Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van JCAR017-combinaties bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-cel-maligniteiten (PLATFORM)

5 maart 2024 bijgewerkt door: Celgene

Een verkennend fase 1/2-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van JCAR017-combinaties te evalueren bij proefpersonen met recidiverende/refractaire B-cel-maligniteiten (PLATFORM)

Dit is een wereldwijd, open-label, multi-arm, parallel multi-cohort, multi-center, fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, werkzaamheid en door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven te bepalen van JCAR017 in combinatie met verschillende agenten. Dit protocol is bedoeld om verschillende geneesmiddelcombinaties met JCAR017, als afzonderlijke armen, gedurende de looptijd van het protocol te evalueren, waarbij dezelfde doelstellingen worden gebruikt. Elke combinatie wordt afzonderlijk geëvalueerd (dwz het is niet de bedoeling om combinaties met elkaar te vergelijken) ten behoeve van de doelstellingen, proefopzet en statistische analyse. De volgende combinaties worden getest:

Arm A: JCAR017 in combinatie met durvalumab Arm B: JCAR017 in combinatie met CC-122 (avadomide) Arm C: JCAR017 in combinatie met CC-220 (iberdomide) Arm D: JCAR017 in combinatie met ibrutinib Arm E: JCAR017 in combinatie met relatlimab en/of nivolumab Arm F: JCAR017 in combinatie met CC-99282 Extra armen zullen bij wijze van wijziging worden toegevoegd zodra combinatiemiddelen zijn geselecteerd.

Het onderzoek zal uit 2 delen bestaan: dosisbepaling (fase 1) en dosisexpansie (fase 2). Dosisuitbreiding kan voorkomen in een of meer armen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens fase 1 kunnen verschillende armen worden geopend om JCAR017 te testen in combinatie met combinatiemiddel(en) bij volwassen proefpersonen met R/R-agressieve B-cel-NHL. Binnen elke arm kunnen verschillende doses en schema's van JCAR017 en het/de combinatiemiddel(en) worden getest in verschillende cohorten en subcohorten per arm. Tijdens fase 2 van het onderzoek kan uitbreiding van elk dosisniveau en schema voor elke arm waarvan is aangetoond dat deze veilig is, plaatsvinden.

Arm A test JCAR017 in combinatie met Durvalumab Arm B test JCAR017 in combinatie met CC-122 Arm C test JCAR017 in combinatie met CC-220 (iberdomide) Arm D test JCAR017 in combinatie met ibrutinib. Arm E test JCAR017 in combinatie met relatlimab en/of nivolumab Arm F test JCAR017 in combinatie met CC-99282 Alle proefpersonen uit fase 1 en fase 2 worden gedurende 24 maanden na infusie met JCAR017 gevolgd. Follow-up na de studie voor overleving, terugval, toxiciteit op lange termijn (inclusief nieuwe maligniteiten) en veiligheid van virale vectoren zal worden voortgezet volgens een afzonderlijk protocol voor follow-up op lange termijn (LTFU) tot 15 jaar na de dosis JCAR017 als volgens de regelgevende richtlijnen van de gezondheidsautoriteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Local Institution - 013

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier ().
  2. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
  3. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

  4. Proefpersoon moet agressieve B-cel NHL hebben volgens "de herziening van 2016 van de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasma's", histologisch bevestigd bij laatste terugval door de behandelende instelling, gedefinieerd als:

    1. Diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) Niet anders gespecificeerd (NOS) inclusief getransformeerd indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
    2. Folliculair lymfoom Graad 3B
    3. T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
    4. Epstein-Barr-virus (EBV) positief DLBCL, NOS
    5. Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom
    6. Hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herrangschikkingen met DLBCL-histologie (double/triple-hit lymphoma)
  5. De ziekte van de proefpersoon moet een terugval hebben gehad of ongevoelig zijn voor ten minste 2 eerdere therapielijnen. Eerdere therapie moet een op CD20 gericht middel en een anthracycline bevatten.

  6. Onderwerp moet hebben

    1. Positronemissietomografie (PET)-positieve (Deauville-score 4 of 5) en computertomografie (CT) meetbare ziekte volgens Lugano-classificatie
    2. Som van het product van loodrechte diameters (SPD) van maximaal 6 indexlaesies ≥ 25 cm2 door CT-scan (niet van toepassing op arm A of B of personen met de transformatie van Richter)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 bij screening
  8. Voldoende orgaanfunctie
  9. Proefpersonen moeten ermee instemmen geen bloed, organen, sperma of sperma en eicellen te doneren voor gebruik bij andere individuen
  10. Deelnemers moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon op basis van het oordeel van de onderzoeker niet aan het onderzoek kan deelnemen.
  2. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  3. Proefpersoon heeft een aandoening waardoor hij niet in staat is gegevens uit het onderzoek te interpreteren op basis van het oordeel van de onderzoeker.

  4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan agressieve R/R NHL, tenzij de proefpersoon ≥ 2 jaar ziektevrij is, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

    1. Basaalcelcarcinoom van de huid
    2. Plaveiselcelcarcinoom van de huid
    3. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    4. Carcinoom in situ van de borst
    5. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor, nodes, metastase] klinische stadiëringssysteem) of prostaatkanker die curatief is.
    6. Andere volledig gereseceerde solide tumor in stadium 1 met laag risico op recidief
  5. Voorafgaande behandeling met een eerder gentherapieproduct
  6. Voorafgaande behandeling met een adoptieve T-celtherapie; eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is toegestaan
  7. Allogene HSCT binnen 90 dagen na leukaferese

  8. Voorafgaande behandeling met het combinatiemiddel uit de toegewezen arm:

    1. Anti PD-1 of PD-L1 (arm A en E)
    2. CC-122 (arm B)
    3. CC-220 (arm C)
    4. Eerdere behandeling met ibrutinib is niet exclusief voor proefpersonen in een onderzoeksarm
    5. Anti LAG-3 gericht middel (Arm E)
    6. CC-99282 (arm F)
  9. Aanwezigheid van acute of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)

  10. Aanwezigheid van het volgende:

    1. Actieve hepatitis B- of actieve hepatitis C-infectie
    2. Geschiedenis van of actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  11. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van leukaferese, lymfodepletiechemotherapie of JCAR017-infusie
  12. Elke voorgeschiedenis van myocarditis (arm E); geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina of andere klinisch significante hartziekte (alle armen)
  13. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose
  14. Proefpersonen met actieve CZS of cerebrospinale vloeistof (CSF) betrokkenheid door maligniteit
  15. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
  16. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten/-processen of actieve neurologische of inflammatoire aandoeningen
  17. Voor proefpersonen die orale combinatietherapie krijgen (armen B, C, D of F): Geschiedenis van een gastro-intestinale (GI) aandoening of procedure die naar de mening van de onderzoeker de orale geneesmiddelabsorptie kan beïnvloeden.
  18. Progressieve tumorinvasie van veneuze of arteriële vaten.
  19. Diepe veneuze trombose (DVT)/longembolie (PE) niet behandeld met een stabiel regime van antistolling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: JCAR017 in combinatie met Durvalumab
JCAR017 wordt toegediend in een enkele vlakke dosis van 50 x 10^6 CAR+T-cellen of 100 x 10^6 CAR+T-cellen. Het combinatiemiddel zal in verschillende doseringen en/of schema's worden toegediend
Biologisch: JCAR017
Gen-gemodificeerde autologe T-cellen
Geneesmiddel: Durvalumab
Anti-PD-L1
Andere namen:
  • MEDI4736
Experimenteel: Arm B: JCAR017 in combinatie met CC-122
Deze arm zal JCAR017 testen in combinatie met de CC-122. Bij volwassen proefpersonen met R/R agressieve B-cel NHL. JCAR017 zal worden toegediend in een dosis van 100 x 10^6 CAR+T-cellen. Het combinatiemiddel zal in verschillende doses worden toegediend
Biologisch: JCAR017
Gen-gemodificeerde autologe T-cellen
Geneesmiddel: CC-122
Pleiotrope Pathway-modifier
Experimenteel: Arm C: JCAR017 in combinatie met CC-220
Deze arm zal JCAR017 testen in combinatie met CC-220. Bij volwassen proefpersonen met R/R agressieve B-cel NHL. JCAR017 zal worden toegediend in een dosis van 100 x 10^6 CAR+T-cellen. Het combinatiemiddel zal in verschillende doses worden toegediend
Geneesmiddel: CC-220
CC-220
Biologisch: JCAR017
Gen-gemodificeerde autologe T-cellen
Experimenteel: Arm D: JCAR017 in combinatie met Ibrutinib
Deze arm zal JCAR017 testen in combinatie met ibrutinib. Bij volwassen proefpersonen met R/R agressieve B-cel NHL. JCAR017 zal worden toegediend in een dosis van 100 x 10^6 CAR+T-cellen. Het combinatiemiddel zal worden toegediend in een vaste dosis van 420 mg per dag
Geneesmiddel: Ibrutinib
Ibrutinib
Biologisch: JCAR017
Gen-gemodificeerde autologe T-cellen
Experimenteel: Arm E: JCAR017 in combinatie met relatlimab en/of nivolumab
Deze arm zal JCAR017 testen in combinatie met relatlimab en/of nivolumab bij volwassen proefpersonen met R/R agressieve B-cel NHL. JCAR017 zal worden toegediend in een dosis van 100 x 10^6 CAR+T-cellen. Het combinatiemiddel zal in verschillende doseringen en/of schema's worden toegediend
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab
Biologisch: JCAR017
Gen-gemodificeerde autologe T-cellen
Geneesmiddel: Relatlimab
Relatlimab
Experimenteel: Arm F: JCAR017 in combinatie met CC-99282
Deze arm zal JCAR017 testen in combinatie met CC-99282 bij volwassen proefpersonen met R/R agressieve B-cel NHL. JCAR017 zal worden toegediend in een dosis van 100 x 10^6 CAR+T-cellen. Het combinatiemiddel zal in verschillende doseringen en/of schema's worden toegediend.
Biologisch: JCAR017
Gen-gemodificeerde autologe T-cellen
Geneesmiddel: CC-99282
CC-99282

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het combinatiemiddel tot 1 maand (28 dagen) na de JCAR017-infusie (pre-JCAR017-cohort) of vanaf de JCAR017-infusie tot 1 maand (28 dagen) na de eerste dosis van het combinatiemiddel (post-JCAR017-cohort)
Deelnemers die deelnamen aan Fase 1 worden geacht evalueerbaar te zijn voor DLT's als ze een infuus met het conforme JCAR017-celproduct en ten minste één dosis van het combinatiemiddel hebben gekregen en de gespecificeerde DLT-evaluatieperiode hebben voltooid of als ze een infuus met het conforme JCAR017-celproduct hebben gekregen en minstens één dosis van het combinatiemiddel en ervaar een DLT tijdens de DLT-evaluatieperiode.
Vanaf de eerste dosis van het combinatiemiddel tot 1 maand (28 dagen) na de JCAR017-infusie (pre-JCAR017-cohort) of vanaf de JCAR017-infusie tot 1 maand (28 dagen) na de eerste dosis van het combinatiemiddel (post-JCAR017-cohort)
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Drie en zes maanden na de JCAR017-infusie.

Percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) bereikt. CR is een complete radiologische respons (CRR) en een complete metabole respons (CMR). CR werd gemeten met behulp van CT en PET en beoordeeld op de aanwezigheid van index- en niet-indexlaesies, miltgrootte en de afwezigheid van nieuwe laesies of ziek beenmerg.

Om te worden beschouwd als CRR-deelnemers moesten ze over het volgende beschikken:

  • Indexlaesies - langste dwarsdiameter van nodale laesies ≤ 1,5 cm en de afwezigheid van extranodale ziekte.
  • Niet-indexlaesies - de afwezigheid van niet-indexlaesies.
  • Miltgrootte <13 cm
  • De afwezigheid van nieuwe laesies
  • Normale beenmergbeoordeling

Om als CMR-deelnemer te worden beschouwd, moesten deze over het volgende beschikken:

  • Een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5-PS voor index- en niet-indexlaesies.
  • De afwezigheid van nieuwe laesies
  • Geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg en een normale beenmergbeoordeling
Drie en zes maanden na de JCAR017-infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker - Kwaliteit van leven C30-vragenlijst (EORTC QLQ-C30) Scores - Fase 2
Tijdsspanne: Bij aanvang en 29 dagen en 57 dagen na dosis JCAR017

De EORTC QLQ-C30 bestaat uit vijf functionele schalen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), drie symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid/braken en pijn), een mondiale gezondheidsstatus/gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL). ) schaal, en zes afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, constipatie, diarree en financiële problemen). De vragenlijst wordt gescoord op een 4-punts Likert-antwoordschaal: 1 = helemaal niet, 2 = een beetje, 3 = nogal een beetje, en 4 = heel erg.

De ruwe score wordt berekend als het gemiddelde van de items die bijdragen aan de schaal. De eindscores worden berekend via lineaire transformatie van ruwe scores en variëren van 0 tot 100.

Voor functionele schalen (fysieke, rol-, emotionele, sociale, cognitieve en mondiale gezondheid) duiden hogere scores op een betere kwaliteit van leven.

Voor symptoomschalen (vermoeidheid, misselijkheid en braken en pijn) en afzonderlijke items (kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen) duiden lagere scores op minder symptomen, dat wil zeggen een betere kwaliteit van leven.
Bij aanvang en 29 dagen en 57 dagen na dosis JCAR017
EuroQol- 5 dimensies van gezondheidsscores op visuele analoge schaal (EQ-5D VAS) - Fase 2
Tijdsspanne: Bij baseline en 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 en 730 dagen na dosis JCAR017
De EuroQol-5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) registreert de door de deelnemer zelf beoordeelde gezondheid op een verticale visueel analoge schaal, waarbij de eindpunten worden gescoord van 0 tot 100, d.w.z. 'De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen' ( score van 0) tot 'De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' (score van 100). Hogere scores duiden op betere gezondheidsresultaten.
Bij baseline en 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 en 730 dagen na dosis JCAR017
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de dosis JCAR017 of na de laatste dosis van het combinatiemiddel, afhankelijk van wat zich het laatst heeft voorgedaan (gemiddeld 6,5 maanden tot maximaal 9,5 maanden)
Een AE is elk schadelijk, onbedoeld of ongewenst medisch voorval dat tijdens een onderzoek bij een deelnemer kan optreden of verergeren. Het kan gaan om een ​​nieuwe bijkomende ziekte, een verergerende bijkomende ziekte, een blessure of een bijkomende aantasting van de gezondheid van de deelnemer, inclusief laboratoriumtestwaarden, ongeacht de etiologie. Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in de frequentie of intensiteit van een reeds bestaande aandoening) wordt ook als een bijwerking beschouwd. Alle deelnemers werden tijdens het onderzoek gecontroleerd op bijwerkingen. Beoordelingen omvatten het monitoren van een of meer van de volgende parameters: de klinische symptomen van de deelnemer, laboratorium-, pathologische, radiologische of chirurgische bevindingen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of bevindingen uit andere tests en/of procedures.
Tot 3 maanden na de dosis JCAR017 of na de laatste dosis van het combinatiemiddel, afhankelijk van wat zich het laatst heeft voorgedaan (gemiddeld 6,5 maanden tot maximaal 9,5 maanden)
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na de dosis JCAR017 of na de laatste dosis van het combinatiemiddel, afhankelijk van wat zich het laatst heeft voorgedaan (gemiddeld 6,5 maanden tot maximaal 9,5 maanden)

Een SAE is elke bijwerking die optreedt bij elke dosis en die:

  • Resultaten in de dood;
  • Levensbedreigend is (d.w.z. dat de deelnemer naar de mening van de Onderzoeker een onmiddellijk risico loopt op overlijden door de AE);
  • Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname (ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als intramurale opname, ongeacht de duur van het verblijf);
  • Resultaten in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (een substantiële verstoring van het vermogen van de deelnemer om normale levensfuncties uit te voeren);
  • Is het een aangeboren afwijking/geboorteafwijking;
  • Het betreft een belangrijke medische gebeurtenis.
Tot 3 maanden na de dosis JCAR017 of na de laatste dosis van het combinatiemiddel, afhankelijk van wat zich het laatst heeft voorgedaan (gemiddeld 6,5 maanden tot maximaal 9,5 maanden)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage witte bloedcellen
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage witte bloedcellen werd gemeten met behulp van differentiële bloedtesten. Een differentiële bloedtest is een bloedtest die het percentage en het aantal van elk type witte bloedcellen (WBC) meet - neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen - evenals abnormale celtypen als deze aanwezig zijn. Deze resultaten worden gerapporteerd als percentages en absolute waarden, en vergeleken met referentiebereiken om te bepalen of de waarden normaal, laag of hoog zijn. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van erytrocytenaantallen
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal erytrocyten (ook bekend als rode bloedcellen) werd gemeten met behulp van een test die het aantal rode bloedcellen wordt genoemd. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de hematocrietratio
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
De verandering in het aandeel rode bloedcellen in het bloed werd gemeten met behulp van een hematocriettest. Een hematocriettest meet het volume van de rode bloedcellen in verhouding tot het volbloed. Dit wordt weergegeven als een verhouding. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hemoglobineniveaus
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
De verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het hemoglobinegehalte werd gemeten met behulp van een hemoglobinetest. Een hemoglobinetest meet het hemoglobinegehalte in het bloed. Hemoglobine is een eiwit in de rode bloedcellen dat zuurstof van de longen naar de rest van het lichaam transporteert. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in specifieke leverserumenzymniveaus
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) en aspartaataminotransferase (AST). De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in specifieke serumeiwitniveaus
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumalbumine- en eiwitniveaus. Serumeiwitniveautests zijn bloedtesten die het aantal eiwitten in het bloed meten. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serum-bèta-2-microglobulineniveaus
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de serum-bèta-2-microglobulinespiegels werd gemeten met behulp van een bèta-2-microglobuline (B2M)-tumormarkertest. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumbicarbonaatniveaus
Tijdsspanne: 85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de serumbicarbonaatspiegels werd gemeten met behulp van een serumbicarbonaattest. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
85 dagen na de dosis JCAR017 voor armen A, B, D, E en F; 57 dagen na de dosis JCAR017 voor arm C
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in coagulatietijden
Tijdsspanne: 57 dagen na de dosis JCAR017
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in geactiveerde partiële tromboplastine- en protrombinetijden. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd en protrombinetijd zijn bloedtesten die meten hoe lang het duurt voordat bloed een stolsel vormt. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
57 dagen na de dosis JCAR017
Verandering ten opzichte van de basislijn in D-dimeerniveaus
Tijdsspanne: 57 dagen na de dosis JCAR017
D-dimeer is een stof die in het lichaam wordt aangemaakt wanneer bloedstolsels worden afgebroken. De D-dimeer laboratoriumtest meet het niveau van D-dimeer in het bloed en wordt vaak gebruikt om aandoeningen die verband houden met bloedstolling te diagnosticeren of uit te sluiten, zoals diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE). Verhoogde niveaus van D-dimeer kunnen wijzen op de aanwezigheid van een bloedstolsel, maar andere factoren kunnen ook een verhoging van de D-dimeerspiegels veroorzaken. Daarom wordt de D-dimeertest doorgaans gebruikt in combinatie met andere diagnostische tests om een ​​nauwkeurige diagnose te stellen. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
57 dagen na de dosis JCAR017
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fibrinogeenniveaus
Tijdsspanne: 57 dagen na de dosis JCAR017
Fibrinogeen is een eiwit dat een rol speelt bij een aantal processen in het lichaam, waaronder de vorming van bloedstolsels, wondgenezing, ontstekingen en de groei van bloedvaten. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
57 dagen na de dosis JCAR017
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de internationale genormaliseerde protrombineverhouding
Tijdsspanne: 57 dagen na de dosis JCAR017
De Prothrombin International Normalised Ratio (INR) wordt gebruikt om de stollingsneiging van bloed te bepalen. De INR wordt afgeleid van de protrombinetijd (PT), die wordt berekend als de verhouding tussen de PT van de patiënt en een controle-PT. De uitgangswaarde wordt gedefinieerd als de laatste meting op of voorafgaand aan een onderzoeksbehandeling.
57 dagen na de dosis JCAR017
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 62 maanden)

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Progressieve ziekte (PD) werd gemeten met behulp van CT en PET als een toename van de grootte-index en niet-indexlaesies, de miltgrootte en de aanwezigheid van nieuwe laesies of ziek beenmerg.

Samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Van JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 62 maanden)
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van JCAR017 tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de afsluitdatum van de gegevensverwerking, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (tot ongeveer 62 maanden)

Tijd vanaf JCAR017-infusie tot overlijden. Gegevens van overlevende deelnemers werden gecensureerd op de laatste keer dat bekend was dat de deelnemer nog leefde.

Samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Vanaf het begin van JCAR017 tot het tijdstip van overlijden door welke oorzaak dan ook, of de afsluitdatum van de gegevensverwerking, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan (tot ongeveer 62 maanden)
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Op 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na de JCAR017-infusie

De ORR is het percentage deelnemers dat een objectieve respons van gedeeltelijke respons (PR) of beter bereikt volgens de Lugano Criteria for Response Assessment (Cheson, 2014), voorafgaand aan de start van een andere niet-studie-kankertherapie.

Volledige respons (CR) beoordeeld door CT-scan:

  • Indexlaesies: Nodale ziekte: ≤ 1,5 cm in grootste transversale diameter, Extranodale ziekte: afwezig
  • Niet-indexlaesies: afwezig,
  • Milt: <13 cm
  • Nieuwe laesies: Geen
  • Beenmerg: Normaal

Gedeeltelijke respons (PR) beoordeeld door CT-scan:

  • Indexlaesies: >=50% afname ten opzichte van de basislijn in de kortste diameter
  • Niet-indexlaesies: geen toename,
  • Milt: >50% afname ten opzichte van de uitgangswaarde in het vergrote gedeelte
  • Nieuwe laesies: Geen
  • Beenmerg: n.v.t. Totale respons (OR) = CR + PR
Op 1, 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden na de JCAR017-infusie
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Van JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 62 maanden)

DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste reactie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.

Samengevat met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Van JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 62 maanden)
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Van JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 62 maanden)
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de JCAR017-infusie tot de ziekteprogressie, het starten van een nieuwe antilymfoomtherapie of het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
Van JCAR017-infusie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 62 maanden)
Maximale concentratie (Cmax) van JCAR017 volgens qPCR
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na JCAR017-infusie

Cmax is de maximale of piekconcentratie van het geneesmiddel die in het plasma wordt bereikt na een dosis van het geneesmiddel.

qPCR werd gebruikt om de Cmax te bepalen door het JCAR017-transgen te detecteren.
Tot 24 maanden na JCAR017-infusie
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van JCAR017 door qPCR
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na JCAR017-infusie

De tijd tot de maximale concentratie (Tmax) is de tijd die een geneesmiddel nodig heeft om na toediening de maximale concentratie (Cmax) te bereiken.

qPCR werd gebruikt om Tmax te bepalen door het JCAR017-transgen te detecteren.
Tot 24 maanden na JCAR017-infusie
Totale blootstelling aan JCAR017 zoals gemeten aan de hand van de Area Under the Curve (AUC) door qPCR
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na JCAR017-infusie
Area Under the Curve (AUC) vertegenwoordigt de totale blootstelling van deelnemers aan het onderzoeksgeneesmiddel. qPCR werd gebruikt om de AUC te bepalen door het JCAR017-transgen te detecteren.
Tot 24 maanden na JCAR017-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celgene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Register-ID: WHO)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, folliculair

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren