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Methodikstudie zur retroviralen Insertionsstelle

26. Januar 2024 aktualisiert von: Fondazione Telethon

Methodische Studie zur Untersuchung des Nutzens der retroviralen Insertionsstellenanalyse in Proben von Patienten, die mit der Strimvelis™-Gentherapie behandelt wurden

Adenosindeaminase (ADA) ist ein Enzym, das an der Entwicklung und Funktion des Immunsystems beteiligt ist. Ein ADA-Mangel führt zu einer schweren kombinierten Immunschwäche (SCID), einer tödlichen vererbten Immunstörung. Strimvelis ist eine Gentherapie, die darauf abzielt, die ADA-Funktion in Blutzellen einzuführen und die durch verringerte ADA-Enzymspiegel verursachten Zustände, wie z. B. eine beeinträchtigte Immunfunktion, zu stoppen oder umzukehren. Es ist wichtig, eine langfristige Nachsorge von Patienten, die Strimvelis erhalten haben, in Betracht zu ziehen, einschließlich der Bewertung des Risikos einer Insertion in der Nähe bestimmter Gene, die zu einer unerwarteten Aktivierung dieser Gene führen kann (Onkogenese). Ziel dieser Studie ist es, die Verwendung einer neuen Technik zu bewerten, um festzustellen, wo Strimvelis in die genetische Sequenz eingefügt wurde, und mögliche Auswirkungen auf die Patientenversorgung. Diese neue Technik ist als Beschallungs-Linker-vermittelte Polymerase-Kettenreaktion (SLiM-PCR) für die Analyse der retroviralen Insertionsstelle (RIS) bekannt. Die Studie wird mindestens 15 pädiatrische oder erwachsene Patienten mit ADA-SCID rekrutieren, die entweder in früheren klinischen Studien oder als registriertes Produkt mit Strimvelis behandelt wurden. Die Rekrutierung für die Studie kann bis zu 2 Jahre offen bleiben, auch wenn 15 Probanden früher rekrutiert werden. Die Studienteilnahme dauert bis zu 5 Jahre. Von jedem Probanden werden in etwa jährlichen Abständen insgesamt 5 Blutproben entnommen.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen, Kinder oder Erwachsene, Patienten mit ADA-SCID, die zuvor mit Strimvelis behandelt wurden.
  • In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung oder eine unterzeichnete Einverständniserklärung des Elternteils oder Erziehungsberechtigten des Subjekts abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von Begleiterkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder die Einhaltung der Protokollanforderungen verhindern können.
  • Es ist unwahrscheinlich, dass die Anforderungen des Protokolls erfüllt werden (d. h. etwa jährlicher Besuch zur Blutentnahme).
  • Der Transport lebensfähiger Proben zum Zentrallabor der Europäischen Union (EU) aus dem Heimatland des Probanden ist nicht möglich.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strimvelis-Behandlungsempfänger
Ungefähr 15 Probanden mit ADA-SCID, die zuvor Strimvelis erhalten hatten, werden in die Analyse eingeschlossen, und von jedem Probanden werden in etwa jährlichen Abständen insgesamt 5 Blutproben entnommen.
Genetisch: Strimvelis
Strimvelis ist eine Gentherapie, die darauf abzielt, die ADA-Funktion in hämatopoetischen Zelllinien wiederherzustellen und immunologische Manifestationen zu verhindern. Strimvelis ist eine mit Cluster-Differenzierung (CD) 34+-Zellen angereicherte Dispersion von hämatopoetischen Stammzellen aus menschlichem Knochenmark zur Infusion, die mit einem retroviralen Vektor transduziert wurden, der das menschliche ADA-Gen enthält.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Abundanzmessung
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Genauigkeit und Präzision der SLiM-PCR-Methodik wird anhand von Vollblutproben bewertet, die von mit Strimvelis behandelten Probanden entnommen und mit Desoxyribonukleinsäure (DNA) an der Kontrollinsertion versetzt wurden. Die mittlere Abundanz wird zwischen Probanden zu jedem Zeitpunkt, innerhalb von Probanden über Zeitpunkte und zwischen derselben Stichprobe innerhalb eines Zeitpunkts innerhalb eines Probanden berechnet.
Bis zu 5 Jahre
Messung des Variationskoeffizienten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Genauigkeit und Präzision der SLiM-PCR-Methodik wird anhand von Vollblutproben bewertet, die von mit Strimvelis behandelten Probanden entnommen und mit Kontroll-DNA an der Insertionsstelle versetzt wurden. Der Variationskoeffizient wird zwischen Probanden zu jedem Zeitpunkt, innerhalb von Probanden über Zeitpunkte und zwischen derselben Stichprobe innerhalb eines Zeitpunkts innerhalb eines Probanden berechnet.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Klonhäufigkeit von mehr als 5 Prozent
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Häufigkeit von Klonen in den Proben des Probanden wird durch SLiM-PCR gemessen, wobei Häufigkeitsschätzungen aus der Anzahl der einzelnen gescherten DNA-Fragmente und der Anzahl der DNA-Barcodes in den Linkersequenzen abgeleitet werden.
Bis zu 5 Jahre
Messung des Shannon-Diversity-Index
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Shannon-Diversitätsindex ist ein Index, der häufig verwendet wird, um die Artenvielfalt in einer Gemeinschaft zu charakterisieren. Die Diversität der Klone in den Proben des Probanden wird unter Verwendung der Shannon-Diversität bestimmt. Der Shannon-Diversitätsindex wird anhand des Mittelwerts und des Variationskoeffizienten zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Telethon

Ermittler

  • Studienleiter: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STRIM-002

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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