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Un ensayo de seguridad y eficacia de las combinaciones de JCAR017 en sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída/refractarias (PLATFORM)

5 de marzo de 2024 actualizado por: Celgene

Un ensayo exploratorio de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la eficacia de las combinaciones de JCAR017 en sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída/refractarias (PLATFORM)

Este es un estudio de Fase 1/2 global, de etiqueta abierta, de múltiples brazos, paralelo, de múltiples cohortes y de múltiples centros para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la PK, la eficacia y la calidad de vida informada por el paciente de JCAR017 en combinación con varios agentes Este protocolo está destinado a evaluar varias combinaciones de fármacos con JCAR017, como brazos separados, durante la vida del protocolo, utilizando los mismos objetivos. Cada combinación se evaluará por separado (es decir, la intención no es comparar entre combinaciones) a efectos de los objetivos, el diseño del ensayo y el análisis estadístico. Se probarán las siguientes combinaciones:

Grupo A: JCAR017 en combinación con durvalumab Grupo B: JCAR017 en combinación con CC-122 (avadomida) Grupo C: JCAR017 en combinación con CC-220 (iberdomida) Grupo D: JCAR017 en combinación con ibrutinib Grupo E: JCAR017 en combinación con relatlimab y/o nivolumab Brazo F: JCAR017 en combinación con CC-99282 Se agregarán brazos adicionales a modo de enmienda una vez que se hayan seleccionado los agentes combinados.

El estudio constará de 2 partes: búsqueda de dosis (Fase 1) y expansión de dosis (Fase 2). La expansión de la dosis puede ocurrir en uno o más brazos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Durante la Fase 1, se pueden abrir diferentes brazos para probar JCAR017 en combinación con agentes combinados en sujetos adultos con LNH de células B agresivo R/R. Dentro de cada brazo, se pueden probar diferentes dosis y programas de JCAR017 y los agentes combinados en varias cohortes y subcohortes por brazo. Durante la Fase 2 del estudio, puede ocurrir la expansión de cualquier nivel de dosis y programa para cualquier brazo que haya demostrado ser seguro.

El brazo A probará JCAR017 en combinación con Durvalumab El brazo B probará JCAR017 en combinación con CC-122 El brazo C probará JCAR017 en combinación con CC-220 (iberdomida) El brazo D probará JCAR017 en combinación con ibrutinib. El brazo E probará JCAR017 en combinación con relatlimab y/o nivolumab El brazo F probará JCAR017 en combinación con CC-99282 Todos los sujetos de la Fase 1 y la Fase 2 serán seguidos durante 24 meses después de la infusión de JCAR017. El seguimiento posterior al estudio para la supervivencia, la recaída, la toxicidad a largo plazo (incluidas las nuevas neoplasias malignas) y la seguridad del vector viral continuará bajo un protocolo de seguimiento a largo plazo (LTFU) por separado hasta 15 años después de la dosis de JCAR017 como según las directrices reglamentarias de las autoridades sanitarias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Local Institution - 013

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El sujeto tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado ().
  2. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  3. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

  4. El sujeto debe tener LNH de células B agresivo según "la revisión de 2016 de la clasificación de neoplasias linfoides de la OMS", confirmado histológicamente en la última recaída por la institución de tratamiento, definida como:

    1. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) No especificado (NOS), incluido el linfoma no Hodgkin indolente transformado (NHL)
    2. Linfoma folicular Grado 3B
    3. Linfoma de células B grandes ricas en histiocitos/células T
    4. DLBCL positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV), SAI
    5. Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes
    6. Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 con histología DLBCL (linfoma de doble/triple hit)
  5. La enfermedad de los sujetos debe haber recaído o ser refractaria a al menos 2 líneas de terapia previas. La terapia previa debe haber incluido un agente dirigido a CD20 y una antraciclina.

  6. El sujeto debe tener

    1. Enfermedad medible por tomografía por emisión de positrones (PET) positiva (puntuación de Deauville 4 o 5) y tomografía computarizada (TC) según la clasificación de Lugano
    2. Suma del producto de diámetros perpendiculares (SPD) de hasta 6 lesiones índice ≥ 25 cm2 por tomografía computarizada (no aplicable al brazo A o B o sujetos con transformación de Richter)
  7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 en la selección
  8. Función adecuada del órgano
  9. Los sujetos deben aceptar no donar sangre, órganos, esperma o semen y óvulos para su uso en otras personas.
  10. Los participantes deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto tiene alguna afección médica importante, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que le impediría participar en el estudio según el criterio del investigador.
  2. El sujeto tiene alguna afección, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio según el criterio del investigador.
  3. El sujeto tiene alguna condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio según el juicio del investigador.

  4. Sujetos con antecedentes de neoplasias malignas distintas de LNH R/R agresivo, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 2 años, con la excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

    1. Carcinoma de células basales de la piel
    2. Carcinoma de células escamosas de la piel
    3. Carcinoma in situ del cuello uterino
    4. Carcinoma in situ de mama
    5. Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, nódulos, metástasis]) o cáncer de próstata que es curativo.
    6. Otro tumor sólido en estadio 1 completamente resecado con bajo riesgo de recurrencia
  5. Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica anterior
  6. Tratamiento previo con cualquier terapia de células T adoptivas; se permite el trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH)
  7. HSCT alogénico dentro de los 90 días posteriores a la leucoféresis

  8. Tratamiento previo con el agente combinado del brazo asignado:

    1. Anti PD-1 o PD-L1 (Brazo A y E)
    2. CC-122 (Brazo B)
    3. CC-220 (Brazo C)
    4. El tratamiento previo con ibrutinib no excluye a los sujetos de ningún brazo del estudio.
    5. Agente dirigido anti LAG-3 (Brazo E)
    6. CC-99282 (Brazo F)
  9. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica

  10. Presencia de lo siguiente:

    1. Hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa
    2. Antecedentes o infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  11. Infección bacteriana, vírica o fúngica no controlada en el momento de la leucoaféresis, la quimioterapia de eliminación de linfocitos o la infusión de JCAR017
  12. Cualquier antecedente de miocarditis (Brazo E); antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (todos los brazos)
  13. Antecedentes o presencia de patología del sistema nervioso central (SNC) clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis
  14. Sujetos con afectación activa del SNC o líquido cefalorraquídeo (LCR) por malignidad
  15. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
  16. Sujetos con trastornos/procesos autoinmunitarios activos o trastornos neurológicos o inflamatorios activos
  17. Para sujetos que reciben terapia de combinación oral (Brazos B, C, D o F): Antecedentes de una afección o procedimiento gastrointestinal (GI) que, en opinión del investigador, puede afectar la absorción oral del fármaco.
  18. Invasión tumoral progresiva de vasos venosos o arteriales.
  19. Trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar (EP) no controlada con un régimen estable de anticoagulación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: JCAR017 en combinación con Durvalumab
JCAR017 se administrará en una dosis fija única de 50 x 10^6 células CAR+T o 100 x 10^6 células CAR+T. El agente de combinación se administrará en diferentes dosis y/o horarios.
Biológico: JCAR017
Células T autólogas modificadas genéticamente
Droga: Durvalumab
Anti-PD-L1
Otros nombres:
  • MEDI4736
Experimental: Brazo B: JCAR017 en combinación con CC-122
Este brazo probará JCAR017 en combinación con el CC-122. En sujetos adultos con LNH de células B agresivo R/R. JCAR017 se administrará a una dosis de 100 x 10^6 células CAR+T. El agente de combinación se administrará en diferentes dosis.
Biológico: JCAR017
Células T autólogas modificadas genéticamente
Droga: CC-122
Modificador de vía pleiotrópica
Experimental: Brazo C: JCAR017 en combinación con CC-220
Este brazo probará JCAR017 en combinación con CC-220. En sujetos adultos con LNH de células B agresivo R/R. JCAR017 se administrará a una dosis de 100 x 10^6 células CAR+T. El agente de combinación se administrará en diferentes dosis.
Droga: CC-220
CC-220
Biológico: JCAR017
Células T autólogas modificadas genéticamente
Experimental: Brazo D: JCAR017 en combinación con Ibrutinib
Este brazo probará JCAR017 en combinación con ibrutinib. En sujetos adultos con LNH de células B agresivo R/R. JCAR017 se administrará a una dosis de 100 x 10^6 células CAR+T. El agente combinado se administrará a una dosis fija de 420 mg al día.
Droga: Ibrutinib
Ibrutinib
Biológico: JCAR017
Células T autólogas modificadas genéticamente
Experimental: Brazo E: JCAR017 en combinación con relatlimab y/o nivolumab
Este brazo probará JCAR017 en combinación con relatlimab y/o nivolumab en sujetos adultos con LNH de células B agresivo R/R. JCAR017 se administrará a una dosis de 100 x 10^6 células CAR+T. El agente de combinación se administrará en diferentes dosis y/o horarios.
Droga: Nivolumab
Nivolumab
Biológico: JCAR017
Células T autólogas modificadas genéticamente
Droga: Relatlimab
Relatlimab
Experimental: Brazo F: JCAR017 en combinación con CC-99282
Este brazo probará JCAR017 en combinación con CC-99282 en sujetos adultos con LNH de células B agresivo R/R. JCAR017 se administrará a una dosis de 100 x 10^6 células CAR+T. El agente de combinación se administrará en diferentes dosis y/o programas.
Biológico: JCAR017
Células T autólogas modificadas genéticamente
Droga: CC-99282
CC-99282

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del agente combinado hasta 1 mes (28 días) después de la infusión de JCAR017 (cohorte anterior a JCAR017) o desde la infusión de JCAR017 hasta 1 mes (28 días) después de la primera dosis del agente combinado (cohorte posterior a JCAR017)
Los participantes inscritos en la Fase 1 se consideran evaluables para DLT si recibieron una infusión del producto celular JCAR017 conforme y al menos una dosis del agente combinado y completaron el período de evaluación DLT especificado o si recibieron una infusión del producto celular JCAR017 conforme y al menos al menos una dosis del agente combinado y experimentar una DLT durante el período de evaluación de DLT.
Desde la primera dosis del agente combinado hasta 1 mes (28 días) después de la infusión de JCAR017 (cohorte anterior a JCAR017) o desde la infusión de JCAR017 hasta 1 mes (28 días) después de la primera dosis del agente combinado (cohorte posterior a JCAR017)
Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: A los 3 y 6 meses posteriores a la infusión de JCAR017.

Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR). RC es respuesta radiológica completa (CRR) y respuesta metabólica completa (CMR). La RC se midió mediante TC y PET y se evaluó la presencia de lesiones índice y no índice, el tamaño del bazo y la ausencia de nuevas lesiones o médula ósea enferma.

Para ser considerado participante de CRR debía tener todo lo siguiente:

  • Lesiones índice: diámetro transversal más largo de las lesiones ganglionares ≤ 1,5 cm y ausencia de enfermedad extraganglionar.
  • Lesiones no índice: ausencia de lesiones no índice.
  • Tamaño del bazo <13 cm
  • La ausencia de nuevas lesiones.
  • Evaluación normal de la médula ósea

Para ser considerado participante de CMR, debía tener todo lo siguiente:

  • Una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5-PS para lesiones índice y no índice.
  • La ausencia de nuevas lesiones.
  • No hay evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula y una evaluación de la médula ósea normal
A los 3 y 6 meses posteriores a la infusión de JCAR017.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida C30 (EORTC QLQ-C30) - Fase 2
Periodo de tiempo: Al inicio y 29 días y 57 días después de la dosis de JCAR017

El EORTC QLQ-C30 se compone de cinco escalas funcionales (física, de rol, emocional, cognitiva y social), tres escalas de síntomas (fatiga, náuseas/vómitos y dolor), un estado de salud global/calidad de vida relacionada con la salud (CVRS ) escala y seis ítems únicos (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras). El cuestionario se puntúa en una escala de respuesta Likert de 4 puntos: 1 = nada, 2 = poco, 3 = bastante y 4 = mucho.

La puntuación bruta se calcula como el promedio de los ítems que contribuyen a la escala. Las puntuaciones finales se calculan mediante una transformación lineal de las puntuaciones brutas y oscilan entre 0 y 100.

Para las escalas funcionales (física, de rol, emocional, social, cognitiva y de salud global), las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.

Para las escalas de síntomas (fatiga, náuseas, vómitos y dolor) y los ítems individuales (disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras), las puntuaciones más bajas indican menos síntomas, es decir, una mejor calidad de vida.
Al inicio y 29 días y 57 días después de la dosis de JCAR017
EuroQol: puntuaciones de la escala analógica visual de las 5 dimensiones de la salud (EQ-5D VAS) - Fase 2
Periodo de tiempo: Al inicio y 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 y 730 días después de la dosis de JCAR017
La escala analógica visual EuroQol-5 Dimensiones de la Salud (EQ-5D VAS) registra la salud autoevaluada del participante en una escala analógica visual vertical, donde los criterios de valoración se puntúan de 0 a 100, es decir, "La peor salud que puedas imaginar" ( puntuación de 0) a 'La mejor salud que puedas imaginar' (puntuación de 100). Las puntuaciones más altas indican mejores resultados de salud.
Al inicio y 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 y 730 días después de la dosis de JCAR017
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la dosis de JCAR017 o después de la última dosis del agente combinado, lo que ocurra último (un promedio de 6,5 meses hasta un máximo de 9,5 meses)
Un EA es cualquier suceso médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un participante durante el curso de un estudio. Puede ser una nueva enfermedad intercurrente, una enfermedad concomitante que empeora, una lesión o cualquier deterioro concomitante de la salud del participante, incluidos los valores de las pruebas de laboratorio, independientemente de la etiología. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia o intensidad de una condición preexistente) también se considera un EA. Todos los participantes fueron monitoreados para detectar EA durante el estudio. Las evaluaciones incluyeron el monitoreo de cualquiera o todos los siguientes parámetros: los síntomas clínicos del participante, hallazgos de laboratorio, patológicos, radiológicos o quirúrgicos, hallazgos del examen físico o hallazgos de otras pruebas y/o procedimientos.
Hasta 3 meses después de la dosis de JCAR017 o después de la última dosis del agente combinado, lo que ocurra último (un promedio de 6,5 meses hasta un máximo de 9,5 meses)
Número de participantes con eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la dosis de JCAR017 o después de la última dosis del agente combinado, lo que ocurra último (un promedio de 6,5 meses hasta un máximo de 9,5 meses)

Un EAG es cualquier EA que ocurre en cualquier dosis y que:

  • Resulta en la muerte;
  • Es potencialmente mortal (es decir, en opinión del investigador, el participante corre un riesgo inmediato de muerte a causa del EA);
  • Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente (la hospitalización se define como una admisión de paciente hospitalizado, independientemente de la duración de la estancia);
  • Resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (una interrupción sustancial de la capacidad del participante para realizar funciones de la vida normal);
  • Es una anomalía congénita/defecto de nacimiento;
  • Constituye un evento médico importante.
Hasta 3 meses después de la dosis de JCAR017 o después de la última dosis del agente combinado, lo que ocurra último (un promedio de 6,5 meses hasta un máximo de 9,5 meses)
Cambio con respecto al valor inicial en el número de glóbulos blancos y plaquetas
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Recuento de glóbulos blancos y plaquetas. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el inicio en el porcentaje de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
El cambio desde el valor inicial en porcentaje de glóbulos blancos se midió mediante análisis de sangre diferenciales. Un análisis de sangre diferencial es un análisis de sangre que mide el porcentaje y la cantidad de cada tipo de glóbulo blanco (WBC): neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos y basófilos, así como los tipos de células anormales, si están presentes. Estos resultados se informan como porcentajes y valores absolutos y se comparan con rangos de referencia para determinar si los valores son normales, bajos o altos. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio con respecto a los números iniciales de eritrocitos
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
El cambio con respecto al valor inicial en el número de eritrocitos (también conocidos como glóbulos rojos) se midió mediante una prueba llamada recuento de glóbulos rojos. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio con respecto al índice de hematocrito inicial
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
El cambio en la proporción de glóbulos rojos en la sangre se midió mediante una prueba de hematocrito. Una prueba de hematocrito mide el volumen de concentrados de glóbulos rojos en relación con la sangre total. Esto se representa como una proporción. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
El cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina se midió mediante una prueba de hemoglobina. Una prueba de hemoglobina mide los niveles de hemoglobina en la sangre. La hemoglobina es una proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno desde los pulmones al resto del cuerpo. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el valor inicial en niveles específicos de enzimas séricas hepáticas
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio con respecto al valor inicial en la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP) y la aspartato aminotransferasa (AST). El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el valor inicial en niveles específicos de proteína sérica
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el inicio en los niveles de albúmina sérica y proteínas. Las pruebas de nivel de proteínas séricas son análisis de sangre que miden la cantidad de proteínas en la sangre. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio con respecto al valor inicial en los niveles séricos de beta-2-microglobulina
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
El cambio con respecto al valor inicial en los niveles séricos de beta-2-microglobulina se midió mediante una prueba de marcador tumoral beta-2 microglobulina (B2M). El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el valor inicial en los niveles de bicarbonato sérico
Periodo de tiempo: 85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
El cambio con respecto al valor inicial en los niveles de bicarbonato sérico se midió mediante una prueba de bicarbonato sérico. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
85 días después de la dosis de JCAR017 para los brazos A, B, D, E y F; 57 días después de la dosis de JCAR017 para el brazo C
Cambio desde el valor inicial en los tiempos de coagulación
Periodo de tiempo: 57 días después de la dosis de JCAR017
Cambio desde el valor inicial en los tiempos de protrombina y tromboplastina parcial activada. El tiempo de tromboplastina parcial activada y el tiempo de protrombina son análisis de sangre que miden cuánto tiempo tarda la sangre en formar un coágulo. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
57 días después de la dosis de JCAR017
Cambio desde el inicio en los niveles de dímero D
Periodo de tiempo: 57 días después de la dosis de JCAR017
El dímero D es una sustancia que se produce en el cuerpo cuando se descomponen los coágulos de sangre. La prueba de laboratorio del dímero D mide el nivel de dímero D en la sangre y a menudo se usa para ayudar a diagnosticar o descartar afecciones relacionadas con la coagulación sanguínea, como la trombosis venosa profunda (TVP) o la embolia pulmonar (EP). Los niveles elevados de dímero D pueden indicar la presencia de un coágulo de sangre, pero otros factores también pueden causar un aumento en los niveles de dímero D. Por lo tanto, la prueba del dímero D generalmente se usa en combinación con otras pruebas de diagnóstico para ayudar a realizar un diagnóstico preciso. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
57 días después de la dosis de JCAR017
Cambio desde el inicio en los niveles de fibrinógeno
Periodo de tiempo: 57 días después de la dosis de JCAR017
El fibrinógeno es una proteína que desempeña un papel en varios procesos del cuerpo, incluida la formación de coágulos sanguíneos, la cicatrización de heridas, la inflamación y el crecimiento de vasos sanguíneos. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
57 días después de la dosis de JCAR017
Cambio desde el valor inicial en el índice normalizado internacional de protrombina
Periodo de tiempo: 57 días después de la dosis de JCAR017
El índice internacional normalizado de protrombina (INR) se utiliza para determinar la tendencia a la coagulación de la sangre. El INR se deriva del tiempo de protrombina (PT), que se calcula como una relación entre el PT del paciente y el PT de control. El valor inicial se define como la última medición realizada durante o antes de cualquier tratamiento del estudio.
57 días después de la dosis de JCAR017
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 62 meses)

La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.

La enfermedad progresiva (EP) se midió mediante TC y PET como un aumento en el tamaño de las lesiones índice y no índice, el tamaño del bazo y la presencia de nuevas lesiones o médula ósea enferma.

Resumido utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 62 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del JCAR017 hasta el momento de la muerte por cualquier causa, o fecha límite de datos, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 62 meses)

Tiempo desde la infusión de JCAR017 hasta la muerte. Los datos de los participantes supervivientes fueron censurados en el último momento en que se supo que el participante estaba vivo.

Resumido utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del JCAR017 hasta el momento de la muerte por cualquier causa, o fecha límite de datos, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 62 meses)
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después de la infusión de JCAR017

La ORR es el porcentaje de participantes que lograron una respuesta objetiva de respuesta parcial (PR) o mejor según los Criterios de Lugano para la evaluación de la respuesta (Cheson, 2014), antes del inicio de otra terapia contra el cáncer que no sea del estudio.

Respuesta completa (CR) evaluada mediante tomografía computarizada:

  • Lesiones índice: Enfermedad ganglionar: ≤ 1,5 cm en el diámetro transversal mayor, Enfermedad extraganglionar: Ausente
  • Lesiones no indexadas: Ausentes,
  • Bazo: <13 cm
  • Nuevas lesiones: Ninguna
  • Médula ósea: Normal

Respuesta parcial (PR) evaluada mediante tomografía computarizada:

  • Lesiones índice: >=50% de disminución desde el inicio en el diámetro más corto
  • Lesiones no indexadas: Sin aumento,
  • Bazo: disminución >50 % respecto al valor inicial en la porción agrandada
  • Nuevas lesiones: Ninguna
  • Médula ósea: N/A Respuesta global (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después de la infusión de JCAR017
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 62 meses)

DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.

Resumido utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
Desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 62 meses)
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 62 meses)
La SSC se define como el tiempo transcurrido desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de una nueva terapia antilinfoma o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la infusión de JCAR017 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (hasta aproximadamente 62 meses)
Concentración máxima (Cmax) de JCAR017 por qPCR
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la infusión de JCAR017

Cmax es la concentración máxima o máxima del fármaco alcanzada en el plasma después de una dosis del fármaco.

Se utilizó qPCR para determinar la Cmax mediante la detección del transgén JCAR017.
Hasta 24 meses después de la infusión de JCAR017
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de JCAR017 por qPCR
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la infusión de JCAR017

El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) es el tiempo que tarda un fármaco en alcanzar la concentración máxima (Cmax) después de su administración.

Se utilizó qPCR para determinar Tmax mediante la detección del transgén JCAR017.
Hasta 24 meses después de la infusión de JCAR017
Exposición total a JCAR017 medida por el área bajo la curva (AUC) mediante qPCR
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la infusión de JCAR017
El área bajo la curva" (AUC) representa la exposición total de los participantes al fármaco del estudio. Se utilizó qPCR para determinar el AUC mediante la detección del transgén JCAR017.
Hasta 24 meses después de la infusión de JCAR017

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

15 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

15 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

16 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Identificador de registro: WHO)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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