Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektivitetsprövning av JCAR017-kombinationer hos patienter med återfallande/refraktära B-cellsmaligniteter (PLATFORM)

5 mars 2024 uppdaterad av: Celgene

En undersökande fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av JCAR017-kombinationer hos patienter med återfall/refraktära B-cellsmaligniteter (PLATTFORM)

Detta är en global, öppen, flerarmad, parallell multikohort, multicenter, fas 1/2-studie för att fastställa säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, effekt och patientrapporterad livskvalitet för JCAR017 i kombination med olika agenter. Detta protokoll är avsett att utvärdera olika läkemedelskombinationer med JCAR017, som separata armar, under protokollets livstid, med samma mål. Varje kombination kommer att utvärderas separat (dvs. avsikten är inte att jämföra mellan kombinationer) för syftena, försöksdesign och statistisk analys. Följande kombinationer kommer att testas:

Arm A: JCAR017 i kombination med durvalumab Arm B: JCAR017 i kombination med CC-122 (avadomid) Arm C: JCAR017 i kombination med CC-220 (iberdomide) Arm D: JCAR017 i kombination med ibrutinib Arm E: JCAR017 i kombination med relatlimab och/eller nivolumab Arm F: JCAR017 i kombination med CC-99282 Ytterligare armar kommer att läggas till som tillägg när kombinationsmedel har valts.

Studien kommer att bestå av 2 delar: dossökning (fas 1) och dosexpansion (fas 2). Dosexpansion kan ske i en eller flera armar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under Fas 1 kan olika armar öppnas för att testa JCAR017 i kombination med kombinationsmedel hos vuxna patienter med R/R aggressiv B-cell NHL. Inom varje arm kan olika doser och scheman av JCAR017 och kombinationsmedlet/kombinationsmedlen testas i flera kohorter och subkohorter per arm. Under fas 2 av studien kan en utökning av alla dosnivåer och scheman för varje arm som har visat sig vara säker inträffa.

Arm A kommer att testa JCAR017 i kombination med Durvalumab Arm B kommer att testa JCAR017 i kombination med CC-122 Arm C kommer att testa JCAR017 i kombination med CC-220 (iberdomide ) Arm D kommer att testa JCAR017 i kombination med ibrutinib. Arm E kommer att testa JCAR017 i kombination med relatlimab och/eller nivolumab Arm F kommer att testa JCAR017 i kombination med CC-99282. Alla försökspersoner från Fas 1 och Fas 2 kommer att följas i 24 månader efter JCAR017-infusion. Uppföljning efter studie för överlevnad, återfall, långtidstoxicitet (inklusive nya maligniteter) och viral vektorsäkerhet kommer att fortsätta under ett separat protokoll för långtidsuppföljning (LTFU) i upp till 15 år efter JCAR017-dosen som enligt hälsomyndighetens föreskrifter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Local Institution - 013

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ämnet är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke ().
  2. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
  3. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

  4. Försökspersonen måste ha aggressiv B-cells-NHL enligt "2016 års revision av WHO-klassificeringen av lymfoida neoplasmer", histologiskt bekräftad vid sista återfall av den behandlande institutionen, definierad som:

    1. Diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) Ej annat specificerat (NOS) inklusive transformerat indolent non-Hodgkin-lymfom (NHL)
    2. Follikulärt lymfom grad 3B
    3. T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom
    4. Epstein-Barr-virus (EBV) positiv DLBCL, NOS
    5. Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
    6. Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang med DLBCL histologi (dubbel/trippel-hit lymfom)
  5. Patienternas sjukdom måste ha återfallit eller vara refraktär mot minst 2 tidigare behandlingslinjer. Tidigare behandling måste ha inkluderat ett CD20-riktat medel och ett antracyklin.

  6. Ämnet måste ha

    1. Positronemissionstomografi (PET)-positiv (Deauville-poäng 4 eller 5) och datortomografi (CT) mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen
    2. Summan av produkten av vinkelräta diametrar (SPD) på upp till 6 indexlesioner ≥ 25 cm2 genom CT-skanning (ej tillämpligt på arm A eller B eller patienter med Richters transformation)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1 vid screening
  8. Tillräcklig organfunktion
  9. Försökspersoner måste gå med på att inte donera blod, organ, spermier eller sperma och äggceller för användning hos andra individer
  10. Deltagarna måste gå med på att använda effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att delta i studien baserat på utredarens bedömning.
  2. Försökspersonen har något tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien baserat på utredarens bedömning.
  3. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien baserat på utredarens bedömning.

  4. Patienter med tidigare maligniteter i anamnesen, andra än aggressiv R/R NHL, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 2 år med undantag för följande icke-invasiva maligniteter:

    1. Basalcellscancer i huden
    2. Skivepitelcancer i huden
    3. Karcinom in situ i livmoderhalsen
    4. Karcinom in situ i bröstet
    5. Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) eller prostatacancer som är botande.
    6. Annan fullständigt resekerad stadie 1 solid tumör med låg risk för återfall
  5. Tidigare behandling med någon tidigare genterapiprodukt
  6. Tidigare behandling med adoptiv T-cellsterapi; tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är tillåten
  7. Allogen HSCT inom 90 dagar efter leukaferes

  8. Tidigare behandling med kombinationsmedlet från den tilldelade armen:

    1. Anti PD-1 eller PD-L1 (arm A och E)
    2. CC-122 (arm B)
    3. CC-220 (arm C)
    4. Tidigare behandling med ibrutinib är inte uteslutande för försökspersoner i någon studiearm
    5. Anti LAG-3 riktat medel (arm E)
    6. CC-99282 (arm F)
  9. Förekomst av akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD)

  10. Närvaro av följande:

    1. Aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C-infektion
    2. Historik av eller aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  11. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för leukaferes, lymfodpletande kemoterapi eller JCAR017-infusion
  12. Eventuell historia av myokardit (arm E); historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA), hjärtangioplastik eller stenting, hjärtinfarkt, instabil angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (alla armar)
  13. Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, anfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos
  14. Patienter med aktiv CNS eller cerebrospinalvätska (CSF) involverad av malignitet
  15. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  16. Försökspersoner med aktiva autoimmuna störningar/processer eller aktiva neurologiska eller inflammatoriska störningar
  17. För försökspersoner som ska få oral kombinationsbehandling (arm B, C, D eller F): Historik om ett gastrointestinalt (GI) tillstånd eller ingrepp som enligt utredarens åsikt kan påverka oral läkemedelsabsorption.
  18. Progressiv tumörinvasion av venösa eller arteriella kärl.
  19. Djup ventrombos (DVT)/lungemboli (PE) hanteras inte med en stabil antikoagulationsregim.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: JCAR017 i kombination med Durvalumab
JCAR017 kommer att administreras i en enkel dos på 50 x 10^6 CAR+T-celler eller 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmedlet kommer att administreras i olika doser och/eller scheman
Biologisk: JCAR017
Genmodifierade autologa T-celler
Läkemedel: Durvalumab
Anti-PD-L1
Andra namn:
  • MEDI4736
Experimentell: Arm B: JCAR017 i kombination med CC-122
Denna arm kommer att testa JCAR017 i kombination med CC-122. Hos vuxna försökspersoner med R/R aggressiv B-cell NHL. JCAR017 kommer att administreras i en dos på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmedlet kommer att administreras i olika doser
Biologisk: JCAR017
Genmodifierade autologa T-celler
Läkemedel: CC-122
Pleiotropic Pathway Modifier
Experimentell: Arm C: JCAR017 i kombination med CC-220
Denna arm kommer att testa JCAR017 i kombination med CC-220. Hos vuxna försökspersoner med R/R aggressiv B-cell NHL. JCAR017 kommer att administreras i en dos på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmedlet kommer att administreras i olika doser
Läkemedel: CC-220
CC-220
Biologisk: JCAR017
Genmodifierade autologa T-celler
Experimentell: Arm D: JCAR017 i kombination med Ibrutinib
Denna arm kommer att testa JCAR017 i kombination med ibrutinib. Hos vuxna försökspersoner med R/R aggressiv B-cell NHL. JCAR017 kommer att administreras i en dos på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmedlet kommer att administreras i en fast dos på 420 mg dagligen
Läkemedel: Ibrutinib
Ibrutinib
Biologisk: JCAR017
Genmodifierade autologa T-celler
Experimentell: Arm E: JCAR017 i kombination med relatlimab och/eller nivolumab
Denna arm kommer att testa JCAR017 i kombination med relatlimab och/eller nivolumab hos vuxna patienter med R/R aggressiv B-cell NHL. JCAR017 kommer att administreras i en dos på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmedlet kommer att administreras i olika doser och/eller scheman
Läkemedel: Nivolumab
Nivolumab
Biologisk: JCAR017
Genmodifierade autologa T-celler
Läkemedel: Relatlimab
Relatlimab
Experimentell: Arm F: JCAR017 i kombination med CC-99282
Denna arm kommer att testa JCAR017 i kombination med CC-99282 i vuxna försökspersoner med R/R aggressiv B-cell NHL. JCAR017 kommer att administreras i en dos på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmedlet kommer att administreras i olika doser och/eller scheman.
Biologisk: JCAR017
Genmodifierade autologa T-celler
Läkemedel: CC-99282
CC-99282

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen av kombinationsmedlet till 1 månad (28 dagar) efter JCAR017-infusion (pre-JCAR017-kohort) eller från JCAR017-infusion till 1 månad (28 dagar) efter den första dosen av kombinationsmedlet (post-JCAR017-kohort)
Deltagare som är inskrivna i fas 1 anses vara utvärderbara för DLT om de fått en infusion av överensstämmande JCAR017-cellprodukt och minst en dos av kombinationsmedlet och fullföljt den specificerade DLT-utvärderingsperioden eller om de har fått en infusion av överensstämmande JCAR017-cellprodukt och kl. minst en dos av kombinationsmedlet och uppleva en DLT under DLT-utvärderingsperioden.
Från den första dosen av kombinationsmedlet till 1 månad (28 dagar) efter JCAR017-infusion (pre-JCAR017-kohort) eller från JCAR017-infusion till 1 månad (28 dagar) efter den första dosen av kombinationsmedlet (post-JCAR017-kohort)
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: 3 och 6 månader efter JCAR017-infusion.

Andel deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR). CR är fullständigt radiologiskt svar (CRR) och fullständigt metaboliskt svar (CMR). CR mättes med CT och PET och bedömdes med avseende på närvaron av index- och icke-indexlesioner, mjältens storlek och frånvaron av nya lesioner eller sjuk benmärg.

För att anses ha CRR-deltagare måste alla följande:

  • Indexlesioner - längsta tvärgående diameter av nodallesioner ≤ 1,5 cm och frånvaron av extranodal sjukdom.
  • Non-index lesioner - frånvaron av icke-index lesioner.
  • Mjältstorlek <13 cm
  • Frånvaron av nya lesioner
  • Normal benmärgsbedömning

För att anses ha CMR-deltagare måste alla följande:

  • En poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan restmassa på 5-PS för index- och icke-indexlesioner.
  • Frånvaron av nya lesioner
  • Inga tecken på FDG-avid sjukdom i märg och en normal benmärgsbedömning
3 och 6 månader efter JCAR017-infusion.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Livskvalitet C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Poäng - Fas 2
Tidsram: Vid baslinjen och 29 dagar och 57 dagar efter JCAR017-dos

EORTC QLQ-C30 är sammansatt av fem funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social), tre symtomskalor (trötthet, illamående/kräkningar och smärta), ett globalt hälsotillstånd/hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). ) skala och sex enskilda föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter). Enkäten poängsätts på en 4-gradig Likert-svarsskala: 1 = inte alls, 2 = lite, 3 = ganska mycket och 4 = väldigt mycket.

Råpoängen beräknas som genomsnittet av de poster som bidrar till skalan. Slutpoängen beräknas via linjär transformation av råpoäng och sträcker sig från 0 till 100.

För funktionella skalor (fysisk, roll, emotionell, social, kognitiv och global hälsa) indikerar högre poäng bättre livskvalitet.

För symtomskalor (trötthet, illamående och kräkningar och smärta) och enstaka föremål (dyspné, sömnlöshet, aptitlöshet, förstoppning, diarré och ekonomiska svårigheter) indikerar lägre poäng färre symtom, d.v.s. bättre livskvalitet.
Vid baslinjen och 29 dagar och 57 dagar efter JCAR017-dos
EuroQol- 5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) poäng - Fas 2
Tidsram: Vid baslinjen och 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 och 730 dagar efter JCAR017-dosen
EuroQol-5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) registrerar deltagarens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala, där ändpunkterna poängsätts från 0 till 100, dvs. "Den värsta hälsan du kan föreställa dig" ( poäng 0) till 'Den bästa hälsan du kan tänka dig' (poäng på 100). Högre poäng indikerar bättre hälsoresultat.
Vid baslinjen och 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 och 730 dagar efter JCAR017-dosen
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 3 månader efter dosen av JCAR017 eller efter den sista dosen av kombinationsmedlet, beroende på vilket som inträffade senast (i genomsnitt 6,5 månader upp till max 9,5 månader)
En AE är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppträda eller förvärras hos en deltagare under studiens gång. Det kan vara en ny samtidig sjukdom, en försämrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden, oavsett etiologi. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) betraktas också som en AE. Alla deltagare övervakades för biverkningar under studien. Bedömningar inkluderade övervakning av någon eller alla av följande parametrar: deltagarens kliniska symptom, laboratorie-, patologiska, radiologiska eller kirurgiska fynd, fynd från fysiska undersökningar eller fynd från andra tester och/eller procedurer.
Upp till 3 månader efter dosen av JCAR017 eller efter den sista dosen av kombinationsmedlet, beroende på vilket som inträffade senast (i genomsnitt 6,5 månader upp till max 9,5 månader)
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 3 månader efter dosen av JCAR017 eller efter den sista dosen av kombinationsmedlet, beroende på vilket som inträffade senast (i genomsnitt 6,5 månader upp till max 9,5 månader)

En SAE är alla biverkningar som uppstår vid vilken dos som helst som:

  • Resultat i döden;
  • Är livshotande (d.v.s. enligt utredarens åsikt löper deltagaren omedelbar risk att dö av AE);
  • Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse (sjukhusinläggning definieras som en slutenvårdsinläggning, oavsett vistelsens längd);
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga (en avsevärd störning av deltagarens förmåga att utföra normala livsfunktioner);
  • Är en medfödd anomali/födelsedefekt;
  • Utgör en viktig medicinsk händelse.
Upp till 3 månader efter dosen av JCAR017 eller efter den sista dosen av kombinationsmedlet, beroende på vilket som inträffade senast (i genomsnitt 6,5 månader upp till max 9,5 månader)
Ändring från baslinjen i antalet vita blodkroppar och trombocyter
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Antal vita blodkroppar och blodplättar. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i procent av vita blodkroppar
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i procent av vita blodkroppar mättes med hjälp av differentiella blodtester. Ett differentiellt blodprov är ett blodprov som mäter procentandelen och antalet av varje typ av vita blodkroppar (WBC) - neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler - samt onormala celltyper om de finns. Dessa resultat rapporteras som procent och absoluta värden och jämförs med referensintervall för att avgöra om värdena är normala, låga eller höga. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjens erytrocyttal
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i antalet erytrocyter (även känd som röda blodkroppar) mättes med hjälp av ett test som kallas antal röda blodkroppar. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjens hematokritförhållande
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändringen i andelen röda blodkroppar i blodet mättes med ett hematokrittest. Ett hematokrittest mäter volymen av packade röda blodkroppar i förhållande till helblod. Detta representeras som ett förhållande. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjen i hemoglobinnivåer
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändringen från baslinjen i hemoglobinnivåer mättes med hjälp av ett hemoglobintest. Ett hemoglobintest mäter nivåerna av hemoglobin i blodet. Hemoglobin är ett protein i röda blodkroppar som transporterar syre från lungorna till resten av kroppen. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjen i specifika leverserumenzymnivåer
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) och aspartataminotransferas (AST). Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjen i specifika serumproteinnivåer
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i serumalbumin och proteinnivåer. Serumproteinnivåtest är blodprov som mäter antalet proteiner i blodet. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjen i serum beta-2-mikroglobulinnivåer
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i serumnivåer av beta-2-mikroglobulin mättes med ett beta-2-mikroglobulin (B2M) tumörmarkörtest. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjen i serumbikarbonatnivåer
Tidsram: 85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Förändring från baslinjen i serumbikarbonatnivåer mättes med användning av ett serumbikarbonattest. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
85 dagar efter dosen av JCAR017 för armarna A, B, D, E och F; 57 dagar efter dosen av JCAR017 för arm C
Ändring från baslinjen i koagulationstider
Tidsram: 57 dagar efter dosen av JCAR017
Ändring från baslinjen i aktiverat partiellt tromboplastin och protrombintider. Aktiverad partiell tromboplastintid och protrombintid är blodprov som mäter hur lång tid det tar för blod att bilda en propp. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
57 dagar efter dosen av JCAR017
Ändra från baslinjen i D-Dimer-nivåer
Tidsram: 57 dagar efter dosen av JCAR017
D-dimer är ett ämne som produceras i kroppen när blodproppar bryts ner. D-dimer laboratorietest mäter nivån av D-dimer i blodet och används ofta för att hjälpa till att diagnostisera eller utesluta tillstånd relaterade till blodkoagulering, såsom djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE). Förhöjda nivåer av D-dimer kan indikera närvaron av en blodpropp, men andra faktorer kan också orsaka en ökning av D-dimernivåerna. Därför används D-dimer-testet vanligtvis i kombination med andra diagnostiska tester för att göra en korrekt diagnos. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
57 dagar efter dosen av JCAR017
Förändring från baslinjen i fibrinogennivåer
Tidsram: 57 dagar efter dosen av JCAR017
Fibrinogen är ett protein som spelar en roll i ett antal processer i kroppen, inklusive bildning av blodpropp, sårläkning, inflammation och tillväxt av blodkärl. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
57 dagar efter dosen av JCAR017
Förändring från baslinjen i protrombin internationellt normaliserat förhållande
Tidsram: 57 dagar efter dosen av JCAR017
Protrombin International Normalized Ratio (INR) används för att bestämma blodets koaguleringstendens. INR härleds från protrombintid (PT) som beräknas som ett förhållande mellan patientens PT och en kontroll-PT. Baslinje definieras som den sista mätningen på eller före någon studiebehandling.
57 dagar efter dosen av JCAR017
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 62 månader)

PFS definieras som tiden från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död av någon orsak.

Progressiv sjukdom (PD) mättes med hjälp av CT och PET som en ökning av storleksindex och icke-indexlesioner, mjältstorlek och förekomsten av nya lesioner eller sjuk benmärg.

Sammanfattat med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 62 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från början av JCAR017 till tidpunkten för dödsfall, oavsett orsak, eller datastoppdatum, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 62 månader)

Tid från JCAR017 infusion till döden. Data från överlevande deltagare censurerades vid senaste tillfället då det var känt att deltagaren var vid liv.

Sammanfattat med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från början av JCAR017 till tidpunkten för dödsfall, oavsett orsak, eller datastoppdatum, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 62 månader)
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter JCAR017-infusion

ORR är procentandelen av deltagarna som uppnår ett objektivt svar med partiell respons (PR) eller bättre enligt Lugano Criteria for Response Assessment (Cheson, 2014), innan en annan anticancerterapi påbörjas som inte är studie.

Komplett respons (CR) bedömd med CT-skanning:

  • Indexlesioner: Nodal sjukdom: ≤ 1,5 cm i största tvärgående diameter, extranodal sjukdom: Frånvarande
  • Icke-index lesioner: Frånvarande,
  • Mjälte: <13 cm
  • Nya lesioner: Inga
  • Benmärg: Normal

Partiell respons (PR) bedömd med CT-skanning:

  • Indexlesioner: >=50 % minskning från baslinjen i kortaste diameter
  • Icke-index lesioner: Ingen ökning,
  • Mjälte: >50 % minskning från baslinjen i förstorad del
  • Nya lesioner: Inga
  • Benmärg: N/A Totalt svar (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader efter JCAR017-infusion
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 62 månader)

DOR definieras som tiden från första svar till sjukdomsprogression eller död av någon orsak.

Sammanfattat med Kaplan-Meier uppskattningar.
Från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 62 månader)
Event-free survival (EFS)
Tidsram: Från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 62 månader)
EFS definieras som tiden från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression, start av en ny antilymfomterapi eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Från JCAR017-infusion till sjukdomsprogression eller död oavsett orsak (upp till cirka 62 månader)
Maximal koncentration (Cmax) av JCAR017 med qPCR
Tidsram: Upp till 24 månader efter JCAR017-infusion

Cmax är den maximala eller maximala koncentrationen av läkemedel som uppnås i plasma efter en dos av läkemedlet.

qPCR användes för att bestämma Cmax genom att detektera JCAR017-transgenen.
Upp till 24 månader efter JCAR017-infusion
Tid till maximal koncentration (Tmax) av JCAR017 med qPCR
Tidsram: Upp till 24 månader efter JCAR017-infusion

Tid till maximal koncentration (Tmax) är den tid det tar för ett läkemedel att nå maximal koncentration (Cmax) efter administrering.

qPCR användes för att bestämma Tmax genom att detektera JCAR017-transgenen.
Upp till 24 månader efter JCAR017-infusion
Total exponering för JCAR017 mätt med arean under kurvan (AUC) med qPCR
Tidsram: Upp till 24 månader efter JCAR017-infusion
Area Under the Curve" (AUC) representerar deltagarnas totala exponering för studieläkemedlet. qPCR användes för att bestämma AUC genom att detektera JCAR017-transgenen.
Upp till 24 månader efter JCAR017-infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

15 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

16 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Registeridentifierare: WHO)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera