Dosis repetidas de BAY 1817080 en hombres sanos y prueba de concepto en pacientes con tos crónica

Criterios de inclusión:

Parte 1

• Masculino; sano según historia clínica completa, incluyendo el examen físico, signos vitales (presión arterial, pulso), ECG de 12 derivaciones, exámenes de laboratorio clínico.
• Edad: 18-45 años (inclusive) en la primera visita de selección
• No fumador desde hace al menos 6 meses y con una cajetilla anual igual o inferior a 5 años.
• Los sujetos que son sexualmente activos y no han sido esterilizados quirúrgicamente deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables y aceptables simultáneamente cuando tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil (un método utilizado por el sujeto y un método utilizado por la pareja) durante el estudio. y durante 90 días después de recibir el medicamento en investigación y no actuar como donante de esperma durante 90 días después de la dosificación. [Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, por ejemplo: (a) condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, (b) diafragma o capuchón cervical con espermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) anticoncepción basada en hormonas.

Parte 2:

• Edad: >18 años en la primera visita de selección

• Tos crónica refractaria durante al menos un año:

  • que se ha demostrado que no responde a al menos 8 semanas de tratamiento dirigido para los desencadenantes subyacentes identificados, como la enfermedad por reflujo, el asma y el goteo posnasal o la tos inexplicable, y
  • para los cuales no se puede determinar evidencia objetiva de un desencadenante subyacente después de la investigación.
• Puntuación de >40 mm en la escala analógica visual (EVA) de gravedad de la tos en la selección.
• Para pacientes masculinos:

Los pacientes masculinos que son sexualmente activos y no han sido esterilizados quirúrgicamente deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables y aceptables simultáneamente (un método usado por el paciente del estudio y un método usado por la pareja) durante el estudio y durante 90 días después de recibir el medicamento en investigación y no actuar como donante de esperma durante 90 días después de la administración. [Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, por ejemplo: (a) condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, (b) diafragma o capuchón cervical con espermicida, (c) dispositivo intrauterino, (d) anticoncepción basada en hormonas.

--Para pacientes de sexo femenino: Mujer posmenopáusica confirmada (definida como que presenta amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes de la selección o que presenta amenorrea espontánea durante 6 meses antes de la selección con niveles séricos documentados de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL ) o Mujer sin potencial fértil con base en tratamiento quirúrgico al menos 6 semanas antes de la selección, como ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral con o sin histerectomía (documentada mediante verificación del informe médico) o Mujer con potencial fértil que acepta utilizar dos métodos confiables y aceptables de anticoncepción simultáneamente (un método utilizado por el paciente del estudio y un método utilizado por la pareja) durante el estudio y durante al menos 10 días después de la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, por ejemplo: (a) condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida (b) diafragma o capuchón cervical con espermicida (c) dispositivo intrauterino (d) anticoncepción basada en hormonas.

Criterio de exclusión:

Parte 1

• Enfermedades relevantes que potencialmente interfieren con los objetivos del estudio (p. ej., enfermedades respiratorias) dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización
• Cualquier enfermedad febril dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección o entre la selección y la aleatorización
• Antecedentes médicos de hipogeusia/disgeusia o el sujeto tiene una disfunción en su capacidad para saborear, según lo revelado por el cuestionario de alteración del gusto durante la selección y los procedimientos previos a la dosis.
• Uso de cualquier fármaco para la tos de venta libre dentro de las 24 horas anteriores a la prueba

Parte 2:

• FEV1 o FVC de menos del 60% de lo normal previsto, en la selección
• Antecedentes de infección del tracto respiratorio superior o inferior o cambio significativo reciente en el estado pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial
• Hábito de fumar actual o antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Historial de tabaquismo (en cualquier momento) durante más de 20 paquetes-año en total (20 cigarrillos por paquete)