Doses Repetidas de BAY 1817080 em Homens Saudáveis ​​e Prova de Conceito em Pacientes com Tosse Crônica

Critério de inclusão:

Parte 1

• Macho; saudável de acordo com a história médica completa, incluindo o exame físico, sinais vitais (pressão arterial, pulsação), ECG de 12 derivações, exames laboratoriais clínicos.
• Idade: 18-45 anos (inclusive) na primeira consulta de triagem
• Não fumador há pelo menos 6 meses e com história maço/ano igual ou inferior a 5 anos.
• Indivíduos que são sexualmente ativos e não foram esterilizados cirurgicamente devem concordar em usar dois métodos contraceptivos confiáveis ​​e aceitáveis ​​simultaneamente ao ter relações sexuais com mulheres em idade fértil (um método usado pelo indivíduo e um método usado pelo parceiro) durante o estudo e por 90 dias após receber o medicamento experimental e não atuar como doador de esperma por 90 dias após a administração. [Os métodos de contracepção aceitáveis ​​incluem, por exemplo: (a) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, (b) diafragma ou capuz cervical com espermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) contracepção hormonal.

Parte 2:

• Idade: >18 anos na primeira consulta de triagem

• Tosse crônica refratária há pelo menos um ano:

  • que demonstrou não responder a pelo menos 8 semanas de tratamento direcionado para gatilhos subjacentes identificados, incluindo doença do refluxo, asma e gotejamento pós-nasal ou tosse inexplicada, e
  • para o qual nenhuma evidência objetiva de um gatilho subjacente pode ser determinada após investigação.
• Pontuação de > 40 mm na escala visual analógica (VAS) de gravidade da tosse na triagem.
• Para pacientes do sexo masculino:

Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e não foram esterilizados cirurgicamente devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​e aceitáveis ​​de contracepção simultaneamente (um método usado pelo paciente do estudo e um método usado pelo parceiro) durante o estudo e por 90 dias após receber o medicamento experimental e não atuar como doador de esperma por 90 dias após a administração. [Os métodos de contracepção aceitáveis ​​incluem, por exemplo: (a) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, (b) diafragma ou capuz cervical com espermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) contracepção hormonal.

--Para pacientes do sexo feminino: Mulher na pós-menopausa confirmada (definida como exibindo amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses antes da triagem ou exibindo amenorréia espontânea por 6 meses antes da triagem com níveis séricos documentados de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL ) ou Mulher sem potencial para engravidar com base em tratamento cirúrgico pelo menos 6 semanas antes da triagem, como laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia (documentada por verificação de relatório médico) ou Mulher com potencial para engravidar que concorda em usar dois métodos confiáveis ​​e aceitáveis ​​de contracepção simultaneamente (um método usado pelo paciente do estudo e um método usado pelo parceiro) durante o estudo e por pelo menos 10 dias após a última dose. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem, por exemplo: (a) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida (b) diafragma ou capuz cervical com espermicida (c) dispositivo intrauterino (d) contracepção hormonal.

Critério de exclusão:

Parte 1

• Doenças relevantes que possam interferir nos objetivos do estudo (por exemplo, doenças respiratórias) nas quatro semanas anteriores à triagem ou entre a triagem e a randomização
• Qualquer doença febril nas quatro semanas anteriores à triagem ou entre a triagem e a randomização
• Histórico médico de hipogeusia/disgeusia ou o sujeito tem uma disfunção em sua capacidade de paladar, conforme revelado pelo questionário de distúrbios do paladar durante a triagem e os procedimentos pré-dose
• Uso de qualquer mistura para tosse de venda livre nas 24 horas anteriores à triagem

Parte 2:

• VEF1 ou CVF inferior a 60% do normal previsto, na triagem
• História de infecção do trato respiratório superior ou inferior ou alteração significativa recente no estado pulmonar nas 4 semanas anteriores à consulta inicial
• Hábito atual de fumar ou história de tabagismo nos 6 meses anteriores à visita de triagem.
• História de tabagismo (em qualquer época) por mais de 20 maços-ano no total (20 cigarros por maço)