Повторные дозы BAY 1817080 у здоровых мужчин и доказательство концепции у пациентов с хроническим кашлем

Критерии включения:

Часть 1

• Мужской; здоров по данным полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизненно важных функций (артериальное давление, частота пульса), ЭКГ в 12 отведениях, клинико-лабораторные исследования.
• Возраст: 18-45 лет (включительно) на первом скрининговом визите
• Некурящий в течение по крайней мере последних 6 месяцев и с стажем работы в пачке не более 5 лет.
• Субъекты, ведущие половую жизнь и не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны дать согласие на одновременное использование двух надежных и приемлемых методов контрацепции при половом акте с женщинами детородного возраста (один метод, используемый субъектом, и один метод, используемый партнером) во время исследования. и в течение 90 дней после получения исследуемого лекарственного средства и не выступать в качестве донора спермы в течение 90 дней после введения дозы. [Приемлемые методы контрацепции включают, например: (а) презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, (б) диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, (в) внутриматочную спираль, (г) контрацепцию на основе гормонов.

Часть 2:

• Возраст: >18 лет на момент первого визита для скрининга

• Рефрактерный хронический кашель в течение как минимум одного года:

  • было показано, что он не отвечает по крайней мере на 8 недель целевого лечения выявленных основных триггеров, включая рефлюксную болезнь, астму и постназальное затекание или необъяснимый кашель, и
  • для которых никакие объективные доказательства основного триггера не могут быть определены после расследования.
• Оценка >40 мм по визуально-аналоговой шкале тяжести кашля (ВАШ) при скрининге.
• Для пациентов мужского пола:

Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь и не подвергшиеся хирургической стерилизации, должны дать согласие на одновременное использование двух надежных и приемлемых методов контрацепции (один метод, используемый исследуемым пациентом, и один метод, используемый партнером) во время исследования и в течение 90 дней после получения препарата. исследуемого лекарственного средства и не действовать в качестве донора спермы в течение 90 дней после приема. [Приемлемые методы контрацепции включают, например: (а) презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, (б) диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, (в) внутриматочную спираль, (г) контрацепцию на основе гормонов.

--Для пациентов женского пола: Подтвержденная постменопаузальная женщина (определяется как наличие спонтанной аменореи в течение как минимум 12 месяцев до скрининга или наличие спонтанной аменореи в течение 6 месяцев до скрининга с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 40 мМЕ/мл. ) или Женщина без детородного потенциала на основании хирургического лечения по крайней мере за 6 недель до скрининга, такого как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия с гистерэктомией или без нее (подтверждено медицинским заключением) или Женщина детородного возраста, которая согласна использовать два надежных и приемлемых метода одновременная контрацепция (один метод, используемый исследуемым пациентом, и один метод, используемый партнером) во время исследования и в течение как минимум 10 дней после последней дозы. Приемлемые методы контрацепции включают, например: (а) презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него (б) диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом (в) внутриматочную спираль (г) контрацепцию на основе гормонов.

Критерий исключения:

Часть 1

• Соответствующие заболевания, потенциально мешающие достижению целей исследования (например, респираторные заболевания) в течение четырех недель до скрининга или между скринингом и рандомизацией
• Любое лихорадочное заболевание в течение четырех недель до скрининга или между скринингом и рандомизацией
• Медицинский анамнез гипогевзии/дисгевзии или субъект имеет дисфункцию вкусовой способности, что было выявлено с помощью опросника по нарушению вкуса во время скрининга и процедур перед введением дозы.
• Использование любой безрецептурной смеси от кашля в течение 24 часов до скрининга

Часть 2:

• ОФВ1 или ФЖЕЛ менее 60% от предполагаемой нормы при скрининге
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в анамнезе или недавнее значительное изменение легочного статуса в течение 4 недель до исходного визита
• Текущая привычка к курению или курение в анамнезе в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• Курение в анамнезе (в любое время) более 20 пачек-лет в общей сложности (20 сигарет в пачке)