Dosi ripetute di BAY 1817080 in maschi sani e prova di concetto in pazienti con tosse cronica

Criterio di inclusione:

Parte 1

• Maschio; sano in base all'anamnesi completa, compreso l'esame obiettivo, i segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca), ECG a 12 derivazioni, esami clinici di laboratorio.
• Età: 18-45 anni (inclusi) alla prima visita di screening
• Non fumatore da almeno 6 mesi e con una storia di pack year uguale o inferiore a 5 anni.
• I soggetti sessualmente attivi e non sterilizzati chirurgicamente devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili quando hanno rapporti sessuali con donne in età fertile (un metodo utilizzato dal soggetto e un metodo utilizzato dal partner) durante lo studio e per 90 giorni dopo aver ricevuto il medicinale sperimentale e non agire come donatore di sperma per 90 giorni dopo la somministrazione. [Metodi contraccettivi accettabili includono ad esempio: (a) preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, (b) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) contraccezione a base di ormoni.

Parte 2:

• Età: >18 anni alla prima visita di screening

• Tosse cronica refrattaria da almeno un anno:

  • che ha dimostrato di non rispondere ad almeno 8 settimane di trattamento mirato per fattori scatenanti sottostanti identificati tra cui malattia da reflusso, asma e gocciolamento retronasale o tosse inspiegabile, e
  • per i quali nessuna prova obiettiva di un fattore scatenante sottostante può essere determinata dopo l'indagine.
• Punteggio >40 mm sulla scala analogica visiva (VAS) della gravità della tosse allo screening.
• Per i pazienti di sesso maschile:

I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e non sono stati sterilizzati chirurgicamente devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi affidabili e accettabili (un metodo utilizzato dal paziente dello studio e un metodo utilizzato dal partner) durante lo studio e per 90 giorni dopo aver ricevuto il medicinale sperimentale e non agire come donatore di sperma per 90 giorni dopo la somministrazione. [Metodi contraccettivi accettabili includono ad esempio: (a) preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, (b) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) contraccezione a base di ormoni.

--Per le pazienti di sesso femminile: donna in post-menopausa confermata (definita come esibizione di amenorrea spontanea per almeno 12 mesi prima dello screening o come esibizione di amenorrea spontanea per 6 mesi prima dello screening con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL ) o Donna in età fertile sulla base di un trattamento chirurgico almeno 6 settimane prima dello screening come legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia (documentata dalla verifica del referto medico) o Donna in età fertile che accetta di utilizzare due metodi affidabili e accettabili di contraccezione simultaneamente (un metodo utilizzato dal paziente dello studio e un metodo utilizzato dal partner) durante lo studio e per almeno 10 giorni dopo l'ultima dose. Metodi contraccettivi accettabili includono ad esempio: (a) preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida (b) diaframma o cappuccio cervicale con spermicida (c) dispositivo intrauterino (d) contraccezione a base di ormoni.

Criteri di esclusione:

Parte 1

• Malattie rilevanti che potenzialmente interferiscono con gli obiettivi dello studio (ad es. malattie respiratorie) nelle quattro settimane precedenti lo screening o tra lo screening e la randomizzazione
• Qualsiasi malattia febbrile nelle quattro settimane precedenti lo screening o tra lo screening e la randomizzazione
• Anamnesi medica di ipogeusia/disgeusia o il soggetto presenta una disfunzione della capacità gustativa, come rivelato dal questionario sui disturbi del gusto durante lo screening e le procedure pre-dose
• Uso di qualsiasi miscela per la tosse da banco entro le 24 ore prima dello screening

Parte 2:

• FEV1 o FVC inferiore al 60% del normale previsto, allo screening
• Storia di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore o cambiamento significativo recente dello stato polmonare nelle 4 settimane precedenti la visita basale
• Attuale abitudine al fumo o storia di fumo nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• Storia di fumo (in qualsiasi momento) per più di 20 pacchetti-anno in totale (20 sigarette per pacchetto)