Powtarzane dawki BAY 1817080 zdrowym mężczyznom i potwierdzenie koncepcji u pacjentów z przewlekłym kaszlem

Kryteria przyjęcia:

Część 1

• Mężczyzna; zdrowy według pełnego wywiadu lekarskiego, w tym badania przedmiotowego, parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno), 12 odprowadzeń EKG, klinicznych badań laboratoryjnych.
• Wiek: 18-45 lat (włącznie) przy pierwszej wizycie przesiewowej
• Niepalący od co najmniej ostatnich 6 miesięcy i z historią paczkowania równą lub krótszą niż 5 lat.
• Osoby aktywne seksualnie, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych i akceptowalnych metod antykoncepcji podczas współżycia seksualnego z kobietami w wieku rozrodczym (jednej metody stosowanej przez badaną i jednej stosowanej przez partnera) podczas badania i przez 90 dni po otrzymaniu badanego produktu leczniczego oraz nie działać jako dawca nasienia przez 90 dni po podaniu. [Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują na przykład: (a) prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego, (b) diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, (c) wkładka wewnątrzmaciczna, (d) antykoncepcja hormonalna.

Część 2:

• Wiek: >18 lat podczas pierwszej wizyty przesiewowej

• Przewlekły kaszel oporny na leczenie przez co najmniej rok:

  • który okazał się niereagujący na co najmniej 8-tygodniowe ukierunkowane leczenie zidentyfikowanych podstawowych czynników wyzwalających, w tym choroby refluksowej, astmy i kroplówki wydzieliny z nosa lub niewyjaśnionego kaszlu, oraz
  • w przypadku których po przeprowadzeniu dochodzenia nie można ustalić obiektywnych dowodów na istnienie czynnika wyzwalającego.
• Wynik >40 mm w wizualnej analogowej skali nasilenia kaszlu (VAS) podczas badania przesiewowego.
• Dla pacjentów płci męskiej:

Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych i akceptowalnych metod antykoncepcji (jednej metody stosowanej przez badaną pacjentkę i jednej stosowanej przez partnera) podczas badania i przez 90 dni po otrzymaniu badanego produktu leczniczego i nie działać jako dawca nasienia przez 90 dni po podaniu. [Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują na przykład: (a) prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego, (b) diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, (c) wkładka wewnątrzmaciczna, (d) antykoncepcja hormonalna.

--Dla pacjentek: Potwierdzona kobieta po menopauzie (zdefiniowana jako wykazująca spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jako wykazująca spontaniczny brak miesiączki przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml ) lub Kobieta bez zdolności do zajścia w ciążę na podstawie leczenia chirurgicznego co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, takim jak obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez (udokumentowane weryfikacją raportu lekarskiego) lub Kobieta w wieku rozrodczym, która wyrazi zgodę na zastosowanie dwóch rzetelnych i akceptowalnych metod jednoczesna antykoncepcja (jedna metoda stosowana przez badaną pacjentkę i jedna stosowana przez partnera) w trakcie badania i przez co najmniej 10 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują na przykład: (a) prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego (b) diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym (c) wkładka wewnątrzmaciczna (d) antykoncepcja hormonalna.

Kryteria wyłączenia:

Część 1

• Istotne choroby potencjalnie kolidujące z celami badania (np. choroby układu oddechowego) w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a randomizacją
• Jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką w ciągu czterech tygodni przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją
• Historia medyczna hipogeuzji/dysgeuzji lub podmiot ma dysfunkcję zdolności odczuwania smaku, co ujawniono w kwestionariuszu zaburzeń smaku podczas badania przesiewowego i procedur poprzedzających podanie dawki
• Stosowanie dowolnej dostępnej bez recepty mieszanki na kaszel w ciągu 24 godzin przed badaniem przesiewowym

Część 2:

• FEV1 lub FVC poniżej 60% wartości należnej podczas badania przesiewowego
• Historia infekcji górnych lub dolnych dróg oddechowych lub niedawna istotna zmiana stanu płuc w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową
• Obecny nałóg palenia lub historia palenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Historia palenia (w dowolnym momencie) łącznie przez ponad 20 paczkolat (20 papierosów w paczce)