Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektforsøk av JCAR017-kombinasjoner hos personer med residiverende/refraktære B-celle-maligniteter (PLATFORM)

5. mars 2024 oppdatert av: Celgene

En utforskende fase 1/2-forsøk for å evaluere sikkerheten og effekten av JCAR017-kombinasjoner hos personer med residiverende/ildfaste B-celle-maligniteter (PLATTFORM)

Dette er en global, åpen, multi-arm, parallell multi-kohort, multi-senter, fase 1/2-studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, PK, effekt og pasientrapportert livskvalitet til JCAR017 i kombinasjon med ulike agenter. Denne protokollen er ment å evaluere ulike medikamentkombinasjoner med JCAR017, som separate armer, i løpet av protokollens levetid, med de samme målene. Hver kombinasjon vil bli evaluert separat (dvs. intensjonen er ikke å sammenligne mellom kombinasjoner) med henblikk på målene, prøvedesignet og statistisk analyse. Følgende kombinasjoner vil bli testet:

Arm A: JCAR017 i kombinasjon med durvalumab Arm B: JCAR017 i kombinasjon med CC-122 (avadomid) Arm C: JCAR017 i kombinasjon med CC-220 (iberdomide) Arm D: JCAR017 i kombinasjon med ibrutinib Arm E: JCAR017 i kombinasjon med relatlimab og/eller nivolumab Arm F: JCAR017 i kombinasjon med CC-99282 Ytterligere armer vil bli lagt til som en endring når kombinasjonsmidler er valgt.

Studien vil bestå av 2 deler: dosefunn (fase 1) og doseutvidelse (fase 2). Doseutvidelse kan forekomme i en eller flere armer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Under fase 1 kan forskjellige armer åpnes for å teste JCAR017 i kombinasjon med kombinasjonsmiddel(er) hos voksne personer med R/R aggressiv B-celle NHL. Innenfor hver arm kan forskjellige doser og tidsplaner av JCAR017 og kombinasjonsmiddelet(e) testes i flere kohorter og subkohorter per arm. I løpet av fase 2 av studien kan det forekomme utvidelse av ethvert dosenivå og tidsplan for enhver arm som har vist seg å være trygg.

Arm A vil teste JCAR017 i kombinasjon med Durvalumab Arm B vil teste JCAR017 i kombinasjon med CC-122 Arm C vil teste JCAR017 i kombinasjon med CC-220 (iberdomide ) Arm D vil teste JCAR017 i kombinasjon med ibrutinib. Arm E vil teste JCAR017 i kombinasjon med relatlimab og/eller nivolumab Arm F vil teste JCAR017 i kombinasjon med CC-99282 Alle forsøkspersoner fra fase 1 og fase 2 vil bli fulgt i 24 måneder etter JCAR017 infusjon. Oppfølging etter studie for overlevelse, tilbakefall, langsiktig toksisitet (inkludert nye maligniteter) og viral vektorsikkerhet vil fortsette under en separat langtidsoppfølgingsprotokoll (LTFU) i opptil 15 år etter JCAR017-dosen som i henhold til helseforetakenes retningslinjer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Local Institution - 013

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke ().
  2. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  3. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

  4. Pasienten må ha aggressiv B-celle NHL i henhold til "2016 revisjon av WHO-klassifiseringen av lymfoide neoplasmer", histologisk bekreftet ved siste tilbakefall av den behandlende institusjonen, definert som:

    1. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) Ikke annet spesifisert (NOS) inkludert transformert indolent Non-Hodgkin lymfom (NHL)
    2. Follikulært lymfom grad 3B
    3. T-celle/histiocytt-rikt stort B-celle lymfom
    4. Epstein-Barr-virus (EBV) positiv DLBCL, NOS
    5. Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
    6. Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer med DLBCL histologi (dobbelt/trippelt treff lymfom)
  5. Sykdommen må ha fått tilbakefall eller være refraktær overfor minst 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere behandling må ha inkludert et CD20-målrettet middel og et antracyklin.

  6. Emnet må ha

    1. Positronemisjonstomografi (PET)-positiv (Deauville-score 4 eller 5) og datatomografi (CT) målbar sykdom i henhold til Lugano-klassifiseringen
    2. Sum av produkt av perpendikulære diametre (SPD) på opptil 6 indekslesjoner ≥ 25 cm2 ved CT-skanning (gjelder ikke arm A eller B eller personer med Richters transformasjon)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1 ved screening
  8. Tilstrekkelig organfunksjon
  9. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod, organer, sæd eller sæd og eggceller for bruk hos andre individer
  10. Deltakerne må godta å bruke effektiv prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien basert på etterforskerens vurdering.
  2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien basert på etterforskerens vurdering.
  3. Forsøkspersonen har noen tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien basert på etterforskerens vurdering.

  4. Personer med tidligere malignitetshistorie, annet enn aggressiv R/R NHL, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 2 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:

    1. Basalcellekarsinom i huden
    2. Plateepitelkarsinom i huden
    3. Karsinom in situ av livmorhalsen
    4. Karsinom in situ i brystet
    5. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastasis] klinisk stadiesystem) eller prostatakreft som er helbredende.
    6. Annen fullstendig resekert fase 1 solid svulst med lav risiko for residiv
  5. Tidligere behandling med et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  6. Tidligere behandling med adoptiv T-celleterapi; tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er tillatt
  7. Allogen HSCT innen 90 dager etter leukaferese

  8. Tidligere behandling med kombinasjonsmidlet fra den tildelte armen:

    1. Anti PD-1 eller PD-L1 (arm A og E)
    2. CC-122 (arm B)
    3. CC-220 (arm C)
    4. Tidligere behandling med ibrutinib er ikke utelukkende for forsøkspersoner i noen studiearm
    5. Anti LAG-3 målrettet middel (arm E)
    6. CC-99282 (arm F)
  9. Tilstedeværelse av akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD)

  10. Tilstedeværelse av følgende:

    1. Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon
    2. Anamnese med eller aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  11. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for leukaferese, lymfodepletende kjemoterapi eller JCAR017-infusjon
  12. Enhver historie med myokarditt (arm E); historie med en av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina eller annen klinisk signifikant hjertesykdom (alle armer)
  13. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  14. Personer med aktiv CNS eller cerebrospinalvæske (CSF) involvering av malignitet
  15. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
  16. Personer med aktive autoimmune lidelser/prosesser eller aktive nevrologiske eller inflammatoriske lidelser
  17. For personer som skal motta oral kombinasjonsbehandling (arm B, C, D eller F): Anamnese med en gastrointestinal (GI) tilstand eller prosedyre som etter utforskerens mening kan påvirke oral legemiddelabsorpsjon.
  18. Progressiv tumorinvasjon av venøse eller arterielle kar.
  19. Dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) behandles ikke på et stabilt antikoagulasjonsregime.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: JCAR017 i kombinasjon med Durvalumab
JCAR017 vil bli administrert i en enkelt flat dose på 50 x 10^6 CAR+T-celler eller 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinasjonsmidlet vil bli administrert i forskjellige doser og/eller tidsplaner
Biologisk: JCAR017
Genmodifiserte autologe T-celler
Legemiddel: Durvalumab
Anti-PD-L1
Andre navn:
  • MEDI4736
Eksperimentell: Arm B: JCAR017 i kombinasjon med CC-122
Denne armen vil teste JCAR017 i kombinasjon med CC-122. Hos voksne personer med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil bli administrert i en dose på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinasjonsmidlet vil bli administrert i forskjellige doser
Biologisk: JCAR017
Genmodifiserte autologe T-celler
Legemiddel: CC-122
Pleiotropic Pathway Modifier
Eksperimentell: Arm C: JCAR017 i kombinasjon med CC-220
Denne armen vil teste JCAR017 i kombinasjon med CC-220. Hos voksne personer med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil bli administrert i en dose på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinasjonsmidlet vil bli administrert i forskjellige doser
Legemiddel: CC-220
CC-220
Biologisk: JCAR017
Genmodifiserte autologe T-celler
Eksperimentell: Arm D: JCAR017 i kombinasjon med Ibrutinib
Denne armen vil teste JCAR017 i kombinasjon med ibrutinib. Hos voksne personer med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil bli administrert i en dose på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinasjonsmidlet vil bli administrert i en fast dose på 420 mg daglig
Legemiddel: Ibrutinib
Ibrutinib
Biologisk: JCAR017
Genmodifiserte autologe T-celler
Eksperimentell: Arm E: JCAR017 i kombinasjon med relatlimab og/eller nivolumab
Denne armen vil teste JCAR017 i kombinasjon med relatlimab og/eller nivolumab hos voksne personer med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil bli administrert i en dose på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinasjonsmidlet vil bli administrert i forskjellige doser og/eller tidsplaner
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab
Biologisk: JCAR017
Genmodifiserte autologe T-celler
Legemiddel: Relatlimab
Relatlimab
Eksperimentell: Arm F: JCAR017 i kombinasjon med CC-99282
Denne armen vil teste JCAR017 i kombinasjon med CC-99282 hos voksne personer med R/R aggressiv B-celle NHL. JCAR017 vil bli administrert i en dose på 100 x 10^6 CAR+T-celler. Kombinasjonsmidlet vil bli administrert i forskjellige doser og/eller tidsplaner.
Biologisk: JCAR017
Genmodifiserte autologe T-celler
Legemiddel: CC-99282
CC-99282

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dose av kombinasjonsmidlet til 1 måned (28 dager) etter JCAR017-infusjon (pre-JCAR017-kohort) eller fra JCAR017-infusjon til 1 måned (28 dager) etter første dose med kombinasjonsmiddel (post-JCAR017-kohort)
Deltakere som er registrert i fase 1 anses som evaluerbare for DLT-er hvis de mottok en infusjon av samsvarende JCAR017-celleprodukt og minst én dose av kombinasjonsmidlet og fullførte den spesifiserte DLT-evalueringsperioden eller hvis de har mottatt en infusjon av samsvarende JCAR017-celleprodukt og kl. minst én dose av kombinasjonsmidlet og oppleve en DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden.
Fra første dose av kombinasjonsmidlet til 1 måned (28 dager) etter JCAR017-infusjon (pre-JCAR017-kohort) eller fra JCAR017-infusjon til 1 måned (28 dager) etter første dose med kombinasjonsmiddel (post-JCAR017-kohort)
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 3 og 6 måneder etter JCAR017-infusjon.

Andel av deltakerne som oppnår en fullstendig respons (CR). CR er fullstendig radiologisk respons (CRR) og fullstendig metabolsk respons (CMR). CR ble målt ved bruk av CT og PET og vurdert for tilstedeværelse av indeks- og ikke-indekslesjoner, miltstørrelse og fravær av nye lesjoner eller syk benmarg.

For å bli ansett for å ha CRR-deltakere måtte ha alt av følgende:

  • Indekslesjoner - lengste tverrgående diameter av nodale lesjoner ≤ 1,5 cm og fravær av ekstranodal sykdom.
  • Ikke-indekslesjoner - fraværet av ikke-indekslesjoner.
  • Miltstørrelse <13 cm
  • Fravær av nye lesjoner
  • Normal benmargsvurdering

For å bli ansett for å ha CMR-deltakere måtte ha alt av følgende:

  • En poengsum på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse på 5-PS for indeks- og ikke-indekslesjoner.
  • Fravær av nye lesjoner
  • Ingen tegn på FDG-avid sykdom i marg og en normal benmargsvurdering
3 og 6 måneder etter JCAR017-infusjon.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Quality of Life C30 Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Scores - Fase 2
Tidsramme: Ved baseline og 29 dager og 57 dager etter JCAR017 dose

EORTC QLQ-C30 er sammensatt av fem funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), en global helsestatus/helserelatert livskvalitet (HRQoL ) skala, og seks enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter). Spørreskjemaet skåres på en 4-punkts Likert-svarskala: 1 = ikke i det hele tatt, 2 = litt, 3 = ganske mye og 4 = veldig mye.

Råskåren beregnes som gjennomsnittet av elementene som bidrar til skalaen. Sluttresultatene beregnes via lineær transformasjon av råskårene og varierer fra 0 til 100.

For funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, emosjonell, sosial, kognitiv og global helse) indikerer høyere skårer bedre livskvalitet.

For symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast og smerter) og enkeltstående elementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter) indikerer lavere skår færre symptomer, dvs. bedre livskvalitet.
Ved baseline og 29 dager og 57 dager etter JCAR017 dose
EuroQol- 5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) Scores - Fase 2
Tidsramme: Ved baseline og 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 og 730 dager etter JCAR017-dose
EuroQol-5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) registrerer deltakerens egenvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er skåret fra 0 til 100, dvs. "Den verste helsen du kan forestille deg" ( score på 0) til 'Den beste helsen du kan forestille deg' (poengsum på 100). Høyere score indikerer bedre helseresultater.
Ved baseline og 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 og 730 dager etter JCAR017-dose
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter dosen av JCAR017 eller etter siste dose av kombinasjonsmidlet, avhengig av hva som skjedde sist (gjennomsnittlig 6,5 måneder til maksimalt 9,5 måneder)
En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av en studie. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier, uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) anses også som en AE. Alle deltakerne ble overvåket for AE under studien. Vurderinger inkluderte overvåking av noen eller alle av følgende parametere: deltakerens kliniske symptomer, laboratorie-, patologiske, radiologiske eller kirurgiske funn, funn fra fysiske undersøkelser eller funn fra andre tester og/eller prosedyrer.
Inntil 3 måneder etter dosen av JCAR017 eller etter siste dose av kombinasjonsmidlet, avhengig av hva som skjedde sist (gjennomsnittlig 6,5 måneder til maksimalt 9,5 måneder)
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter dosen av JCAR017 eller etter siste dose av kombinasjonsmidlet, avhengig av hva som skjedde sist (gjennomsnittlig 6,5 måneder til maksimalt 9,5 måneder)

En SAE er enhver AE som oppstår ved enhver dose som:

  • Resulterer i død;
  • Er livstruende (dvs. etter etterforskerens mening er deltakeren i umiddelbar risiko for død fra AE);
  • Krever døgninnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse (sykehusinnleggelse er definert som en innleggelse på sykehus, uavhengig av liggetid);
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet (en betydelig forstyrrelse av deltakerens evne til å utføre normale livsfunksjoner);
  • Er en medfødt anomali/fødselsdefekt;
  • Utgjør en viktig medisinsk begivenhet.
Inntil 3 måneder etter dosen av JCAR017 eller etter siste dose av kombinasjonsmidlet, avhengig av hva som skjedde sist (gjennomsnittlig 6,5 måneder til maksimalt 9,5 måneder)
Endring fra baseline i antall hvite blodlegemer og blodplater
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Hvite blodlegemer og antall blodplater. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i prosent av hvite blodceller
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i prosent av hvite blodceller ble målt ved hjelp av differensielle blodprøver. En differensiell blodprøve er en blodprøve som måler prosentandelen og antallet av hver type hvite blodlegemer (WBC) - nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile - samt unormale celletyper hvis de er tilstede. Disse resultatene rapporteres som prosenter og absolutte verdier, og sammenlignes med referanseområder for å bestemme om verdiene er normale, lave eller høye. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline erytrocyttall
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i antall erytrocytter (også kjent som røde blodlegemer) ble målt ved hjelp av en test kalt antall røde blodlegemer. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline hematokritforhold
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endringen i andelen røde blodlegemer i blodet ble målt ved hjelp av en hematokrittest. En hematokrittest måler volumet av pakkede røde blodlegemer i forhold til fullblod. Dette er representert som et forhold. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i hemoglobinnivåer
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endringen fra baseline i hemoglobinnivåer ble målt ved hjelp av en hemoglobintest. En hemoglobintest måler nivåene av hemoglobin i blodet. Hemoglobin er et protein i røde blodlegemer som frakter oksygen fra lungene til resten av kroppen. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i spesifikke leverenzymnivåer i serum
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) og aspartataminotransferase (AST). Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i spesifikke serumproteinnivåer
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i serumalbumin og proteinnivåer. Serumproteinnivåtester er blodprøver som måler antall proteiner i blodet. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i serum beta-2-mikroglobulinnivåer
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i serumnivåer av beta-2-mikroglobulin ble målt ved å bruke en beta-2-mikroglobulin (B2M) tumormarkørtest. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i serumbikarbonatnivåer
Tidsramme: 85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i serumbikarbonatnivåer ble målt ved bruk av en serumbikarbonattest. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
85 dager etter dosen av JCAR017 for armene A, B, D, E og F; 57 dager etter dosen av JCAR017 for arm C
Endring fra baseline i koagulasjonstider
Tidsramme: 57 dager etter dosen av JCAR017
Endring fra baseline i aktivert partiell tromboplastin og protrombintider. Aktivert partiell tromboplastintid og protrombintid er blodprøver som måler hvor lang tid det tar før blodet danner en blodpropp. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
57 dager etter dosen av JCAR017
Endring fra baseline i D-Dimer-nivåer
Tidsramme: 57 dager etter dosen av JCAR017
D-dimer er et stoff som produseres i kroppen når blodpropp brytes ned. D-dimer laboratorietesten måler nivået av D-dimer i blodet og brukes ofte til å hjelpe med å diagnostisere eller utelukke tilstander relatert til blodpropp, for eksempel dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE). Forhøyede nivåer av D-dimer kan indikere tilstedeværelse av en blodpropp, men andre faktorer kan også forårsake en økning i D-dimer-nivåer. Derfor brukes D-dimer-testen vanligvis i kombinasjon med andre diagnostiske tester for å gjøre en nøyaktig diagnose. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
57 dager etter dosen av JCAR017
Endring fra baseline i fibrinogennivåer
Tidsramme: 57 dager etter dosen av JCAR017
Fibrinogen er et protein som spiller en rolle i en rekke prosesser i kroppen, inkludert dannelse av blodpropp, sårheling, betennelse og vekst av blodkar. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
57 dager etter dosen av JCAR017
Endring fra baseline i protrombin internasjonalt normalisert forhold
Tidsramme: 57 dager etter dosen av JCAR017
Protrombin International Normalized Ratio (INR) brukes til å bestemme blodkoaguleringstendensen. INR er utledet fra protrombintid (PT) som beregnes som et forhold mellom pasientens PT og en kontroll-PT. Baseline er definert som den siste målingen på eller før en studiebehandling.
57 dager etter dosen av JCAR017
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra JCAR017 infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 62 måneder)

PFS er definert som tiden fra JCAR017-infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.

Progressiv sykdom (PD) ble målt ved bruk av CT og PET som en økning i størrelsesindeks og ikke-indekslesjoner, miltstørrelse og tilstedeværelse av nye lesjoner eller syk benmarg.

Oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Fra JCAR017 infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 62 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten av JCAR017 til tidspunktet for dødsfall uansett årsak, eller dataavbruddsdato, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 62 måneder)

Tid fra JCAR017-infusjon til død. Data fra overlevende deltakere ble sensurert ved siste gang det var kjent at deltakeren var i live.

Oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Fra starten av JCAR017 til tidspunktet for dødsfall uansett årsak, eller dataavbruddsdato, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 62 måneder)
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter JCAR017-infusjon

ORR er prosentandelen av deltakerne som oppnår en objektiv respons med delvis respons (PR) eller bedre i henhold til Lugano Criteria for Response Assessment (Cheson, 2014), før oppstart av en annen ikke-studie antikreftterapi.

Fullstendig respons (CR) vurdert ved CT-skanning:

  • Indekslesjoner: Nodal sykdom: ≤ 1,5 cm i største tverrdiameter, ekstranodal sykdom: Fraværende
  • Ikke-indekslesjoner: Fraværende,
  • Milt: <13 cm
  • Nye lesjoner: Ingen
  • Benmarg: Normal

Delvis respons (PR) vurdert ved CT-skanning:

  • Indekslesjoner: >=50 % reduksjon fra baseline i korteste diameter
  • Ikke-indekslesjoner: Ingen økning,
  • Milt: >50 % reduksjon fra baseline i forstørret del
  • Nye lesjoner: Ingen
  • Benmarg: N/A Total Respons (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder etter JCAR017-infusjon
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra JCAR017 infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 62 måneder)

DOR er definert som tiden fra første respons til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.

Oppsummert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Fra JCAR017 infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 62 måneder)
Event-free survival (EFS)
Tidsramme: Fra JCAR017 infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 62 måneder)
EFS er definert som tiden fra JCAR017-infusjon til sykdomsprogresjon, start av ny antilymfombehandling eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Fra JCAR017 infusjon til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil ca. 62 måneder)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av JCAR017 ved qPCR
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter JCAR017-infusjon

Cmax er den maksimale eller maksimale konsentrasjonen av legemidlet som oppnås i plasma etter en dose av legemidlet.

qPCR ble brukt til å bestemme Cmax ved å påvise JCAR017-transgenet.
Opptil 24 måneder etter JCAR017-infusjon
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av JCAR017 med qPCR
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter JCAR017-infusjon

Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) er tiden det tar for et legemiddel å nå maksimal konsentrasjon (Cmax) etter administrering.

qPCR ble brukt til å bestemme Tmax ved å påvise JCAR017-transgenet.
Opptil 24 måneder etter JCAR017-infusjon
Total eksponering for JCAR017 målt av arealet under kurven (AUC) med qPCR
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter JCAR017-infusjon
Area Under the Curve" (AUC) representerer deltakernes totale eksponering for studiemedisin. qPCR ble brukt til å bestemme AUC ved å påvise JCAR017-transgenet.
Opptil 24 måneder etter JCAR017-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Registeridentifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere