Исследование методологии места введения ретровируса
26 января 2024 г. обновлено: Fondazione Telethon
Методологическое исследование для изучения полезности анализа места внедрения ретровируса в образцы от субъектов, получавших генную терапию Strimvelis™
Аденозиндезаминаза (АДА) представляет собой фермент, участвующий в развитии и функционировании иммунной системы.
Дефицит ADA приводит к тяжелому комбинированному иммунодефициту (SCID), фатальному наследственному иммунному расстройству.
Стримвелис — это генная терапия, цель которой — ввести функцию АДА в клетки крови и остановить или обратить вспять состояния, вызванные снижением уровня фермента АДА, такие как нарушение иммунной функции.
Важно учитывать долгосрочное наблюдение за пациентами, получавшими Стримвелис, включая оценку риска вставки рядом с определенными генами, которая может привести к неожиданной активации этих генов (онкогенез).
Целью этого исследования является оценка использования нового метода для определения того, где Strimvelis вставлен в генетическую последовательность, и потенциальных последствий для ухода за пациентами.
Этот новый метод известен как опосредованная ультразвуком линкер-опосредованная полимеразная цепная реакция (SLiM-PCR) для анализа сайта ретровирусной вставки (RIS).
В исследовании примут участие не менее 15 детей или взрослых пациентов с ADA-SCID, которые лечились Стримвелисом либо в предыдущих клинических испытаниях, либо в качестве зарегистрированного продукта.
Набор для исследования может оставаться открытым до 2 лет, даже если 15 субъектов будут набраны раньше.
Участие в исследовании продлится до 5 лет.
В общей сложности 5 образцов крови будут собираться у каждого субъекта примерно с годовыми интервалами.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины, дети или взрослые, субъекты с ADA-SCID, которые ранее лечились Стримвелисом.
- Способен дать подписанное информированное согласие или подписанное информированное согласие, предоставленное родителем или законным опекуном субъекта.
Критерий исключения:
- Наличие сопутствующих состояний, которые, по мнению исследователя, делают участие в исследовании неприемлемым или могут помешать выполнению требований протокола.
- Маловероятно, чтобы соответствовать требованиям протокола (т.е. посещение забора крови примерно ежегодно).
- Транспортировка жизнеспособных образцов в центральную лабораторию Европейского Союза (ЕС) из страны проживания субъекта невозможна.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебные приемники Стримвелис
Приблизительно 15 субъектов с ADA-SCID, которые ранее получали Стримвелис, будут включены в анализ, и у каждого субъекта будет взято в общей сложности 5 образцов крови примерно с годовым интервалом.
|
Стримвелис — это генная терапия, целью которой является восстановление функции ADA в линиях гемопоэтических клеток и предотвращение иммунологических проявлений.
Стримвелис представляет собой обогащенную 34+ клетками кластера дифференцировки (CD) дисперсию гемопоэтических стволовых клеток, полученных из костного мозга человека, для инфузии, трансдуцированных ретровирусным вектором, содержащим ген ADA человека.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение средней численности
Временное ограничение: До 5 лет
|
Точность и прецизионность методологии SLiM-PCR будут оцениваться с использованием образцов цельной крови, взятых у субъектов, получавших Strimvelis, с добавлением дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в контрольном месте вставки.
Среднее содержание будет рассчитываться между субъектами в каждый момент времени, внутри субъектов в течение времени и между одним и тем же образцом в пределах момента времени внутри субъекта.
|
До 5 лет
|
|
Измерение коэффициента вариации
Временное ограничение: До 5 лет
|
Точность и прецизионность методологии SLiM-PCR будет оцениваться с использованием образцов цельной крови, взятых у субъектов, получавших Strimvelis, с добавлением ДНК контрольного места введения.
Коэффициент вариации будет рассчитываться между субъектами в каждый момент времени, внутри субъектов в течение времени и между одним и тем же образцом в пределах момента времени внутри субъекта.
|
До 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение обилия клонов более 5 процентов
Временное ограничение: До 5 лет
|
Численность клонов в образцах субъекта будет измеряться с помощью SLiM-PCR, где оценки численности будут получены на основе количества отдельных фрагментов ДНК, подвергшихся срезу, и количества штрих-кодов ДНК в линкерных последовательностях.
|
До 5 лет
|
|
Измерение индекса разнообразия Шеннона
Временное ограничение: До 5 лет
|
Индекс разнообразия Шеннона — это индекс, который обычно используется для характеристики видового разнообразия в сообществе.
Разнообразие клонов в образцах субъекта будет определяться с помощью разнообразия Шеннона.
Индекс разнообразия Шеннона будет суммирован с использованием среднего значения и коэффициента вариации.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 июня 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STRIM-002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Заболевания иммунной системы
-
Advanced BionicsЗавершенныйТяжелая или глубокая потеря слуха | у взрослых пользователей системы Advanced Bionics HiResolution™ Bionic Ear SystemСоединенные Штаты