Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Methodologiestudie retrovirale insertieplaats

26 januari 2024 bijgewerkt door: Fondazione Telethon

Methodologische studie om het nut van retrovirale insertieplaatsanalyse te onderzoeken in monsters van proefpersonen die zijn behandeld met Strimvelis™-gentherapie

Adenosinedeaminase (ADA) is een enzym dat betrokken is bij de ontwikkeling en werking van het immuunsysteem. Een tekort aan ADA resulteert in ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID), een dodelijke erfelijke immuunstoornis. Strimvelis is een gentherapie die tot doel heeft de ADA-functie in bloedcellen in te brengen en de aandoeningen veroorzaakt door verlaagde ADA-enzymspiegels, zoals een verminderde immuunfunctie, te stoppen of om te keren. Het is belangrijk om langdurige follow-up te overwegen van patiënten die Strimvelis hebben gekregen, inclusief evaluatie van het risico van insertie in de buurt van bepaalde genen die kunnen leiden tot onverwachte activering van die genen (oncogenese). Het doel van deze studie is het evalueren van het gebruik van een nieuwe techniek om vast te stellen waar Strimvelis in de genetische sequentie is ingevoegd, en mogelijke implicaties voor de patiëntenzorg. Deze nieuwe techniek staat bekend als sonicatie-linker-gemedieerde polymerasekettingreactie (SLiM-PCR) voor analyse van retrovirale insertieplaatsen (RIS). Voor de studie zullen ten minste 15 pediatrische of volwassen patiënten met ADA-SCID worden gerekruteerd die zijn behandeld met Strimvelis, hetzij in eerdere klinische onderzoeken, hetzij als een geregistreerd product. Werving voor het onderzoek kan maximaal 2 jaar open blijven, zelfs als er eerder 15 proefpersonen worden geworven. Studiedeelname duurt maximaal 5 jaar. Er zullen in totaal 5 bloedmonsters van elke proefpersoon worden afgenomen met tussenpozen van ongeveer een jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijk of vrouwelijk, pediatrisch of volwassen, proefpersonen met ADA-SCID, die eerder zijn behandeld met Strimvelis.
  • In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven of ondertekende geïnformeerde toestemming van de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van bijkomende aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek ongeschikt maken of naleving van de protocolvereisten kunnen verhinderen.
  • Voldoet waarschijnlijk niet aan de vereisten van het protocol (d.w.z. aanwezigheid voor bloedafname op ongeveer jaarlijkse basis).
  • Vervoer van levensvatbare monsters naar het centrale laboratorium van de Europese Unie (EU) vanuit het thuisland van de proefpersoon is niet mogelijk.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Strimvelis-behandelingsontvangers
Ongeveer 15 proefpersonen met ADA-SCID die eerder Strimvelis kregen, zullen in de analyse worden opgenomen en er zullen in totaal 5 bloedmonsters worden afgenomen van elke proefpersoon met ongeveer een jaarlijks interval.
Genetisch: Strimvelis
Strimvelis is een gentherapie die tot doel heeft de ADA-functie in hematopoietische cellijnen te herstellen en de immunologische manifestaties te voorkomen. Strimvelis is een cluster van met differentiatie (CD) 34+ cellen verrijkte dispersie van uit menselijk beenmerg afkomstige hematopoëtische stamcellen voor infusie die zijn getransduceerd met een retrovirale vector die het menselijke ADA-gen bevat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde overvloedmeting
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De nauwkeurigheid en precisie van de SLiM-PCR-methodiek zal worden beoordeeld met behulp van volbloedmonsters, genomen van proefpersonen die zijn behandeld met Strimvelis, verrijkt met deoxyribonucleïnezuur (DNA) ter controle van de insertieplaats. De gemiddelde hoeveelheid wordt berekend tussen proefpersonen op elk tijdstip, binnen proefpersonen over tijdspunten en tussen hetzelfde monster binnen een tijdspunt binnen een proefpersoon.
Tot 5 jaar
Variatiecoëfficiëntmeting
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De nauwkeurigheid en precisie van de SLiM-PCR-methodiek zal worden beoordeeld met behulp van volbloedmonsters, genomen van proefpersonen die zijn behandeld met Strimvelis, verrijkt met DNA op de plaats van controle-insertie. De variatiecoëfficiënt wordt berekend tussen proefpersonen op elk tijdstip, binnen proefpersonen over tijdspunten en tussen hetzelfde monster binnen een tijdspunt binnen een proefpersoon.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van kloonovervloed van meer dan 5 procent
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De overvloed aan klonen in de monsters van de proefpersoon zal worden gemeten met SLiM-PCR, waarbij schattingen van de overvloed zullen worden afgeleid uit het aantal individuele afgeknipte DNA-fragmenten en het aantal DNA-streepjescodes in de linkersequenties.
Tot 5 jaar
Meting van de Shannon-diversiteitsindex
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Shannon-diversiteitsindex is een index die gewoonlijk wordt gebruikt om de soortendiversiteit in een gemeenschap te karakteriseren. De diversiteit van de klonen in de monsters van de proefpersoon zal worden bepaald met behulp van Shannon-diversiteit. Shannon diversiteitsindex zal worden samengevat met behulp van gemiddelde en variatiecoëfficiënt.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Telethon

Onderzoekers

  • Studie directeur: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STRIM-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekten van het immuunsysteem

Klinische onderzoeken op Strimvelis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren