Upprepa doser av BAY 1817080 hos friska män & Proof of Concept hos patienter med kronisk hosta

Inklusionskriterier:

Del 1

• Manlig; frisk enligt fullständig medicinsk historia, inklusive den fysiska undersökningen, vitala tecken (blodtryck, puls), 12 avlednings-EKG, kliniska laboratorietester.
• Ålder: 18-45 år (inklusive) vid första screeningbesöket
• Icke-rökare under minst de senaste 6 månaderna och med en förpackningsårshistorik på lika med eller mindre än 5 år.
• Försökspersoner som är sexuellt aktiva och inte har steriliserats kirurgiskt måste gå med på att använda två pålitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt när de har sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder (en metod som används av försökspersonen och en metod som används av partnern) under studien och under 90 dagar efter att ha mottagit prövningsläkemedlet och inte agera som spermiedonator under 90 dagar efter dosering. [Acceptabla preventivmetoder inkluderar till exempel: (a) kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel, (b) diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, (c) intrauterin anordning, (d) hormonbaserad preventivmedel.

Del 2:

• Ålder: >18 år vid första screeningbesöket

• Refraktär kronisk hosta i minst ett år:

  • som har visat sig inte svara på minst 8 veckors riktad behandling för identifierade underliggande triggers inklusive refluxsjukdom, astma och post-nasalt dropp eller oförklarlig hosta, och
  • för vilka inga objektiva bevis för en underliggande utlösande faktor kan fastställas efter utredning.
• Poäng på >40 mm på Cough Severity Visual Analog-skalan (VAS) vid screening.
• För manliga patienter:

Manliga patienter som är sexuellt aktiva och inte har steriliserats kirurgiskt måste gå med på att använda två tillförlitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt (en metod som används av studiepatienten och en metod som används av partnern) under studien och i 90 dagar efter att ha mottagit prövningsläkemedlet och inte agera som spermiedonator under 90 dagar efter dosering. [Acceptabla preventivmetoder inkluderar till exempel: (a) kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel, (b) diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, (c) intrauterin anordning, (d) hormonbaserad preventivmedel.

--För kvinnliga patienter: bekräftad postmenopausal kvinna (definierad som att uppvisa spontan amenorré i minst 12 månader före screening eller som att uppvisa spontan amenorré i 6 månader före screening med dokumenterade nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/ml ) eller Kvinna utan fertil ålder baserad på kirurgisk behandling minst 6 veckor före screening, såsom bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi (dokumenterad genom verifiering av medicinsk rapport) eller Fertil kvinna som går med på att använda två tillförlitliga och acceptabla metoder för preventivmedel samtidigt (en metod som används av studiepatienten och en metod som används av partnern) under studien och i minst 10 dagar efter den sista dosen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar till exempel: (a) kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel (b) membran eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel (c) intrauterin enhet (d)hormonbaserad preventivmedel.

Exklusions kriterier:

Del 1

• Relevanta sjukdomar som potentiellt kan störa studiens syften (t.ex. luftvägssjukdomar) inom fyra veckor före screening eller mellan screening och randomisering
• Eventuell febersjukdom inom fyra veckor före screening eller mellan screening och randomisering
• Medicinsk historia av hypogeusi/dysgeusi eller patienten har en dysfunktion i hans/hennes förmåga att smaka, vilket avslöjas av smakstörningsenkäten under screening och fördosprocedurerna
• Använd en receptfri hostblandning inom 24 timmar före screening

Del 2:

• FEV1 eller FVC på mindre än 60 % av förväntad normal vid screening
• Historik av övre eller nedre luftvägsinfektion eller nyligen signifikant förändring i lungstatus inom de fyra veckorna före baslinjebesöket
• Aktuell rökvana eller historia av rökning inom 6 månader före screeningbesöket.
• Historia av rökning (när som helst) i mer än 20 förpackningsår totalt (20 cigaretter per förpackning)