Étude méthodologique sur le site d'insertion rétrovirale
26 janvier 2024 mis à jour par: Fondazione Telethon
Étude méthodologique pour étudier l'utilité de l'analyse du site d'insertion rétroviral dans des échantillons de sujets traités avec la thérapie génique Strimvelis™
L'adénosine désaminase (ADA) est une enzyme impliquée dans le développement et le fonctionnement du système immunitaire.
Une déficience en ADA entraîne un déficit immunitaire combiné sévère (SCID), un trouble immunitaire héréditaire mortel.
Strimvelis est une thérapie génique qui vise à insérer la fonction ADA dans les cellules sanguines et à arrêter ou inverser les conditions causées par la diminution des niveaux d'enzymes ADA, telles que la fonction immunitaire altérée.
Il est important d'envisager un suivi à long terme des patients ayant reçu Strimvelis, y compris l'évaluation du risque d'insertion à proximité de certains gènes pouvant entraîner une activation inattendue de ces gènes (oncogenèse).
L'objectif de cette étude est d'évaluer l'utilisation d'une nouvelle technique pour identifier où Strimvelis s'est inséré dans la séquence génétique, et les implications potentielles pour les soins aux patients.
Cette nouvelle technique est connue sous le nom de réaction en chaîne par polymérase médiée par sonication (SLiM-PCR) pour l'analyse du site d'insertion rétroviral (RIS).
L'étude recrutera au moins 15 patients pédiatriques ou adultes atteints d'ADA-SCID qui ont été traités avec Strimvelis, soit dans des essais cliniques antérieurs, soit en tant que produit enregistré.
Le recrutement pour l'étude peut rester ouvert jusqu'à 2 ans même si 15 sujets sont recrutés plus tôt.
La participation à l'étude durera jusqu'à 5 ans.
Un total de 5 échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à des intervalles approximativement annuels.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins, pédiatriques ou adultes, atteints d'ADA-SCID, qui ont déjà été traités par Strimvelis.
- Capable de donner un consentement éclairé signé ou un consentement éclairé signé fourni par le parent ou le tuteur légal du sujet.
Critère d'exclusion:
- Présence de conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, rendent la participation à l'étude inadaptée ou peuvent empêcher le respect des exigences du protocole.
- Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole (c.-à-d. participation aux prélèvements sanguins environ une fois par an).
- Le transport d'échantillons viables vers le laboratoire central de l'Union européenne (UE) depuis le pays d'origine du sujet n'est pas possible.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Récepteurs de traitement Strimvelis
Environ 15 sujets avec ADA-SCID qui ont déjà reçu Strimvelis seront inclus dans l'analyse et un total de 5 échantillons de sang seront prélevés sur chaque sujet à un intervalle approximativement annuel.
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Strimvelis est une thérapie génique qui vise à restaurer la fonction ADA dans les lignées de cellules hématopoïétiques et à prévenir les manifestations immunologiques.
Strimvelis est un groupe de dispersion enrichie en cellules de différenciation (CD) 34+ de cellules souches hématopoïétiques dérivées de la moelle osseuse humaine pour perfusion qui ont été transduites avec un vecteur rétroviral contenant le gène ADA humain.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'abondance moyenne
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'exactitude et la précision de la méthodologie SLiM-PCR seront évaluées à l'aide d'échantillons de sang total, prélevés sur des sujets traités avec Strimvelis, additionnés d'acide désoxyribonucléique (ADN) du site d'insertion de contrôle.
L'abondance moyenne sera calculée entre les sujets à chaque instant, au sein des sujets au fil du temps et entre le même échantillon à un instant donné au sein d'un sujet.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesure du coefficient de variation
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'exactitude et la précision de la méthodologie SLiM-PCR seront évaluées à l'aide d'échantillons de sang total, prélevés sur des sujets traités avec Strimvelis, enrichis avec l'ADN du site d'insertion de contrôle.
Le coefficient de variation sera calculé entre les sujets à chaque point temporel, au sein des sujets sur des points temporels et entre le même échantillon à un point temporel au sein d'un sujet.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure de l'abondance des clones de plus de 5 %
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'abondance de clones dans les échantillons du sujet sera mesurée par SLiM-PCR, où les estimations d'abondance seront dérivées du nombre de fragments d'ADN individuels cisaillés et du nombre de codes-barres d'ADN dans les séquences de liaison.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesure de l'indice de diversité de Shannon
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'indice de diversité de Shannon est un indice couramment utilisé pour caractériser la diversité des espèces dans une communauté.
La diversité des clones dans les échantillons du sujet sera déterminée en utilisant la diversité de Shannon.
L'indice de diversité de Shannon sera résumé à l'aide de la moyenne et du coefficient de variation.
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juin 2020
Achèvement primaire (Réel)
9 juillet 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
9 juillet 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2017
Première publication (Réel)
16 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2024
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STRIM-002
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .