Doses répétées de BAY 1817080 chez les hommes en bonne santé et preuve de concept chez les patients atteints de toux chronique

Critère d'intégration:

Partie 1

• Homme; en bonne santé selon les antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, les signes vitaux (tension artérielle, pouls), l'ECG à 12 dérivations, les tests de laboratoire clinique.
• Âge : 18-45 ans (inclus) lors de la première visite de dépistage
• Non-fumeur depuis au moins 6 mois et avec un antécédent de pack égal ou inférieur à 5 ans.
• Les sujets qui sont sexuellement actifs et qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables et acceptables lorsqu'ils ont des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer (une méthode utilisée par le sujet et une méthode utilisée par le partenaire) pendant l'étude et pendant 90 jours après avoir reçu le médicament expérimental et de ne pas agir en tant que donneur de sperme pendant 90 jours après l'administration. [Les méthodes de contraception acceptables comprennent par exemple : (a) les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, (b) le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, (c) le dispositif intra-utérin, (d) la contraception à base d'hormones.

Partie 2:

• Âge : >18 ans à la première visite de dépistage

• Toux chronique réfractaire depuis au moins un an :

  • qui s'est avéré insensible à au moins 8 semaines de traitement ciblé pour les déclencheurs sous-jacents identifiés, y compris le reflux, l'asthme et l'écoulement post-nasal ou la toux inexpliquée, et
  • pour lesquels aucune preuve objective d'un déclencheur sous-jacent ne peut être déterminée après enquête.
• Score > 40 mm sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la gravité de la toux lors du dépistage.
• Pour les patients masculins :

Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs et qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables et acceptables (une méthode utilisée par le patient de l'étude et une méthode utilisée par le partenaire) pendant l'étude et pendant 90 jours après avoir reçu le médicament expérimental et de ne pas agir en tant que donneur de sperme pendant 90 jours après l'administration. [Les méthodes de contraception acceptables comprennent par exemple : (a) les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide, (b) le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide, (c) le dispositif intra-utérin, (d) la contraception à base d'hormones.

--Pour les patientes : femme post-ménopausée confirmée (définie comme présentant une aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant le dépistage ou comme présentant une aménorrhée spontanée pendant 6 mois avant le dépistage avec des taux documentés d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL ) ou Femme sans potentiel de procréer sur la base d'un traitement chirurgical au moins 6 semaines avant le dépistage tel qu'une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie (documentée par une vérification du rapport médical) ou Femme en âge de procréer qui accepte d'utiliser deux méthodes fiables et acceptables de contraception simultanément (une méthode utilisée par le patient de l'étude et une méthode utilisée par le partenaire) pendant l'étude et pendant au moins 10 jours après la dernière dose. Les méthodes de contraception acceptables comprennent par exemple : (a) les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide (b) le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide (c) le dispositif intra-utérin (d) la contraception à base d'hormones.

Critère d'exclusion:

Partie 1

• Maladies pertinentes interférant potentiellement avec les objectifs de l'étude (par exemple, maladies respiratoires) dans les quatre semaines précédant le dépistage ou entre le dépistage et la randomisation
• Toute maladie fébrile dans les quatre semaines précédant le dépistage ou entre le dépistage et la randomisation
• Antécédents médicaux d'hypogueusie/dysgueusie ou le sujet présente un dysfonctionnement de sa capacité à goûter, tel que révélé par le questionnaire sur les troubles du goût lors du dépistage et les procédures pré-dose
• Utilisation de tout mélange contre la toux en vente libre dans les 24 heures précédant le dépistage

Partie 2:

• VEMS ou CVF inférieur à 60 % de la normale prédite, au moment du dépistage
• Antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures ou changement significatif récent de l'état pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite de référence
• Tabagisme actuel ou antécédents de tabagisme dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents de tabagisme (à tout moment) pendant plus de 20 paquets-années au total (20 cigarettes par paquet)