Herhaalde doses BAY 1817080 bij gezonde mannen en proof of concept bij patiënten met chronische hoest

Inclusiecriteria:

Deel 1

• Mannelijk; gezond volgens volledige medische voorgeschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, polsslag), 12-leads ECG, klinische laboratoriumtests.
• Leeftijd: 18-45 jaar (inclusief) bij het eerste screeningsbezoek
• Niet-roker gedurende ten minste de afgelopen 6 maanden en met een geschiedenis van een pakjaar gelijk aan of minder dan 5 jaar.
• Proefpersonen die seksueel actief zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden (één methode gebruikt door de proefpersoon en één methode gebruikt door de partner). en gedurende 90 dagen na ontvangst van het geneesmiddel voor onderzoek en om gedurende 90 dagen na toediening niet als spermadonor op te treden. [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld: (a) condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, (b) pessarium of pessarium met zaaddodend middel, (c) spiraaltje, (d) anticonceptie op basis van hormonen.

Deel 2:

• Leeftijd: >18 jaar bij het eerste screeningsbezoek

• Refractaire chronische hoest gedurende ten minste één jaar:

  • waarvan is aangetoond dat het niet reageert op ten minste 8 weken gerichte behandeling voor geïdentificeerde onderliggende triggers, waaronder refluxziekte, astma en postneusdruppels of onverklaarbare hoest, en
  • waarvoor na onderzoek geen objectief bewijs van een onderliggende trigger kan worden vastgesteld.
• Score van >40 mm op de Cough Severity visuele analoge schaal (VAS) bij screening.
• Voor mannelijke patiënten:

Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om twee betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden gelijktijdig te gebruiken (één methode gebruikt door de onderzoekspatiënt en één methode gebruikt door de partner) tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na ontvangst van de geneesmiddel voor onderzoek en mag gedurende 90 dagen na toediening niet optreden als spermadonor. [Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld: (a) condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, (b) pessarium of pessarium met zaaddodend middel, (c) spiraaltje, (d) anticonceptie op basis van hormonen.

--Voor vrouwelijke patiënten: Bevestigde postmenopauzale vrouw (gedefinieerd als spontane amenorroe vertonen gedurende ten minste 12 maanden vóór screening of als vertonen van spontane amenorroe gedurende 6 maanden voorafgaand aan screening met gedocumenteerde serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus > 40 mIE/ml ) of Vrouw die niet zwanger kan worden op basis van chirurgische behandeling ten minste 6 weken voor screening, zoals bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie (gedocumenteerd door verificatie van een medisch rapport) of Vrouw die zwanger kan worden en die ermee instemt om twee betrouwbare en aanvaardbare methodes van gelijktijdige anticonceptie (één methode gebruikt door de studiepatiënt en één methode gebruikt door de partner) tijdens de studie en gedurende ten minste 10 dagen na de laatste dosis. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld: (a) condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel (b) pessarium of pessarium met zaaddodend middel (c) spiraaltje (d) op hormonen gebaseerde anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1

• Relevante ziekten die mogelijk de doelstellingen van de studie verstoren (bijv. aandoeningen van de luchtwegen) binnen de vier weken vóór screening of tussen screening en randomisatie
• Elke ziekte met koorts binnen de vier weken voor screening of tussen screening en randomisatie
• Medische voorgeschiedenis van hypogeusie/dysgeusie of de proefpersoon heeft een stoornis in zijn/haar smaakvermogen, zoals blijkt uit de vragenlijst over smaakverstoring tijdens de screening en de predosisprocedures
• Gebruik van een vrij verkrijgbare hoestdrank binnen 24 uur vóór de screening

Deel 2:

• FEV1 of FVC van minder dan 60% van de voorspelde normaalwaarde bij screening
• Voorgeschiedenis van infectie van de bovenste of onderste luchtwegen of recente significante verandering in longstatus binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
• Huidige rookgewoonte of rookgeschiedenis in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van roken (op elk moment) gedurende meer dan 20 pakjaren in totaal (20 sigaretten per pakje)