 2 precedenti linee di terapia. La terapia precedente deve aver incluso un agente mirato al CD20 e un'antraciclina.

6. Il soggetto deve avere

   1. Tomografia a emissione di positroni (PET) positiva (punteggio Deauville 4 o 5) e malattia misurabile con tomografia computerizzata (TC) secondo la classificazione di Lugano
   2. Somma del prodotto dei diametri perpendicolari (SPD) di un massimo di 6 lesioni indice ≥ 25 cm2 mediante scansione TC (non applicabile al braccio A o B o ai soggetti con trasformazione di Richter)
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1 allo screening
8. Adeguata funzionalità degli organi
9. I soggetti devono accettare di non donare sangue, organi, sperma o sperma e cellule uovo per l'utilizzo in altri individui
10. I partecipanti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio in base al giudizio dello sperimentatore.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio in base al giudizio dello sperimentatore.
3. - Il soggetto ha una condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio in base al giudizio dello sperimentatore.

4. Soggetti con precedente storia di tumori maligni, diversi dal NHL R/R aggressivo, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 2 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

   1. Carcinoma basocellulare della pelle
   2. Carcinoma a cellule squamose della pelle
   3. Carcinoma in situ della cervice
   4. Carcinoma in situ della mammella
   5. Individuazione istologica accidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o carcinoma prostatico curativo.
   6. Altro tumore solido allo stadio 1 completamente asportato con basso rischio di recidiva
5. Precedente trattamento con qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
6. Trattamento precedente con qualsiasi terapia con cellule T adottive; è consentito il precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
7. HSCT allogenico entro 90 giorni dalla leucaferesi

8. Trattamento precedente con l'agente di combinazione del braccio assegnato:

   1. Anti PD-1 o PD-L1 (Braccio A ed E)
   2. CC-122 (Braccio B)
   3. CC-220 (Braccio C)
   4. Il precedente trattamento con ibrutinib non è esclusivo per i soggetti in qualsiasi braccio dello studio
   5. Agente mirato anti LAG-3 (Braccio E)
   6. CC-99282 (Braccio F)
9. Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD)

10. Presenza di quanto segue:

    1. Infezione attiva da epatite B o da epatite C attiva
    2. Storia o infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento della leucaferesi, della chemioterapia linfodepletiva o dell'infusione di JCAR017
12. Qualsiasi storia di miocardite (Braccio E); storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa (tutte le braccia)
13. Anamnesi o presenza di patologia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevante come epilessia, convulsioni, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi
14. Soggetti con coinvolgimento attivo del SNC o del liquido cerebrospinale (CSF) per tumore maligno
15. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
16. Soggetti con disturbi/processi autoimmuni attivi o disturbi neurologici o infiammatori attivi
17. Per i soggetti che ricevono una terapia combinata orale (Bracci B, C, D o F): Storia di una condizione o procedura gastrointestinale (GI) che secondo l'opinione dello sperimentatore può influenzare l'assorbimento orale del farmaco.
18. Progressiva invasione tumorale di vasi venosi o arteriosi.
19. Trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (EP) non gestita con un regime stabile di anticoagulanti.