Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds- og effektivitetsforsøg med JCAR017-kombinationer hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter (PLATFORM)

5. marts 2024 opdateret af: Celgene

Et eksplorativt fase 1/2-forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JCAR017-kombinationer hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktære B-celle maligniteter (PLATFORM)

Dette er et globalt, åbent, multi-arm, parallel multi-kohorte, multicenter, fase 1/2-studie for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, PK, effektivitet og patientrapporteret livskvalitet af JCAR017 i kombination med forskellige agenter. Denne protokol er beregnet til at evaluere forskellige lægemiddelkombinationer med JCAR017, som separate arme, i løbet af protokollens levetid, med de samme mål. Hver kombination vil blive evalueret separat (dvs. hensigten er ikke at sammenligne mellem kombinationer) med henblik på mål, forsøgsdesign og statistisk analyse. Følgende kombinationer vil blive testet:

Arm A: JCAR017 i kombination med durvalumab Arm B: JCAR017 i kombination med CC-122 (avadomid) Arm C: JCAR017 i kombination med CC-220 (iberdomide) Arm D: JCAR017 i kombination med ibrutinib Arm E: JCAR017 i kombination med relatlimab og/eller nivolumab Arm F: JCAR017 i kombination med CC-99282 Yderligere arme vil blive tilføjet som ændring, når kombinationsmidler er blevet valgt.

Studiet vil bestå af 2 dele: dosisfinding (fase 1) og dosisudvidelse (fase 2). Dosisudvidelse kan forekomme i en eller flere arme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under fase 1 kan forskellige arme åbnes for at teste JCAR017 i kombination med kombinationsmiddel(er) hos voksne forsøgspersoner med R/R aggressiv B-celle NHL. Inden for hver arm kan forskellige doser og skemaer af JCAR017 og kombinationsmidlet/kombinationsmidlet testes i flere kohorter og subkohorter pr. arm. Under fase 2 af studiet kan udvidelsen af ​​ethvert dosisniveau og tidsplan for enhver arm, der har vist sig at være sikker, forekomme.

Arm A vil teste JCAR017 i kombination med Durvalumab Arm B vil teste JCAR017 i kombination med CC-122 Arm C vil teste JCAR017 i kombination med CC-220 (iberdomide) Arm D vil teste JCAR017 i kombination med ibrutinib. Arm E vil teste JCAR017 i kombination med relatlimab og/eller nivolumab Arm F vil teste JCAR017 i kombination med CC-99282 Alle forsøgspersoner fra fase 1 og fase 2 vil blive fulgt i 24 måneder efter JCAR017 infusion. Post-studieopfølgning for overlevelse, tilbagefald, langtidstoksicitet (herunder nye maligniteter) og viral vektorsikkerhed vil fortsætte under en separat langtidsopfølgningsprotokol (LTFU) i op til 15 år efter JCAR017-dosis som efter sundhedsmyndighedernes retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Local Institution - 013

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke ().
  2. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
  3. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

  4. Forsøgsperson skal have aggressiv B-celle NHL i henhold til "2016 revisionen af ​​WHO-klassifikationen af ​​lymfoide neoplasmer", histologisk bekræftet ved sidste tilbagefald af den behandlende institution, defineret som:

    1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) Ikke andet specificeret (NOS) inklusive transformeret indolent non-Hodgkin lymfom (NHL)
    2. Follikulært lymfom grad 3B
    3. T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom
    4. Epstein-Barr virus (EBV) positiv DLBCL, NOS
    5. Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom
    6. Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer med DLBCL histologi (dobbelt/triple-hit lymfom)
  5. Patienternes sygdom skal have tilbagefald eller være refraktær over for mindst 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere behandling skal have omfattet et CD20-målrettet middel og et antracyklin.

  6. Emnet skal have

    1. Positron-emissionstomografi (PET)-positiv (Deauville score 4 eller 5) og computertomografi (CT) målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikationen
    2. Summen af ​​produktet af vinkelrette diametre (SPD) på op til 6 indekslæsioner ≥ 25 cm2 ved CT-scanning (ikke relevant for arm A eller B eller forsøgspersoner med Richters transformation)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1 ved screening
  8. Tilstrækkelig organfunktion
  9. Forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere blod, organer, sæd eller sæd og ægceller til brug hos andre individer
  10. Deltagerne skal acceptere at bruge effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering.
  2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering.
  3. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering.

  4. Personer med tidligere maligniteter i anamnesen, bortset fra aggressiv R/R NHL, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 2 år med undtagelse af følgende ikke-invasive maligniteter:

    1. Basalcellekarcinom i huden
    2. Planocellulært karcinom i huden
    3. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    4. Carcinom in situ af brystet
    5. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastase] klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende.
    6. Anden fuldstændig resekeret fase 1 solid tumor med lav risiko for recidiv
  5. Forudgående behandling med et hvilket som helst tidligere genterapi-produkt
  6. Forudgående behandling med enhver adoptiv T-celleterapi; tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er tilladt
  7. Allogen HSCT inden for 90 dage efter leukaferese

  8. Forudgående behandling med kombinationsmidlet fra den tildelte arm:

    1. Anti PD-1 eller PD-L1 (arm A og E)
    2. CC-122 (arm B)
    3. CC-220 (arm C)
    4. Tidligere behandling med ibrutinib er ikke udelukkende for forsøgspersoner i nogen undersøgelsesarm
    5. Anti LAG-3 målrettet middel (arm E)
    6. CC-99282 (arm F)
  9. Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)

  10. Tilstedeværelse af følgende:

    1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C infektion
    2. Anamnese med eller aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV).
  11. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for leukaferese, lymfodepletende kemoterapi eller JCAR017-infusion
  12. Enhver historie med myokarditis (arm E); anamnese med en af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastik eller stenting, myokardieinfarkt, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (alle arme)
  13. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS), såsom epilepsi, anfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  14. Personer med aktiv CNS eller cerebrospinalvæske (CSF) involvering af malignitet
  15. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
  16. Personer med aktive autoimmune lidelser/processer eller aktive neurologiske eller inflammatoriske lidelser
  17. For forsøgspersoner, der skal modtage oral kombinationsbehandling (arme B, C, D eller F): Anamnese med en gastrointestinal (GI) tilstand eller procedure, som efter investigators mening kan påvirke oral lægemiddelabsorption.
  18. Progressiv tumorinvasion af venøse eller arterielle kar.
  19. Dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) håndteres ikke på et stabilt antikoagulationsregime.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: JCAR017 i kombination med Durvalumab
JCAR017 vil blive indgivet i en enkelt flad dosis på 50 x 10^6 CAR+T-celler eller 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmidlet vil blive indgivet i forskellige doser og/eller skemaer
Biologisk: JCAR017
Genmodificerede autologe T-celler
Medicin: Durvalumab
Anti-PD-L1
Andre navne:
  • MEDI4736
Eksperimentel: Arm B: JCAR017 i kombination med CC-122
Denne arm vil teste JCAR017 i kombination med CC-122. Hos voksne forsøgspersoner med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil blive indgivet i en dosis på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmidlet vil blive indgivet i forskellige doser
Biologisk: JCAR017
Genmodificerede autologe T-celler
Medicin: CC-122
Pleiotropic Pathway Modifier
Eksperimentel: Arm C: JCAR017 i kombination med CC-220
Denne arm vil teste JCAR017 i kombination med CC-220. Hos voksne forsøgspersoner med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil blive indgivet i en dosis på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmidlet vil blive indgivet i forskellige doser
Medicin: CC-220
CC-220
Biologisk: JCAR017
Genmodificerede autologe T-celler
Eksperimentel: Arm D: JCAR017 i kombination med Ibrutinib
Denne arm vil teste JCAR017 i kombination med ibrutinib. Hos voksne forsøgspersoner med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil blive indgivet i en dosis på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmidlet vil blive indgivet i en fast dosis på 420 mg dagligt
Medicin: Ibrutinib
Ibrutinib
Biologisk: JCAR017
Genmodificerede autologe T-celler
Eksperimentel: Arm E: JCAR017 i kombination med relatlimab og/eller nivolumab
Denne arm vil teste JCAR017 i kombination med relatlimab og/eller nivolumab hos voksne forsøgspersoner med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil blive indgivet i en dosis på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmidlet vil blive indgivet i forskellige doser og/eller skemaer
Medicin: Nivolumab
Nivolumab
Biologisk: JCAR017
Genmodificerede autologe T-celler
Medicin: Relatlimab
Relatlimab
Eksperimentel: Arm F: JCAR017 i kombination med CC-99282
Denne arm vil teste JCAR017 i kombination med CC-99282 i voksne forsøgspersoner med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil blive indgivet i en dosis på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinationsmidlet vil blive indgivet i forskellige doser og/eller skemaer.
Biologisk: JCAR017
Genmodificerede autologe T-celler
Medicin: CC-99282
CC-99282

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dosis af kombinationsmidlet indtil 1 måned (28 dage) efter JCAR017-infusion (præ-JCAR017-kohorte) eller fra JCAR017-infusion indtil 1 måned (28 dage) efter den første dosis af kombinationsmiddel (post-JCAR017-kohorte)
Deltagere, der er tilmeldt fase 1, anses for at være evaluerbare for DLT'er, hvis de har modtaget en infusion af et JCAR017-celleprodukt og mindst én dosis af kombinationsmidlet og har gennemført den specificerede DLT-evalueringsperiode, eller hvis de har modtaget en infusion af et JCAR017-celleprodukt, der er i overensstemmelse med mindst én dosis af kombinationsmidlet og opleve en DLT i løbet af DLT-evalueringsperioden.
Fra første dosis af kombinationsmidlet indtil 1 måned (28 dage) efter JCAR017-infusion (præ-JCAR017-kohorte) eller fra JCAR017-infusion indtil 1 måned (28 dage) efter den første dosis af kombinationsmiddel (post-JCAR017-kohorte)
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter JCAR017-infusion.

Procentdel af deltagere, der opnår et komplet svar (CR). CR er komplet radiologisk respons (CRR) og komplet metabolisk respons (CMR). CR blev målt ved hjælp af CT og PET og vurderet for tilstedeværelsen af ​​indeks- og ikke-indekslæsioner, miltstørrelse og fravær af nye læsioner eller syg knoglemarv.

For at blive betragtet som havende CRR-deltagere skulle alle følgende:

  • Indekslæsioner - længste tværgående diameter af nodale læsioner ≤ 1,5 cm og fravær af ekstranodal sygdom.
  • Ikke-indekslæsioner - fraværet af ikke-indekslæsioner.
  • Miltstørrelse <13 cm
  • Fraværet af nye læsioner
  • Normal knoglemarvsvurdering

For at blive betragtet som havende CMR-deltagere skulle alle følgende:

  • En score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5-PS for indeks- og ikke-indekslæsioner.
  • Fraværet af nye læsioner
  • Ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i marv og en normal knoglemarvsvurdering
3 og 6 måneder efter JCAR017-infusion.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Livskvalitet C30 Spørgeskema (EORTC QLQ-C30) Resultater - Fase 2
Tidsramme: Ved baseline og 29 dage og 57 dage efter JCAR017 dosis

EORTC QLQ-C30 er sammensat af fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv og social), tre symptomskalaer (træthed, kvalme/opkastning og smerte), en global sundhedsstatus/sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL ) skala og seks enkelte punkter (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). Spørgeskemaet er scoret på en 4-punkts Likert-svarskala: 1 = slet ikke, 2 = lidt, 3 = ganske lidt og 4 = meget.

Råscoren beregnes som gennemsnittet af de elementer, der bidrager til skalaen. De endelige resultater beregnes via lineær transformation af råscore og spænder fra 0 til 100.

For funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, social, kognitiv og global sundhed) indikerer højere score bedre livskvalitet.

For symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning og smerter) og enkelte genstande (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) indikerer lavere score færre symptomer, dvs. bedre livskvalitet.
Ved baseline og 29 dage og 57 dage efter JCAR017 dosis
EuroQol- 5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) Scores - Fase 2
Tidsramme: Ved baseline og 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 og 730 dage efter JCAR017-dosis
EuroQol-5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor endepunkterne scores fra 0 til 100, dvs. 'Det værste helbred, du kan forestille dig' ( score på 0) til 'Det bedste helbred, du kan forestille dig' (score på 100). Højere score indikerer bedre helbredsresultater.
Ved baseline og 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 og 730 dage efter JCAR017-dosis
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 3 måneder efter dosis af JCAR017 eller efter den sidste dosis af kombinationsmidlet, alt efter hvad der skete sidst (gennemsnitligt 6,5 måneder indtil maks. 9,5 måneder)
En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse. Det kan være en ny sammenfaldende sygdom, en forværret samtidig sygdom, en skade eller en eventuel samtidig svækkelse af deltagerens helbred, herunder laboratorietestværdier, uanset ætiologi. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppigheden eller intensiteten af ​​en allerede eksisterende tilstand) betragtes også som en AE. Alle deltagere blev overvåget for AE'er under undersøgelsen. Vurderinger omfattede monitorering af en eller flere af følgende parametre: deltagerens kliniske symptomer, laboratorie-, patologiske, radiologiske eller kirurgiske fund, fysiske undersøgelsesfund eller fund fra andre tests og/eller procedurer.
Op til 3 måneder efter dosis af JCAR017 eller efter den sidste dosis af kombinationsmidlet, alt efter hvad der skete sidst (gennemsnitligt 6,5 måneder indtil maks. 9,5 måneder)
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 3 måneder efter dosis af JCAR017 eller efter den sidste dosis af kombinationsmidlet, alt efter hvad der skete sidst (gennemsnitligt 6,5 måneder indtil maks. 9,5 måneder)

En SAE er enhver AE, der forekommer ved enhver dosis, der:

  • resulterer i dødsfald;
  • Er livstruende (dvs. efter efterforskerens mening er deltageren i umiddelbar risiko for død fra AE);
  • Kræver døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse (hospitalisering er defineret som en døgnindlæggelse, uanset liggetid);
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet (en væsentlig forstyrrelse af deltagerens evne til at udføre normale livsfunktioner);
  • Er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
  • Udgør en vigtig medicinsk begivenhed.
Op til 3 måneder efter dosis af JCAR017 eller efter den sidste dosis af kombinationsmidlet, alt efter hvad der skete sidst (gennemsnitligt 6,5 måneder indtil maks. 9,5 måneder)
Ændring fra baseline i antallet af hvide blodlegemer og blodplader
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Hvide blodlegemer og blodpladetal. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i procent af hvide blodlegemer
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i procent af hvide blodlegemer blev målt ved hjælp af differentielle blodprøver. En differentiel blodprøve er en blodprøve, der måler procentdelen og antallet af hver type hvide blodlegemer (WBC) - neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler - samt unormale celletyper, hvis de er til stede. Disse resultater rapporteres som procenter og absolutte værdier og sammenlignes med referenceintervaller for at bestemme, om værdierne er normale, lave eller høje. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline erytrocyttal
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i antallet af erytrocytter (også kendt som røde blodlegemer) blev målt ved hjælp af en test kaldet et antal røde blodlegemer. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline hæmatokritforhold
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændringen i andelen af ​​røde blodlegemer i blodet blev målt ved hjælp af en hæmatokrittest. En hæmatokrittest måler volumen af ​​pakkede røde blodlegemer i forhold til fuldblod. Dette er repræsenteret som et forhold. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i hæmoglobinniveauer
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændringen fra baseline i hæmoglobinniveauer blev målt ved hjælp af en hæmoglobintest. En hæmoglobintest måler niveauet af hæmoglobin i blodet. Hæmoglobin er et protein i røde blodlegemer, der transporterer ilt fra lungerne til resten af ​​kroppen. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i specifikke leverenzymniveauer i serum
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og aspartataminotransferase (AST). Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i specifikke serumproteinniveauer
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i serumalbumin og proteinniveauer. Serumproteinniveautest er blodprøver, der måler antallet af proteiner i blodet. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i serum beta-2-mikroglobulin niveauer
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i serum beta-2-mikroglobulin-niveauer blev målt ved hjælp af en beta-2 mikroglobulin (B2M) tumormarkørtest. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i serumbicarbonatniveauer
Tidsramme: 85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i serumbicarbonatniveauer blev målt under anvendelse af en serumbicarbonattest. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
85 dage efter dosis af JCAR017 for arme A, B, D, E og F; 57 dage efter dosis af JCAR017 til arm C
Ændring fra baseline i koagulationstider
Tidsramme: 57 dage efter dosis af JCAR017
Ændring fra baseline i aktiverede partielle tromboplastin- og protrombintider. Aktiveret partiel tromboplastintid og protrombintid er blodprøver, der måler, hvor lang tid det tager for blodet at danne en blodprop. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
57 dage efter dosis af JCAR017
Skift fra baseline i D-Dimer niveauer
Tidsramme: 57 dage efter dosis af JCAR017
D-dimer er et stof, der produceres i kroppen, når blodpropper nedbrydes. D-dimer laboratorietesten måler niveauet af D-dimer i blodet og bruges ofte til at hjælpe med at diagnosticere eller udelukke tilstande relateret til blodkoagulation, såsom dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE). Forhøjede niveauer af D-dimer kan indikere tilstedeværelsen af ​​en blodprop, men andre faktorer kan også forårsage en stigning i D-dimer niveauer. Derfor bruges D-dimer-testen typisk i kombination med andre diagnostiske tests for at hjælpe med at stille en præcis diagnose. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
57 dage efter dosis af JCAR017
Ændring fra baseline i fibrinogenniveauer
Tidsramme: 57 dage efter dosis af JCAR017
Fibrinogen er et protein, der spiller en rolle i en række processer i kroppen, herunder blodpropdannelse, sårheling, betændelse og blodkarvækst. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
57 dage efter dosis af JCAR017
Ændring fra baseline i protrombin internationalt normaliseret forhold
Tidsramme: 57 dage efter dosis af JCAR017
Prothrombin International Normalized Ratio (INR) bruges til at bestemme blodets størkningstendens. INR er afledt af protrombintid (PT), som beregnes som et forhold mellem patientens PT og en kontrol-PT. Baseline er defineret som den sidste måling på eller før enhver undersøgelsesbehandling.
57 dage efter dosis af JCAR017
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 62 måneder)

PFS er defineret som tiden fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.

Progressiv sygdom (PD) blev målt ved hjælp af CT og PET som en stigning i størrelsesindeks og ikke-indeks læsioner, miltstørrelse og tilstedeværelsen af ​​nye læsioner eller syg knoglemarv.

Opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 62 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten af ​​JCAR017 til tidspunktet for dødsfald af enhver årsag eller dataskæringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 62 måneder)

Tid fra JCAR017 infusion til døden. Data fra overlevende deltagere blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor man vidste, at deltageren var i live.

Opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra starten af ​​JCAR017 til tidspunktet for dødsfald af enhver årsag eller dataskæringsdato, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 62 måneder)
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter JCAR017-infusion

ORR er den procentdel af deltagere, der opnår en objektiv respons med partiel respons (PR) eller bedre i henhold til Lugano Criteria for Response Assessment (Cheson, 2014), forud for påbegyndelse af en anden ikke-undersøgelses anticancerterapi.

Komplet respons (CR) vurderet ved CT-scanning:

  • Indekslæsioner: Nodal sygdom: ≤ 1,5 cm i største tværgående diameter, Ekstranodal sygdom: Fraværende
  • Ikke-indekslæsioner: Fraværende,
  • Milt: <13 cm
  • Nye læsioner: Ingen
  • Knoglemarv: Normal

Delvis respons (PR) vurderet ved CT-scanning:

  • Indekslæsioner: >=50 % fald fra baseline i korteste diameter
  • Ikke-indekslæsioner: Ingen stigning,
  • Milt: >50 % fald fra baseline i forstørret del
  • Nye læsioner: Ingen
  • Knoglemarv: N/A Samlet respons (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter JCAR017-infusion
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 62 måneder)

DOR er defineret som tiden fra første reaktion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.

Opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 62 måneder)
Event-fri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 62 måneder)
EFS er defineret som tiden fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression, start af en ny antilymfombehandling eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
Fra JCAR017-infusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag (op til ca. 62 måneder)
Maksimal koncentration (Cmax) af JCAR017 ved qPCR
Tidsramme: Op til 24 måneder efter JCAR017-infusion

Cmax er den maksimale eller maksimale koncentration af lægemidlet nået i plasma efter en dosis af lægemidlet.

qPCR blev brugt til at bestemme Cmax ved at detektere JCAR017-transgenet.
Op til 24 måneder efter JCAR017-infusion
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af JCAR017 ved qPCR
Tidsramme: Op til 24 måneder efter JCAR017-infusion

Tid til maksimal koncentration (Tmax) er den tid, det tager for et lægemiddel at nå den maksimale koncentration (Cmax) efter administration.

qPCR blev brugt til at bestemme Tmax ved at detektere JCAR017-transgenet.
Op til 24 måneder efter JCAR017-infusion
Total eksponering for JCAR017 målt ved arealet under kurven (AUC) ved qPCR
Tidsramme: Op til 24 måneder efter JCAR017-infusion
Area Under the Curve" (AUC) repræsenterer deltagernes samlede eksponering for undersøgelseslægemidlet. qPCR blev brugt til at bestemme AUC ved at detektere JCAR017-transgenet.
Op til 24 måneder efter JCAR017-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

16. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Registry Identifier: WHO)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, follikulært

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner