Opakované dávky BAY 1817080 u zdravých mužů a důkaz koncepce u pacientů s chronickým kašlem

Kritéria pro zařazení:

Část 1

• Mužský; zdravý podle kompletní anamnézy, včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence), 12svodového EKG, klinických laboratorních testů.
• Věk: 18-45 let (včetně) při první screeningové návštěvě
• Nekuřák po dobu alespoň posledních 6 měsíců a s roční historií balení 5 let nebo méně.
• Subjekty, které jsou sexuálně aktivní a nebyly chirurgicky sterilizovány, musí souhlasit s použitím dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce současně při pohlavním styku se ženami ve fertilním věku (jedna metoda používaná subjektem a jedna metoda používaná partnerem) během studie a po dobu 90 dnů po obdržení hodnoceného léčivého přípravku a nepůsobit jako dárce spermatu po dobu 90 dnů po podání dávky. [Přijatelné metody antikoncepce zahrnují například: (a) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, (b) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, (c) nitroděložní tělísko, (d) hormonální antikoncepce.

Část 2:

• Věk: >18 let při první screeningové návštěvě

• Refrakterní chronický kašel po dobu nejméně jednoho roku:

  • u kterého bylo prokázáno, že nereaguje na alespoň 8 týdnů cílené léčby pro identifikované základní spouštěče včetně refluxní choroby, astmatu a post-nosní kapání nebo nevysvětlitelný kašel a
  • u nichž nelze po vyšetřování určit žádný objektivní důkaz o spouštěči.
• Skóre >40 mm na vizuální analogové stupnici závažnosti kašle (VAS) při screeningu.
• Pro mužské pacienty:

Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nebyli chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit se současným používáním dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce (jedna metoda používaná pacientem ve studii a jedna metoda používaná partnerem) během studie a po dobu 90 dnů po podání hodnoceného léčivého přípravku a nepůsobit jako dárce spermatu po dobu 90 dnů po podání dávky. [Přijatelné metody antikoncepce zahrnují například: (a) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, (b) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, (c) nitroděložní tělísko, (d) hormonální antikoncepce.

--Pro pacientky: Potvrzená žena po menopauze (definovaná jako spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem nebo jako spontánní amenorea po dobu 6 měsíců před screeningem s dokumentovanými hladinami sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml ) nebo žena ve fertilním věku na základě chirurgické léčby alespoň 6 týdnů před screeningem, jako je bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie s hysterektomií nebo bez hysterektomie (doloženo ověřením lékařské zprávy) nebo žena ve fertilním věku, která souhlasí s použitím dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce současně (jedna metoda používaná pacientem ve studii a jedna metoda používaná partnerem) během studie a po dobu alespoň 10 dnů po poslední dávce. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují například: (a) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj; b) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem (c) nitroděložní tělísko (d) hormonální antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

Část 1

• Relevantní onemocnění potenciálně narušující cíle studie (např. onemocnění dýchacích cest) během čtyř týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací
• Jakékoli horečnaté onemocnění během čtyř týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a randomizací
• Hypogeuzie/dysgeuzie v anamnéze nebo subjekt má dysfunkci ve své schopnosti chutnat, jak odhalil dotazník o poruchách chuti během screeningu a postupů před podáním dávky
• Použití jakékoli volně prodejné směsi proti kašli během 24 hodin před screeningem

Část 2:

• FEV1 nebo FVC nižší než 60 % předpokládané normální hodnoty při screeningu
• Anamnéza infekce horních nebo dolních cest dýchacích nebo nedávné významné změny stavu plic během 4 týdnů před výchozí návštěvou
• Současný kuřácký návyk nebo historie kouření během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Historie kouření (kdykoli) celkem více než 20 krabičkových let (20 cigaret v krabičce)