Исследование безопасности и эффективности комбинаций JCAR017 у субъектов с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием (PLATFORM)
5 марта 2024 г. обновлено: Celgene
Исследовательское испытание фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности комбинаций JCAR017 у субъектов с рецидивирующими/рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями (ПЛАТФОРМА)
Это глобальное, открытое, многогрупповое, параллельное многогрупповое, многоцентровое исследование фазы 1/2 для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики, эффективности и качества жизни, о котором сообщают пациенты, JCAR017 в сочетании с различными агенты. Этот протокол предназначен для оценки различных комбинаций препаратов с JCAR017 в качестве отдельных рук в течение всего срока действия протокола с использованием одних и тех же целей. Каждая комбинация будет оцениваться отдельно (т. е. сравнение комбинаций не предполагается) для достижения целей, дизайна исследования и статистического анализа. Будут проверены следующие комбинации:
Группа A: JCAR017 в комбинации с дурвалумабом Группа B: JCAR017 в комбинации с CC-122 (авадомид) Группа C: JCAR017 в комбинации с CC-220 (ибердомид) Группа D: JCAR017 в комбинации с ибрутинибом Группа E: JCAR017 в комбинации с релатлимабом и/или ниволумаб Группа F: JCAR017 в сочетании с CC-99282 Дополнительные группы будут добавлены путем внесения поправок после выбора комбинированных агентов.
Исследование будет состоять из 2 частей: определение дозы (этап 1) и увеличение дозы (этап 2). Увеличение дозы может происходить в одной или нескольких группах.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Во время фазы 1 могут быть открыты разные группы для тестирования JCAR017 в сочетании с комбинированным агентом (агентами) у взрослых субъектов с R/R агрессивной B-клеточной НХЛ. В каждой группе разные дозы и схемы применения JCAR017 и комбинированного агента(ов) могут быть протестированы в нескольких когортах и подгруппах в каждой группе. Во время фазы 2 исследования может произойти расширение любого уровня дозы и графика для любой группы, безопасность которых была доказана.
Группа A будет тестировать JCAR017 в комбинации с дурвалумабом Группа B будет тестировать JCAR017 в комбинации с CC-122 Группа C будет тестировать JCAR017 в комбинации с CC-220 (ибердомид) Группа D будет тестировать JCAR017 в комбинации с ибрутинибом. Группа E будет тестировать JCAR017 в сочетании с релатлимабом и/или ниволумабом. Группа F будет тестировать JCAR017 в сочетании с CC-99282. Все субъекты из фазы 1 и фазы 2 будут наблюдаться в течение 24 месяцев после инфузии JCAR017. Последующее наблюдение за выживаемостью, рецидивами, долгосрочной токсичностью (включая новые злокачественные новообразования) и безопасностью вирусных векторов будет продолжаться в соответствии с отдельным протоколом долгосрочного наблюдения (LTFU) в течение 15 лет после введения дозы JCAR017. в соответствии с нормативными рекомендациями органов здравоохранения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Local Institution - 011
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Local Institution - 022
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-5975
- Local Institution - 014
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Local Institution - 012
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Local Institution - 021
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-7680
- Local Institution - 015
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Local Institution - 016
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Local Institution - 020
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Local Institution - 013
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия ().
- Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
- Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
У субъекта должна быть агрессивная В-клеточная НХЛ в соответствии с «пересмотренной ВОЗ классификацией лимфоидных новообразований 2016 г.», гистологически подтвержденный последний рецидив лечащим учреждением, определяемый как:
- Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) Не указано иное (БДУ), включая трансформированную индолентную неходжкинскую лимфому (НХЛ)
- Фолликулярная лимфома 3В степени
- Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупная В-клеточная лимфома
- Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) положительный DLBCL, БДУ
- Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
- В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 с гистологией DLBCL (лимфома с двойным/тройным поражением)
- Заболевание субъекта должно иметь рецидив или быть невосприимчивым как минимум к 2 предшествующим линиям терапии. Предыдущая терапия должна была включать агент, нацеленный на CD20, и антрациклин.
Тема должна иметь
- Положительный результат позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (оценка по шкале Довилля 4 или 5) и компьютерной томографии (КТ), поддающееся измерению заболевание в соответствии с классификацией Лугано.
- Сумма произведений перпендикулярных диаметров (SPD) до 6 индексных поражений площадью ≥ 25 см2 по данным компьютерной томографии (не применимо к группе A или B или субъектам с трансформацией Рихтера)
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1 при скрининге
- Адекватная функция органов
- Субъекты должны согласиться не сдавать кровь, органы, сперму или сперму, а также яйцеклетки для использования другими людьми.
- Участники должны дать согласие на использование эффективной контрацепции
Критерий исключения:
- Субъект имеет какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые по мнению исследователя могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
- Субъект имеет любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании на основании суждения исследователя.
- У субъекта есть какое-либо состояние, которое мешает способности интерпретировать данные исследования на основе суждения исследователя.
Субъекты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме агрессивной Р/Р НХЛ, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 2 лет, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований:
- Базальноклеточный рак кожи
- Плоскоклеточный рак кожи
- Карцинома in situ шейки матки
- Карцинома in situ молочной железы
- Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM [опухоль, узлы, метастазы]) или рака предстательной железы, который является излечимым.
- Другая полностью удаленная солидная опухоль 1 стадии с низким риском рецидива
- Предшествующее лечение любым предшествующим продуктом генной терапии
- Предшествующее лечение любой адоптивной терапией Т-клетками; разрешена предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
- Аллогенная ТГСК в течение 90 дней после лейкафереза
Предшествующее лечение комбинированным препаратом из назначенной группы:
- Анти-PD-1 или PD-L1 (группы A и E)
- CC-122 (Рука B)
- CC-220 (рука C)
- Предшествующее лечение ибрутинибом не является исключением для субъектов в любой группе исследования.
- Целевой агент против LAG-3 (группа E)
- CC-99282 (Рука F)
- Наличие острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Наличие следующего:
- Инфекция активного гепатита В или активного гепатита С
- История или активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция во время лейкафереза, лимфодеплетирующей химиотерапии или инфузии JCAR017
- Любой миокардит в анамнезе (группа E); история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца (все руки)
- История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром или психоз
- Субъекты с активным поражением ЦНС или спинномозговой жидкости (ЦСЖ) злокачественным новообразованием
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
- Субъекты с активными аутоиммунными нарушениями/процессами или активными неврологическими или воспалительными расстройствами
- Для субъектов, получающих пероральную комбинированную терапию (Группы B, C, D или F): История желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или процедуры, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание перорального лекарственного средства.
- Прогрессирующая инвазия опухоли в венозные или артериальные сосуды.
- Тромбоз глубоких вен (ТГВ)/тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), не купируемый стабильным режимом антикоагулянтной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: JCAR017 в сочетании с дурвалумабом.
JCAR017 будет вводиться в виде разовой фиксированной дозы 50 x 10^6 CAR+T-клеток или 100 x 10^6 CAR+T-клеток.
Комбинированный агент будет вводиться в разных дозах и/или по разным схемам.
|
Генно модифицированные аутологичные Т-клетки
Анти-PD-L1
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рукав B: JCAR017 в сочетании с CC-122
Эта рука будет тестировать JCAR017 в сочетании с CC-122.
У взрослых субъектов с R/R агрессивной В-клеточной НХЛ.
JCAR017 будет вводиться в дозе 100 x 10^6 CAR+T-клеток.
Комбинированный агент будет вводиться в разных дозах.
|
Генно модифицированные аутологичные Т-клетки
Модификатор плейотропного пути
|
|
Экспериментальный: Рукав C: JCAR017 в сочетании с CC-220
Эта рука будет тестировать JCAR017 в сочетании с CC-220.
У взрослых субъектов с R/R агрессивной В-клеточной НХЛ.
JCAR017 будет вводиться в дозе 100 x 10^6 CAR+T-клеток.
Комбинированный агент будет вводиться в разных дозах.
|
СС-220
Генно модифицированные аутологичные Т-клетки
|
|
Экспериментальный: Группа D: JCAR017 в сочетании с ибрутинибом
В этой группе будет тестироваться JCAR017 в сочетании с ибрутинибом.
У взрослых субъектов с R/R агрессивной В-клеточной НХЛ.
JCAR017 будет вводиться в дозе 100 x 10^6 CAR+T-клеток.
Комбинированный агент будет вводиться в фиксированной дозе 420 мг в день.
|
Ибрутиниб
Генно модифицированные аутологичные Т-клетки
|
|
Экспериментальный: Группа E: JCAR017 в комбинации с релатлимабом и/или ниволумабом
В этой группе будет тестироваться JCAR017 в комбинации с релатлимабом и/или ниволумабом у взрослых субъектов с R/R агрессивной B-клеточной НХЛ.
JCAR017 будет вводиться в дозе 100 x 10^6 CAR+T-клеток.
Комбинированный агент будет вводиться в разных дозах и/или по разным схемам.
|
Ниволумаб
Генно модифицированные аутологичные Т-клетки
Релатлимаб
|
|
Экспериментальный: Рука F: JCAR017 в сочетании с CC-99282
В этой группе будет тестироваться JCAR017 в сочетании с CC-99282 у взрослых субъектов с R/R агрессивной B-клеточной НХЛ.
JCAR017 будет вводиться в дозе 100 x 10^6 CAR+T-клеток.
Комбинированный агент будет вводиться в различных дозах и/или схемах.
|
Генно модифицированные аутологичные Т-клетки
CC-99282
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы комбинированного агента до 1 месяца (28 дней) после инфузии JCAR017 (когорта до JCAR017) или от инфузии JCAR017 до 1 месяца (28 дней) после первой дозы комбинированного агента (когорта после JCAR017)
|
Участники, включенные в Фазу 1, считаются пригодными для оценки DLT, если они получили инфузию соответствующего клеточного продукта JCAR017 и хотя бы одну дозу комбинированного агента и завершили указанный период оценки DLT или если они получили инфузию соответствующего клеточного продукта JCAR017 и при по крайней мере, одну дозу комбинированного агента и испытать ДЛТ в течение периода оценки ДЛТ.
|
От первой дозы комбинированного агента до 1 месяца (28 дней) после инфузии JCAR017 (когорта до JCAR017) или от инфузии JCAR017 до 1 месяца (28 дней) после первой дозы комбинированного агента (когорта после JCAR017)
|
|
Полный процент ответов (CRR)
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после инфузии JCAR017.
|
Процент участников, получивших полный ответ (CR). CR – это полный радиологический ответ (CRR) и полный метаболический ответ (CMR). CR измеряли с помощью КТ и ПЭТ и оценивали по наличию индексных и неиндексных поражений, размеру селезенки и отсутствию новых поражений или пораженного костного мозга. Чтобы считаться имеющими CRR, участники должны были иметь все следующее:
Чтобы считаться имеющими CMR, участники должны были иметь все следующее:
|
Через 3 и 6 месяцев после инфузии JCAR017.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Европейская организация по исследованию и лечению рака – Результаты опросника качества жизни C30 (EORTC QLQ-C30) – Фаза 2
Временное ограничение: Исходно, а также через 29 и 57 дней после дозы JCAR017.
|
EORTC QLQ-C30 состоит из пяти функциональных шкал (физических, ролевых, эмоциональных, когнитивных и социальных), трех шкал симптомов (утомляемость, тошнота/рвота и боль), общего состояния здоровья/качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL). ) шкала и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Анкета оценивается по 4-балльной шкале ответов Лайкерта: 1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = совсем немного и 4 = очень сильно. Исходный балл рассчитывается как среднее значение элементов, входящих в шкалу. Итоговые баллы рассчитываются путем линейного преобразования необработанных баллов и варьируются от 0 до 100. По функциональным шкалам (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная, когнитивная и глобальное здоровье) более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. Для шкал симптомов (утомляемость, тошнота, рвота и боль) и отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) более низкие баллы указывают на меньшее количество симптомов, т.е. на лучшее качество жизни. |
Исходно, а также через 29 и 57 дней после дозы JCAR017.
|
|
EuroQol-5 показателей здоровья по визуально-аналоговой шкале (EQ-5D VAS) – Фаза 2
Временное ограничение: Исходно и через 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 и 730 дней после дозы JCAR017.
|
Визуальная аналоговая шкала здоровья EuroQol-5 (EQ-5D VAS) записывает самооценку здоровья участника по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки оцениваются от 0 до 100, т. е. «худшее здоровье, которое вы можете себе представить» ( от 0 баллов) до «Лучшего здоровья, которое только можно себе представить» (100 баллов).
Более высокие баллы указывают на лучшие результаты в отношении здоровья.
|
Исходно и через 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 и 730 дней после дозы JCAR017.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 3 месяцев после приема дозы JCAR017 или после последней дозы комбинированного агента, в зависимости от того, что произошло последним (в среднем от 6,5 месяцев до максимум 9,5 месяцев)
|
НЯ – это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может появиться или ухудшиться у участника в ходе исследования.
Это может быть новое интеркуррентное заболевание, обострение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее ухудшение здоровья участника, включая показатели лабораторных исследований, независимо от этиологии.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) также считается НЯ.
Во время исследования всех участников контролировали на предмет НЯ.
Оценки включали мониторинг любого или всех следующих параметров: клинических симптомов участника, лабораторных, патологических, радиологических или хирургических результатов, результатов физического осмотра или результатов других тестов и/или процедур.
|
До 3 месяцев после приема дозы JCAR017 или после последней дозы комбинированного агента, в зависимости от того, что произошло последним (в среднем от 6,5 месяцев до максимум 9,5 месяцев)
|
|
Количество участников с тяжелыми нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 3 месяцев после приема дозы JCAR017 или после последней дозы комбинированного агента, в зависимости от того, что произошло последним (в среднем от 6,5 месяцев до максимум 9,5 месяцев)
|
SAE – это любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое:
|
До 3 месяцев после приема дозы JCAR017 или после последней дозы комбинированного агента, в зависимости от того, что произошло последним (в среднем от 6,5 месяцев до максимум 9,5 месяцев)
|
|
Изменение количества лейкоцитов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Количество лейкоцитов и тромбоцитов.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение процентного содержания лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение процентного содержания лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем измеряли с помощью дифференциальных анализов крови.
Дифференциальный анализ крови — это анализ крови, который измеряет процент и количество каждого типа лейкоцитов (лейкоцитов) — нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов — а также аномальных типов клеток, если они присутствуют.
Эти результаты представлены в процентах и абсолютных значениях и сравниваются с референтными диапазонами, чтобы определить, являются ли значения нормальными, низкими или высокими.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение количества эритроцитов (также известных как эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем измерялось с помощью теста, называемого подсчетом эритроцитов.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение показателя гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение доли эритроцитов в крови измеряли с помощью гематокритного теста.
Тест на гематокрит измеряет объем упакованных эритроцитов по сравнению с цельной кровью.
Это представлено в виде соотношения.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем измеряли с помощью теста на гемоглобин.
Анализ на гемоглобин измеряет уровень гемоглобина в крови.
Гемоглобин — это белок в эритроцитах, который переносит кислород из легких в остальные части тела.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение уровня определенных ферментов в сыворотке печени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение определенных уровней белка в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение уровня сывороточного альбумина и белка по сравнению с исходным уровнем.
Тесты на уровень белка в сыворотке — это анализы крови, которые измеряют количество белков в крови.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение уровня бета-2-микроглобулина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней бета-2-микроглобулина в сыворотке измеряли с помощью теста на опухолевые маркеры бета-2-микроглобулина (B2M).
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение уровня бикарбоната в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
Изменение уровня бикарбоната в сыворотке по сравнению с исходным уровнем измеряли с помощью теста на бикарбонат в сыворотке.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
85 дней после введения дозы JCAR017 для групп A, B, D, E и F; Через 57 дней после дозы JCAR017 для группы C
|
|
Изменение времени свертывания крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 57 дней после дозы JCAR017
|
Изменение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени по сравнению с исходным уровнем.
Активированное частичное тромбопластиновое время и протромбиновое время — это анализы крови, которые измеряют, сколько времени требуется крови для образования сгустка.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
57 дней после дозы JCAR017
|
|
Изменение уровней D-димера по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 57 дней после дозы JCAR017
|
D-димер – это вещество, которое вырабатывается в организме при разрушении тромбов.
Лабораторный тест D-димера измеряет уровень D-димера в крови и часто используется для диагностики или исключения состояний, связанных со свертыванием крови, таких как тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ЛЭ).
Повышенный уровень D-димера может указывать на наличие тромба, но другие факторы также могут вызывать повышение уровня D-димера.
Поэтому тест на D-димер обычно используется в сочетании с другими диагностическими тестами, чтобы помочь поставить точный диагноз.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
57 дней после дозы JCAR017
|
|
Изменение уровня фибриногена по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 57 дней после дозы JCAR017
|
Фибриноген — это белок, который играет роль во многих процессах в организме, включая образование тромбов, заживление ран, воспаление и рост кровеносных сосудов.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
57 дней после дозы JCAR017
|
|
Изменение международного нормализованного отношения протромбина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 57 дней после дозы JCAR017
|
Международное нормализованное отношение протромбина (МНО) используется для определения склонности крови к свертыванию.
МНО рассчитывается на основе протромбинового времени (ПВ), которое рассчитывается как отношение ПВ пациента к контрольному ПВ.
Базовый уровень определяется как последнее измерение во время или до начала любого исследуемого лечения.
|
57 дней после дозы JCAR017
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 62 месяцев)
|
ВБП определяется как время от введения JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Прогрессирование заболевания (ПД) измеряли с помощью КТ и ПЭТ по увеличению индексных и неиндексных поражений, размера селезенки, а также наличия новых поражений или пораженного костного мозга. Суммировано с использованием оценок Каплана-Мейера. |
От инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 62 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С начала JCAR017 до момента смерти по любой причине или даты окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 62 месяцев)
|
Время от введения JCAR017 до смерти. Данные выживших участников подвергались цензуре в последний раз, когда было известно, что участник жив. Суммировано с использованием оценок Каплана-Мейера. |
С начала JCAR017 до момента смерти по любой причине или даты окончания сбора данных, в зависимости от того, что наступило раньше (приблизительно до 62 месяцев)
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Через 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после инфузии JCAR017.
|
ЧОО — это процент участников, достигших объективного ответа частичного ответа (ЧР) или выше в соответствии с Критериями Лугано для оценки ответа (Cheson, 2014) до начала другой противораковой терапии, не входящей в исследование. Полный ответ (CR), оцененный с помощью КТ:
Частичный ответ (ЧР), оцениваемый с помощью КТ:
|
Через 1, 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца после инфузии JCAR017.
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 62 месяцев)
|
DOR определяется как время от первого ответа на прогрессирование заболевания или смерть по любой причине. Суммировано с использованием оценок Каплана-Мейера. |
От инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 62 месяцев)
|
|
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 62 месяцев)
|
EFS определяется как время от инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания, начала новой противолимфомной терапии или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
От инфузии JCAR017 до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (примерно до 62 месяцев)
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) JCAR017 по данным qPCR
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии JCAR017
|
Cmax представляет собой максимальную или пиковую концентрацию лекарственного средства, достигаемую в плазме после приема дозы лекарственного средства. qPCR использовали для определения Cmax путем обнаружения трансгена JCAR017. |
До 24 месяцев после инфузии JCAR017
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) JCAR017 по данным qPCR
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии JCAR017
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — это время, необходимое лекарственному средству для достижения максимальной концентрации (Cmax) после приема. qPCR использовали для определения Tmax путем обнаружения трансгена JCAR017. |
До 24 месяцев после инфузии JCAR017
|
|
Общее воздействие JCAR017, измеренное по площади под кривой (AUC) с помощью qPCR
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии JCAR017
|
«Площадь под кривой» (AUC) представляет собой общее воздействие исследуемого препарата на участников.
qPCR использовали для определения AUC путем обнаружения трансгена JCAR017.
|
До 24 месяцев после инфузии JCAR017
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, В-клеточная
- Новообразования
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Ниволумаб
- Дурвалумаб
- Релатлимаб
- Ибрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- JCAR017-BCM-002
- U1111-1201-2046 (Идентификатор реестра: WHO)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .