Um teste de segurança e eficácia de combinações de JCAR017 em indivíduos com neoplasias de células B recidivantes/refratárias (PLATFORM)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado ().
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

4. O indivíduo deve ter LNH de células B agressivo de acordo com "a revisão de 2016 da classificação de neoplasias linfóides da OMS", confirmado histologicamente na última recaída pela instituição de tratamento, definido como:

   1. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) Não especificado de outra forma (NOS) incluindo linfoma não Hodgkin indolente transformado (NHL)
   2. Linfoma folicular Grau 3B
   3. Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos
   4. Vírus Epstein-Barr (EBV) DLBCL positivo, NOS
   5. Linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico)
   6. Linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6 com histologia DLBCL (linfoma duplo/triplo)
5. A doença dos indivíduos deve ter recidivado ou ser refratária a pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. A terapia anterior deve ter incluído um agente direcionado ao CD20 e uma antraciclina.

6. O sujeito deve ter

   1. Tomografia por emissão de pósitrons (PET)-positivo (escore de Deauville 4 ou 5) e doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) de acordo com a classificação de Lugano
   2. Soma do produto dos diâmetros perpendiculares (SPD) de até 6 lesões índice ≥ 25 cm2 por tomografia computadorizada (não aplicável ao braço A ou B ou indivíduos com transformação de Richter)
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 na triagem
8. Função adequada do órgão
9. Os indivíduos devem concordar em não doar sangue, órgãos, esperma ou sêmen e óvulos para uso em outros indivíduos
10. Os participantes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo com base no julgamento do investigador.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo com base no julgamento do investigador.
3. O sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo com base no julgamento do investigador.

4. Indivíduos com história prévia de malignidades, exceto LNH R/R agressivo, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 2 anos, com exceção das seguintes malignidades não invasivas:

   1. Carcinoma basocelular da pele
   2. Carcinoma de células escamosas da pele
   3. Carcinoma in situ do colo do útero
   4. Carcinoma in situ da mama
   5. Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, linfonodos, metástase]) ou câncer de próstata que é curativo.
   6. Outro tumor sólido estágio 1 completamente ressecado com baixo risco de recorrência
5. Tratamento prévio com qualquer produto de terapia genética anterior
6. Tratamento prévio com qualquer terapia adotiva de células T; transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é permitido
7. TCTH alogênico até 90 dias após a leucaférese

8. Tratamento prévio com o agente combinado do braço atribuído:

   1. Anti PD-1 ou PD-L1 (Braço A e E)
   2. CC-122 (Braço B)
   3. CC-220 (Braço C)
   4. O tratamento prévio com ibrutinibe não é excludente para indivíduos em qualquer braço do estudo
   5. Agente direcionado anti LAG-3 (Braço E)
   6. CC-99282 (Braço F)
9. Presença de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda ou crônica

10. Presença do seguinte:

    1. Hepatite B ativa ou infecção ativa por hepatite C
    2. História ou infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento da leucaférese, quimioterapia linfodepletora ou infusão de JCAR017
12. Qualquer história de miocardite (Braço E); história de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca ou implante de stent, infarto do miocárdio, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa (todos os braços)
13. História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose
14. Indivíduos com SNC ativo ou envolvimento do líquido cefalorraquidiano (LCR) por malignidade
15. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
16. Indivíduos com distúrbios/processos autoimunes ativos ou distúrbios neurológicos ou inflamatórios ativos
17. Para indivíduos que receberão terapia de combinação oral (Braços B, C, D ou F): História de uma condição ou procedimento gastrointestinal (GI) que, na opinião do investigador, pode afetar a absorção oral do medicamento.
18. Invasão tumoral progressiva de vasos venosos ou arteriais.
19. Trombose venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) não controlada em um regime estável de anticoagulação.