Gentag doser af BAY 1817080 hos sunde mænd og bevis for koncept hos patienter med kronisk hoste

Inklusionskriterier:

Del 1

• Han; sund i henhold til fuldstændig sygehistorie, inklusive den fysiske undersøgelse, vitale tegn (blodtryk, puls), 12 aflednings-EKG, kliniske laboratorietests.
• Alder: 18-45 år (inklusive) ved første screeningsbesøg
• Ikke-ryger i mindst de seneste 6 måneder og med en pakkeårshistorie på lig med eller mindre end 5 år.
• Forsøgspersoner, der er seksuelt aktive og ikke er blevet kirurgisk steriliseret, skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt, når de har samleje med kvinder i den fødedygtige alder (en metode brugt af forsøgspersonen og en metode brugt af partneren) under undersøgelsen og i 90 dage efter modtagelse af forsøgslægemidlet og ikke at fungere som sæddonor i 90 dage efter dosering. [Acceptable præventionsmetoder omfatter f.eks.: (a) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel, (b) mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, (c) intrauterin anordning, (d) hormonbaseret prævention.

Del 2:

• Alder: >18 år ved første screeningsbesøg

• Refraktær kronisk hoste i mindst et år:

  • som har vist sig ikke at reagere på mindst 8 ugers målrettet behandling for identificerede underliggende triggere, herunder reflukssygdom, astma og post-nasal drop eller uforklarlig hoste, og
  • for hvilke der ikke efter undersøgelse kan fastslås objektive beviser for en underliggende trigger.
• Score på >40 mm på Cough Severity Visual Analog-skalaen (VAS) ved screening.
• For mandlige patienter:

Mandlige patienter, der er seksuelt aktive og ikke er blevet kirurgisk steriliseret, skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt (en metode brugt af undersøgelsespatienten og en metode brugt af partneren) under undersøgelsen og i 90 dage efter at have modtaget forsøgslægemiddel og ikke fungere som sæddonor i 90 dage efter dosering. [Acceptable præventionsmetoder omfatter for eksempel: (a) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel, (b) mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, (c) intrauterin anordning, (d) hormonbaseret prævention.

--For kvindelige patienter: Bekræftet postmenopausal kvinde (defineret som udvist spontan amenoré i mindst 12 måneder før screening eller som udvist spontan amenoré i 6 måneder før screening med dokumenterede serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer > 40 mIU/ml ) eller Kvinde uden den fødedygtige alder baseret på kirurgisk behandling mindst 6 uger før screening, såsom bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi (dokumenteret ved verifikation af lægerapport) eller Kvinde i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge to pålidelige og acceptable metoder til prævention samtidigt (en metode brugt af undersøgelsespatienten og en metode brugt af partneren) under undersøgelsen og i mindst 10 dage efter den sidste dosis. Acceptable præventionsmetoder inkluderer f.eks.: (a) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel (b) mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel (c) intrauterin anordning (d) hormonbaseret prævention.

Ekskluderingskriterier:

Del 1

• Relevante sygdomme, der potentielt interfererer med undersøgelsens mål (f.eks. luftvejssygdomme) inden for de fire uger før screening eller mellem screening og randomisering
• Enhver febril sygdom inden for de fire uger før screening eller mellem screening og randomisering
• Sygehistorie med hypogeusi/dysgeusi eller forsøgspersonen har en dysfunktion i hans/hendes evne til at smage, som afsløret af smagsforstyrrelsesspørgeskemaet under screening og prædosisprocedurerne
• Brug af enhver håndkøbshosteblanding inden for 24 timer før screening

Del 2:

• FEV1 eller FVC på mindre end 60 % af forventet normal ved screening
• Anamnese med øvre eller nedre luftvejsinfektion eller nylig signifikant ændring i lungestatus inden for de 4 uger før baseline besøg
• Aktuel rygevane eller rygehistorie inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
• Rygehistorie (på ethvert tidspunkt) i mere end 20 pakkeår i alt (20 cigaretter pr. pakke)