Wiederholungsdosen von BAY 1817080 bei gesunden Männern und Proof of Concept bei Patienten mit chronischem Husten

Einschlusskriterien:

Teil 1

• Männlich; gesund nach vollständiger Anamnese, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen (Blutdruck, Pulsfrequenz), 12-Kanal-EKG, klinische Labortests.
• Alter: 18-45 Jahre (einschließlich) beim ersten Screening-Besuch
• Nichtraucher für mindestens die letzten 6 Monate und mit einer Packungsjahresgeschichte von gleich oder weniger als 5 Jahren.
• Probanden, die sexuell aktiv sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, während der Studie zwei zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden, wenn sie Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben (eine Methode, die von der Testperson und eine Methode, die vom Partner verwendet wird). und für 90 Tage nach Erhalt des Prüfpräparats und für 90 Tage nach der Verabreichung nicht als Samenspender zu fungieren. [Zulässige Verhütungsmethoden sind zum Beispiel: (a) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, (b) Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, (c) Intrauterinpessar, (d) hormonbasierte Empfängnisverhütung.

Teil 2:

• Alter: >18 Jahre beim ersten Screening-Besuch

• Refraktärer chronischer Husten seit mindestens einem Jahr:

  • die nachweislich nicht auf eine mindestens 8-wöchige gezielte Behandlung für identifizierte zugrunde liegende Auslöser ansprechen, einschließlich Refluxkrankheit, Asthma und postnasalem Tropf oder unerklärlichem Husten, und
  • für die nach der Untersuchung kein objektiver Hinweis auf einen zugrunde liegenden Auslöser festgestellt werden kann.
• Wert von > 40 mm auf der visuellen Analogskala für den Schweregrad des Hustens (VAS) beim Screening.
• Für männliche Patienten:

Männliche Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach Erhalt von gleichzeitig zwei zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (eine Methode, die von der Studienpatientin und eine Methode, die vom Partner verwendet wird). Prüfpräparat zu behandeln und 90 Tage nach der Verabreichung nicht als Samenspender zu fungieren. [Zulässige Verhütungsmethoden sind zum Beispiel: (a) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid, (b) Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, (c) Intrauterinpessar, (d) hormonbasierte Empfängnisverhütung.

--Für weibliche Patienten: Bestätigte postmenopausale Frau (definiert als spontane Amenorrhoe für mindestens 12 Monate vor dem Screening oder als spontane Amenorrhoe für 6 Monate vor dem Screening mit dokumentierten Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 mIU/ml ) oder Frau im gebärfähigen Alter basierend auf einer chirurgischen Behandlung mindestens 6 Wochen vor dem Screening wie bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie (dokumentiert durch die Überprüfung eines medizinischen Berichts) oder Frau im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, zwei zuverlässige und akzeptable Methoden anzuwenden von gleichzeitige Empfängnisverhütung (eine vom Studienpatienten und eine vom Partner angewendete Methode) während der Studie und für mindestens 10 Tage nach der letzten Dosis. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind beispielsweise: (a) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid (b) Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid (c) Intrauterinpessar (d) hormonbasierte Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

Teil 1

• Relevante Erkrankungen, die die Studienziele möglicherweise beeinträchtigen (z. B. Atemwegserkrankungen) innerhalb von vier Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung
• Jede fieberhafte Erkrankung innerhalb der vier Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Randomisierung
• Hypogeusie/Dysgeusie in der Krankengeschichte oder das Subjekt hat eine Dysfunktion seiner/ihrer Geschmacksfähigkeit, wie durch den Fragebogen zu Geschmacksstörungen während des Screenings und der Verfahren vor der Dosierung festgestellt wurde
• Verwendung einer rezeptfreien Hustenmischung innerhalb von 24 Stunden vor dem Screening

Teil 2:

• FEV1 oder FVC von weniger als 60 % des vorhergesagten Normalwertes beim Screening
• Vorgeschichte einer Infektion der oberen oder unteren Atemwege oder kürzliche signifikante Änderung des Lungenstatus innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch
• Aktuelle Rauchgewohnheiten oder Vorgeschichte des Rauchens innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Rauchergeschichte (jederzeit) für insgesamt mehr als 20 Packungsjahre (20 Zigaretten pro Packung)