Gjenta doser av BAY 1817080 hos friske menn og bevis på konsept hos pasienter med kronisk hoste

Inklusjonskriterier:

Del 1

• Mann; frisk i henhold til fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (blodtrykk, puls), 12 avlednings-EKG, kliniske laboratorietester.
• Alder: 18-45 år (inklusive) ved første screeningbesøk
• Ikke-røyker i minst de siste 6 månedene og med en pakkeårshistorie på lik eller mindre enn 5 år.
• Forsøkspersoner som er seksuelt aktive og ikke har blitt kirurgisk sterilisert, må samtykke i å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig når de har seksuell omgang med kvinner i fertil alder (en metode brukt av forsøkspersonen og en metode brukt av partneren) under studien og i 90 dager etter mottak av undersøkelsesmidlet og ikke å fungere som sæddonor i 90 dager etter dosering. [Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: (a) kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, (b) membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, (c) intrauterin enhet, (d) hormonbasert prevensjon.

Del 2:

• Alder: >18 år ved første screeningbesøk

• Refraktær kronisk hoste i minst ett år:

  • som har vist seg å ikke respondere på minst 8 uker med målrettet behandling for identifiserte underliggende triggere, inkludert reflukssykdom, astma og post-nasal drypp eller uforklarlig hoste, og
  • som ingen objektive bevis for en underliggende utløser kan fastslås etter undersøkelse.
• Score på >40 mm på Cough Severity Visual Analog-skalaen (VAS) ved screening.
• For mannlige pasienter:

Mannlige pasienter som er seksuelt aktive og ikke har blitt kirurgisk sterilisert, må samtykke i å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig (en metode brukt av studiepasienten og en metode brukt av partneren) under studien og i 90 dager etter at de har mottatt undersøkelsesmiddel og ikke fungere som sæddonor i 90 dager etter dosering. [Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: (a) kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, (b) membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, (c) intrauterin enhet, (d) hormonbasert prevensjon.

--For kvinnelige pasienter: Bekreftet postmenopausal kvinne (definert som å ha spontan amenoré i minst 12 måneder før screening eller som å vise spontan amenoré i 6 måneder før screening med dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer > 40 mIU/ml ) eller Kvinne uten fertil alder basert på kirurgisk behandling minst 6 uker før screening som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi (dokumentert av medisinsk rapportverifisering) eller Kvinne i fertil alder som godtar å bruke to pålitelige og akseptable metoder for prevensjon samtidig (én metode brukt av studiepasienten og én metode brukt av partneren) under studien og i minst 10 dager etter siste dose. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: (a) kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel (b) membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel (c) intrauterin enhet (d)hormonbasert prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Del 1

• Relevante sykdommer som potensielt kan forstyrre studiens mål (f.eks. luftveissykdommer) innen fire uker før screening eller mellom screening og randomisering
• Eventuell febersykdom innen fire uker før screening eller mellom screening og randomisering
• Medisinsk historie med hypogeusi/dysgeusi eller personen har en dysfunksjon i hans/hennes evne til å smake, som avslørt av smaksforstyrrelsesspørreskjemaet under screening og prosedyrene før dose
• Bruk av reseptfri hosteblanding innen 24 timer før screening

Del 2:

• FEV1 eller FVC på mindre enn 60 % av forventet normal, ved screening
• Anamnese med øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller nylig betydelig endring i lungestatus innen 4 uker før baseline-besøk
• Nåværende røykevane eller historie med røyking innen 6 måneder før screeningbesøket.
• Historie med røyking (når som helst) i mer enn 20 pakkeår totalt (20 sigaretter per pakke)