Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja tehotutkimus JCAR017-yhdistelmistä potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (PLATFORM)

tiistai 5. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Celgene

Tutkiva vaiheen 1/2 koe JCAR017-yhdistelmien turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (PLATFORM)

Tämä on maailmanlaajuinen, avoin, monihaarainen, rinnakkainen monikohortti, monikeskus, vaiheen 1/2 tutkimus, jossa määritetään JCAR017:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, tehokkuus ja potilaiden ilmoittama elämänlaatu yhdessä erilaisten tutkimusten kanssa. agentit. Tämän protokollan tarkoituksena on arvioida erilaisia ​​​​lääkeyhdistelmiä JCAR017:n kanssa erillisinä käsivarsina protokollan käyttöiän aikana samoilla tavoitteilla. Jokainen yhdistelmä arvioidaan erikseen (eli yhdistelmiä ei ole tarkoitus verrata) tavoitteiden, kokeen suunnittelun ja tilastollisen analyysin kannalta. Seuraavat yhdistelmät testataan:

Käsivarsi A: JCAR017 yhdessä durvalumabin kanssa Varsi B: JCAR017 yhdessä CC-122:n kanssa (avadomidi) Käsivarsi C: JCAR017 yhdessä CC-220:n kanssa (iberdomidi) Käsivarsi D: JCAR017 yhdessä ibrutinibin kanssa Käsivarsi E: JCAR017 yhdessä relatlimabin kanssa ja/tai nivolumabivarsi F: JCAR017 yhdessä CC-99282:n kanssa Muita haaroja lisätään muutosten muodossa, kun yhdistelmäaineet on valittu.

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoksen löytäminen (vaihe 1) ja annoksen laajentaminen (vaihe 2). Annosta voi suurentaa yhdessä tai useammassa haarassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 1 aikana eri käsivarret voidaan avata JCAR017:n testaamiseksi yhdessä yhdistelmäaine(i)n kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on R/R aggressiivinen B-solu-NHL. Kussakin haarassa voidaan testata JCAR017:n ja yhdistelmäaine(e)n eri annoksia ja aikatauluja useissa kohorteissa ja alakohorteissa haaretta kohden. Tutkimuksen vaiheen 2 aikana minkä tahansa turvalliseksi osoitetun käsivarren annostasoa ja aikataulua voidaan laajentaa.

Käsivarsi A testaa JCAR017:ää yhdessä durvalumabin kanssa. Käsivarsi B testaa JCAR017:n yhdessä CC-122:n kanssa. Käsivarsi C testaa JCAR017:n yhdessä CC-220:n (iberdomidin) kanssa. Käsivarsi D testaa JCAR017:n yhdessä ibrutinibin kanssa. Käsivarsi E testaa JCAR017:ää yhdessä relatlimabin ja/tai nivolumabin kanssa. Käsivarsi F testaa JCAR017:n yhdessä CC-99282:n kanssa. Kaikkia vaiheen 1 ja vaiheen 2 koehenkilöitä seurataan 24 kuukauden ajan JCAR017-infuusion jälkeen. Tutkimuksen jälkeistä selviytymistä, uusiutumista, pitkäaikaista toksisuutta (mukaan lukien uudet pahanlaatuiset kasvaimet) ja virusvektorin turvallisuutta jatketaan erillisen pitkän aikavälin seurantamenettelyn (LTFU) mukaisesti jopa 15 vuotta JCAR017-annoksen jälkeen. terveysviranomaisten ohjeiden mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Local Institution - 011
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Local Institution - 022
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-5975
        • Local Institution - 014
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Local Institution - 012
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Local Institution - 021
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-7680
        • Local Institution - 015
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Local Institution - 016
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Local Institution - 020
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Local Institution - 013

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ().
  2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
  3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

  4. Tutkittavalla on oltava aggressiivinen B-solujen NHL "WHO:n lymfoidisten kasvainten luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen" mukaan, joka on histologisesti vahvistanut hoitavan laitoksen viimeisessä uusiutumisen yhteydessä, ja se määritellään seuraavasti:

    1. Diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL) Ei toisin määritelty (NOS), mukaan lukien transformoitunut indolentti Non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
    2. Follikulaarinen lymfooma, aste 3B
    3. T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma
    4. Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen DLBCL, NOS
    5. Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
    6. Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt DLBCL-histologialla (double/triple-lymfooma)
  5. Potilaiden sairauden on täytynyt olla uusiutunut tai se on kestänyt vähintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa. Aiempi hoito on täytynyt sisältää CD20-kohdistettua lääkettä ja antrasykliiniä.

  6. Aiheella täytyy olla

    1. Positroniemissiotomografialla (PET) -positiivinen (Deauville-pistemäärä 4 tai 5) ja tietokonetomografialla (CT) mitattava sairaus Luganon luokituksen mukaan
    2. Korkeintaan 6:n indeksivaurion ≥ 25 cm2 kohtisuorien halkaisijoiden (SPD) tulo CT-skannauksella (ei koske käsivarsia A tai B eikä Richterin muunnospotilaita)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1 seulonnassa
  8. Riittävä elinten toiminta
  9. Tutkittavien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, elimiä, siittiöitä tai siemennestettä ja munasoluja muiden henkilöiden käyttöön
  10. Osallistujien on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkijaa osallistumasta tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella.
  2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuisi tutkimukseen tutkijan harkinnan perusteella.
  3. Tutkittavalla on jokin sairaus, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja tutkijan harkintaan perustuen.

  4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta aggressiivista R/R NHL:ää, paitsi jos potilaalla ei ole ollut tautia ≥ 2 vuotta lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

    1. Ihon tyvisolusyöpä
    2. Ihon okasolusyöpä
    3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
    4. Rintasyöpä in situ
    5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmut, etäpesäkkeet]) tai parantavaa eturauhassyöpää.
    6. Muu täysin leikattu vaiheen 1 kiinteä kasvain, jolla on pieni uusiutumisriski
  5. Aiempi hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapiatuotteella
  6. Aiempi hoito millä tahansa adoptiivisella T-soluhoidolla; aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on sallittu
  7. Allogeeninen HSCT 90 päivän sisällä leukafereesista

  8. Aikaisempi hoito määrätyn käsivarren yhdistelmäaineella:

    1. Anti PD-1 tai PD-L1 (varsi A ja E)
    2. CC-122 (varsi B)
    3. CC-220 (varsi C)
    4. Aiempi ibrutinibihoito ei ole poissulkevaa minkään tutkimushaaran koehenkilöille
    5. LAG-3:n vastainen kohdeaine (käsivarsi E)
    6. CC-99282 (varsi F)
  9. Akuutin tai kroonisen siirrännäis-isäntätauti (GVHD) esiintyminen

  10. Seuraavien läsnäolo:

    1. Aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C -infektio
    2. Aiempi tai aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  11. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio leukafereesin, lymfaattia heikentävän kemoterapian tai JCAR017-infuusion aikana
  12. Mikä tahansa aiempi sydänlihastulehdus (käsivarsi E); jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisten 6 kuukauden aikana: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämen angioplastia tai stentointi, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (kaikki kädet)
  13. Kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi, on aiemmin tai esiintynyt
  14. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermosto tai aivo-selkäydinneste (CSF) pahanlaatuisuuden vuoksi
  15. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
  16. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunihäiriöitä/prosesseja tai aktiivisia neurologisia tai tulehdussairauksia
  17. Koehenkilöt, jotka saavat suun kautta annettavaa yhdistelmähoitoa (haarat B, C, D tai F): Aiemmin maha-suolikanavan (GI) sairaus tai toimenpide, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen.
  18. Progressiivinen kasvaimen tunkeutuminen laskimoihin tai valtimoihin.
  19. Syvä laskimotromboosi (DVT)/keuhkoembolia (PE), jota ei ole hoidettu vakaalla antikoagulaatiohoidolla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi A: JCAR017 yhdessä Durvalumabin kanssa
JCAR017 annetaan yhtenä kerta-annoksena 50 x 10^6 CAR+T-solua tai 100 x 10^6 CAR+T-solua. Yhdistelmäainetta annetaan eri annoksina ja/tai aikatauluina
Biologinen: JCAR017
Geenimuunneltuja autologisia T-soluja
Lääke: Durvalumabi
Anti-PD-L1
Muut nimet:
  • MEDI4736
Kokeellinen: Varsi B: JCAR017 yhdessä CC-122:n kanssa
Tämä varsi testaa JCAR017:ää yhdessä CC-122:n kanssa. Aikuisilla, joilla on R/R aggressiivinen B-solu NHL. JCAR017:ää annetaan annoksena 100 x 10^6 CAR+T-solua. Yhdistelmäainetta annetaan eri annoksina
Biologinen: JCAR017
Geenimuunneltuja autologisia T-soluja
Lääke: CC-122
Pleiotrooppisen reitin muuntaja
Kokeellinen: Varsi C: JCAR017 yhdessä CC-220:n kanssa
Tämä varsi testaa JCAR017:ää yhdessä CC-220:n kanssa. Aikuisilla, joilla on R/R aggressiivinen B-solu NHL. JCAR017:ää annetaan annoksena 100 x 10^6 CAR+T-solua. Yhdistelmäainetta annetaan eri annoksina
Lääke: CC-220
CC-220
Biologinen: JCAR017
Geenimuunneltuja autologisia T-soluja
Kokeellinen: Käsivarsi D: JCAR017 yhdessä ibrutinibin kanssa
Tämä käsi testaa JCAR017:ää yhdessä ibrutinibin kanssa. Aikuisilla, joilla on R/R aggressiivinen B-solu NHL. JCAR017:ää annetaan annoksena 100 x 10^6 CAR+T-solua. Yhdistelmäainetta annetaan kiinteänä 420 mg:n vuorokausiannoksena
Lääke: Ibrutinibi
Ibrutinibi
Biologinen: JCAR017
Geenimuunneltuja autologisia T-soluja
Kokeellinen: Käsivarsi E: JCAR017 yhdessä relatlimabin ja/tai nivolumabin kanssa
Tämä käsivarsi testaa JCAR017:ää yhdessä relatlimabin ja/tai nivolumabin kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on R/R aggressiivinen B-solujen NHL. JCAR017:ää annetaan annoksena 100 x 10^6 CAR+T-solua. Yhdistelmäainetta annetaan eri annoksina ja/tai aikatauluina
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi
Biologinen: JCAR017
Geenimuunneltuja autologisia T-soluja
Lääke: Relatlimab
Relatlimab
Kokeellinen: Varsi F: JCAR017 yhdessä CC-99282:n kanssa
Tämä käsi testaa JCAR017:ää yhdessä CC-99282:n kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on R/R aggressiivinen B-solu NHL. JCAR017:ää annetaan annoksena 100 x 10^6 CAR+T-solua. Yhdistelmäainetta annetaan eri annoksina ja/tai aikatauluina.
Biologinen: JCAR017
Geenimuunneltuja autologisia T-soluja
Lääke: CC-99282
CC-99282

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä yhdistelmälääkkeen annoksesta 1 kuukauteen (28 päivää) JCAR017-infuusion jälkeen (ennen JCAR017-kohortti) tai JCAR017-infuusion jälkeen 1 kuukauteen (28 päivää) ensimmäisen yhdistelmälääkkeen annoksen jälkeen (JCAR017:n jälkeinen kohortti)
Vaiheeseen 1 ilmoittautuneiden osallistujien katsotaan olevan arvioitavissa DLT:n suhteen, jos he ovat saaneet vaatimustenmukaisen JCAR017-solutuotteen infuusion ja vähintään yhden annoksen yhdistelmäainetta ja suorittaneet määritellyn DLT-arviointijakson tai jos he ovat saaneet infuusion JCAR017-solutuotteesta ja vähintään yhden annoksen yhdistelmäainetta ja kokea DLT:n DLT-arviointijakson aikana.
Ensimmäisestä yhdistelmälääkkeen annoksesta 1 kuukauteen (28 päivää) JCAR017-infuusion jälkeen (ennen JCAR017-kohortti) tai JCAR017-infuusion jälkeen 1 kuukauteen (28 päivää) ensimmäisen yhdistelmälääkkeen annoksen jälkeen (JCAR017:n jälkeinen kohortti)
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen.

Täydellisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus. CR on täydellinen radiologinen vaste (CRR) ja täydellinen metabolinen vaste (CMR). CR mitattiin käyttämällä CT:tä ja PET:tä ja arvioitiin indeksi- ja ei-indeksileesioiden, pernan koon ja uusien vaurioiden tai sairaan luuytimen puuttumisen suhteen.

Jotta CRR-osallistujilla olisi oltava kaikki seuraavat:

  • Indeksivauriot - solmuvaurioiden pisin poikkihalkaisija ≤ 1,5 cm ja ekstranodaalisen sairauden puuttuminen.
  • Ei-indeksivauriot - ei-indeksivaurioiden puuttuminen.
  • Pernan koko <13 cm
  • Uusien vaurioiden puuttuminen
  • Normaali luuytimen arviointi

Jotta CMR-osallistujilla olisi oltava kaikki seuraavat:

  • Pistemäärä 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman sitä 5-PS:llä indeksi- ja ei-indeksivaurioille.
  • Uusien vaurioiden puuttuminen
  • Ei näyttöä FDG-avidin taudista sydämessä ja normaali luuytimen arviointi
3 ja 6 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö - Elämänlaatu C30 -kysely (EORTC QLQ-C30) -pisteet - Vaihe 2
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 29 päivää ja 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen

EORTC QLQ-C30 koostuu viidestä toiminnallisesta asteikosta (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen), kolmesta oireasteikosta (väsymys, pahoinvointi/oksentelu ja kipu) sekä maailmanlaajuisesta terveydentilasta/terveyteen liittyvästä elämänlaadusta (HRQoL). ) mittakaavassa ja kuusi yksittäistä kohtaa (hengitys, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet). Kysely pisteytetään nelipisteisellä Likert-vastausasteikolla: 1 = ei ollenkaan, 2 = vähän, 3 = melko vähän ja 4 = erittäin paljon.

Raakapistemäärä lasketaan asteikkoon vaikuttavien kohteiden keskiarvona. Lopulliset pisteet lasketaan raakapisteiden lineaarisella muunnolla, ja ne vaihtelevat 0-100.

Toiminnallisten asteikkojen (fyysinen, rooli, emotionaalinen, sosiaalinen, kognitiivinen ja globaali terveys) korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.

Oireasteikkojen (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu ja kipu) ja yksittäisten tekijöiden (hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet) pienemmät pisteet osoittavat vähemmän oireita eli parempaa elämänlaatua.
Lähtötilanteessa ja 29 päivää ja 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
EuroQol- 5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) -pisteet - Vaihe 2
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 ja 730 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
EuroQol- 5 Dimensions of Health Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS) tallentaa osallistujan itsensä arvioivan terveyden vertikaalisella analogisella visuaalisella asteikolla, jossa päätepisteet pisteytetään 0–100, eli 'Pahin terveys, jonka voit kuvitella' ( pisteet 0) arvoon "Paras terveys, jonka voit kuvitella" (pistemäärä 100). Korkeammat pisteet osoittavat parempia terveystuloksia.
Lähtötilanteessa ja 1, 29, 57, 85, 180, 270, 365, 545 ja 730 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta JCAR017-annoksen jälkeen tai viimeisen yhdistelmälääkkeen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi (keskimäärin 6,5 kuukautta enintään 9,5 kuukauteen asti)
AE on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua osallistujassa tutkimuksen aikana. Se voi olla uusi väliaikainen sairaus, paheneva samanaikainen sairaus, vamma tai mikä tahansa samanaikainen osallistujan terveyden heikkeneminen, mukaan lukien laboratorioarvot, etiologiasta riippumatta. Kaikki paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos olemassa olevan tilan esiintymistiheydessä tai intensiteetissä) katsotaan myös haittavaikutukseksi. Kaikkia osallistujia seurattiin AE:n varalta tutkimuksen aikana. Arvioinnit sisälsivät jonkin tai kaikkien seuraavien parametrien seurannan: osallistujan kliiniset oireet, laboratorio-, patologiset, radiologiset tai kirurgiset löydökset, fyysisen tutkimuksen löydökset tai muiden testien ja/tai toimenpiteiden löydökset.
Enintään 3 kuukautta JCAR017-annoksen jälkeen tai viimeisen yhdistelmälääkkeen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi (keskimäärin 6,5 kuukautta enintään 9,5 kuukauteen asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta JCAR017-annoksen jälkeen tai viimeisen yhdistelmälääkkeen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi (keskimäärin 6,5 kuukautta enintään 9,5 kuukauteen asti)

SAE on mikä tahansa AE, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka:

  • Seuraukset kuolemaan;
  • on hengenvaarallinen (eli tutkijan mielestä osallistuja on välittömässä kuolemanvaarassa AE:n vuoksi);
  • Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä (sairaalahoito määritellään sairaalahoidoksi oleskelun pituudesta riippumatta);
  • Aiheuttaa jatkuvaa tai merkittävää vammaa/työkyvyttömyyttä (merkittävä häiriö osallistujan kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja);
  • Onko synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio;
  • Se on tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Enintään 3 kuukautta JCAR017-annoksen jälkeen tai viimeisen yhdistelmälääkkeen annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtui viimeksi (keskimäärin 6,5 kuukautta enintään 9,5 kuukauteen asti)
Valkosolujen ja verihiutaleiden määrän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Valkosolujen ja verihiutaleiden määrä. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta valkosolujen prosenteissa
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta valkosolujen prosenteissa mitattiin käyttämällä differentiaalisia verikokeita. Erotusverikoe on verikoe, joka mittaa kunkin valkosolutyypin (neutrofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien) prosenttiosuuden ja lukumäärän sekä epänormaaleja solutyyppejä, jos niitä on. Nämä tulokset raportoidaan prosentteina ja absoluuttisina arvoina, ja niitä verrataan vertailualueisiin sen määrittämiseksi, ovatko arvot normaaleja, matalia vai korkeita. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos erytrosyyttilukujen lähtötasosta
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Punasolujen (tunnetaan myös nimellä punasolujen) lukumäärän muutos lähtötilanteesta mitattiin käyttämällä testiä, jota kutsutaan punasolujen määräksi. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötason hematokriittisuhteesta
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos punasolujen osuudessa veressä mitattiin hematokriittitestillä. Hematokriittitesti mittaa punasolujen määrän suhteessa kokovereen. Tämä on esitetty suhdelukuna. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Hemoglobiinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta hemoglobiinitasoissa mitattiin hemoglobiinitestillä. Hemoglobiinitesti mittaa hemoglobiinipitoisuuden veressä. Hemoglobiini on punasoluissa oleva proteiini, joka kuljettaa happea keuhkoista muuhun kehoon. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta tietyissä maksaseerumin entsyymitasoissa
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) pitoisuuksissa. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta tietyissä seerumin proteiinitasoissa
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötilanteesta seerumin albumiini- ja proteiinitasoissa. Seerumin proteiinitason testit ovat verikokeita, jotka mittaavat proteiinien määrää veressä. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta seerumin beeta-2-mikroglobuliinitasoissa
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta seerumin beeta-2-mikroglobuliinitasoissa mitattiin käyttämällä beeta-2-mikroglobuliinin (B2M) kasvainmarkkeritestiä. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötasosta seerumin bikarbonaattitasoissa
Aikaikkuna: 85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Seerumin bikarbonaattipitoisuuden muutos lähtötasosta mitattiin käyttämällä seerumin bikarbonaattitestiä. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
85 päivää JCAR017-annoksen jälkeen aseille A, B, D, E ja F; 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen käsivarrelle C
Muutos lähtötilanteesta hyytymisajoissa
Aikaikkuna: 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Aktivoidun osittaisen tromboplastiinin ja protrombiiniajan muutos lähtötilanteesta. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ja protrombiiniaika ovat verikokeita, jotka mittaavat, kuinka kauan verestä kestää hyytymän muodostuminen. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta D-dimeeritasoissa
Aikaikkuna: 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
D-dimeeri on aine, jota syntyy elimistössä, kun verihyytymät hajoavat. D-dimeerilaboratoriotesti mittaa D-dimeerin pitoisuutta veressä, ja sitä käytetään usein auttamaan diagnosoimaan tai sulkemaan pois veren hyytymiseen liittyviä sairauksia, kuten syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE). D-dimeerin kohonneet tasot voivat viitata verihyytymän esiintymiseen, mutta myös muut tekijät voivat aiheuttaa D-dimeeritasojen nousua. Siksi D-dimeeritestiä käytetään tyypillisesti yhdessä muiden diagnostisten testien kanssa tarkan diagnoosin tekemiseksi. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Fibrinogeenitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Fibrinogeeni on proteiini, joka osallistuu useisiin prosesseihin kehossa, mukaan lukien verihyytymien muodostuminen, haavan paraneminen, tulehdukset ja verisuonten kasvu. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta protrombiinin kansainvälisessä normalisoidussa suhteessa
Aikaikkuna: 57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Protrombiinin kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) käytetään määrittämään veren hyytymistaipumus. INR on johdettu protrombiiniajasta (PT), joka lasketaan potilaan PT:n ja kontrolli-PT:n suhteena. Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi minkä tahansa tutkimushoidon aikana tai ennen sitä.
57 päivää JCAR017-annoksen jälkeen
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 62 kuukautta)

PFS määritellään ajaksi JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.

Progressiivinen sairaus (PD) mitattiin käyttämällä CT:tä ja PET:tä kokoindeksin ja ei-indeksivaurioiden, pernan koon ja uusien leesioiden tai sairaan luuytimen esiintymisenä.

Yhteenveto Kaplan-Meier-estimaateilla.
JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 62 kuukautta)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: JCAR017:n alusta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan tai tietojen katkaisupäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 62 kuukauteen asti)

Aika JCAR017-infuusiosta kuolemaan. Eloonjääneiden osallistujien tiedot sensuroitiin viimeisen kerran, kun osallistujan tiedettiin olevan elossa.

Yhteenveto Kaplan-Meier-estimaateilla.
JCAR017:n alusta mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan tai tietojen katkaisupäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 62 kuukauteen asti)
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen

ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat objektiivisen osittaisen vasteen (PR) tai paremman Luganon vastearviointikriteerien (Cheson, 2014) mukaan ennen toisen ei-tutkimuksellisen syöpähoidon aloittamista.

Täydellinen vaste (CR) arvioitu CT-skannauksella:

  • Indeksivauriot: Solmukudossairaus: ≤ 1,5 cm suurimmassa poikittaisessa halkaisijassa, Extranodalinen sairaus: puuttuu
  • Ei-indeksivauriot: puuttuu,
  • Perna: <13 cm
  • Uudet leesiot: Ei yhtään
  • Luuydin: Normaali

Osittainen vaste (PR) arvioitu CT-skannauksella:

  • Indeksivauriot: >=50 %:n lasku lähtötasosta lyhimmässä halkaisijassa
  • Ei-indeksivauriot: Ei lisääntymistä,
  • Perna: >50 %:n lasku lähtötasosta suurennetussa osassa
  • Uudet leesiot: Ei yhtään
  • Luuydin: N/A Kokonaisvaste (OR) = CR + PR
1, 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 62 kuukautta)

DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.

Yhteenveto Kaplan-Meier-estimaateilla.
JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 62 kuukautta)
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 62 kuukautta)
EFS määritellään ajaksi JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen, uuden lymfoomahoidon aloittamiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
JCAR017-infuusiosta taudin etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 62 kuukautta)
JCAR017:n enimmäispitoisuus (Cmax) qPCR:llä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen

Cmax on lääkkeen suurin tai huippupitoisuus, joka saavutetaan plasmassa lääkeannoksen jälkeen.

qPCR:ää käytettiin Cmax:n määrittämiseen havaitsemalla JCAR017-siirtogeeni.
Jopa 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen
Aika JCAR017:n maksimipitoisuuteen (Tmax) qPCR:llä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen

Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) on aika, joka kuluu lääkkeen maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen annon jälkeen.

qPCR:ää käytettiin Tmax:n määrittämiseen havaitsemalla JCAR017-siirtogeeni.
Jopa 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen
Kokonaisaltistuminen JCAR017:lle käyrän alla olevalla alueella (AUC) mitattuna qPCR:llä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen
Area Under the Curve" (AUC) edustaa osallistujien kokonaisaltistusta tutkimuslääkkeelle. qPCR:ää käytettiin AUC:n määrittämiseen havaitsemalla JCAR017-siirtogeeni.
Jopa 24 kuukautta JCAR017-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 16. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JCAR017-BCM-002
  • U1111-1201-2046 (Rekisterin tunniste: WHO)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ibrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in India

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa