Surveillance moléculaire avec maintenance de l'ADN tumoral circulant et du Nivolumab

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic tissulaire de lymphome diffus à grandes cellules B, avec une TEP/TDM négative réalisée dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude, avec l'une des caractéristiques cliniques suivantes : IPI à haut risque, DLBCL de sous-type ABC, Double hit/triple hit DLBCL, Ki67> 90 % ou translocation MYC.
• Les patients peuvent avoir n'importe quel nombre de thérapies antérieures et n'importe quelle période de temps depuis la dernière thérapie tant qu'ils ont une réponse complète comme on le voit dans la TEP/TDM au moment de l'inscription.
• Les patients ayant déjà subi une chimio-immunothérapie de rattrapage, une radiothérapie ou une autogreffe sont inclus
• La radiothérapie antérieure doit être terminée au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude
• La greffe autologue doit avoir été effectuée 100 jours avant l'inscription à l'étude
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Un bloc de tissu fixé au formol ou l'équivalent de 24 lames de l'échantillon de tumeur pour les analyses par Adaptive Sequenta et NeoGenomics doit être disponible pour analyse.
• Les patients doivent être hors traitement dirigé contre le cancer pendant au moins 3 semaines (2 semaines pour les agents oraux avant le jour 1 de l'étude

• Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle appropriée telle que définie ci-dessous

  • Numération absolue des neutrophiles > 500/mm3
  • Plaquettes > 20 000/mm3
  • Bilirubine totale < 2,5 fois la LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 fois les limites normales institutionnelles
  • Créatinine ≤ 1,5 fois les limites institutionnelles normales OU
  • Clairance de la créatinine > 40 ml/min pour les patients
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA
• Les hommes WOCBP et sexuellement actifs et non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable. WOCBP doit accepter de ne pas tomber enceinte et sexuellement actif, les hommes non stériles doivent accepter de ne pas féconder une femme pendant au moins 18 semaines après la dernière dose de nivolumab

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints de tumeurs malignes secondaires (à l'exception des cellules B monoclonales de signification indéterminée, des lymphomes non hodgkiniens indolents antécédents, des cancers cutanés non mélanomateux, des carcinomes papillaires de la thyroïde, des carcinomes canalaires in situ, des cancers superficiels de la vessie, des cancers de la prostate ou des cancers in situ du col de l'utérus) sont exclus sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 3 ans avant l'inscription et aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant le traitement.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques
• - Sujets ayant reçu des thérapies vaccinales non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Toute contre-indication au traitement par nivolumab
• Transplantation allogénique antérieure
• Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients avec une guérison documentée de l'infection par le VHC seront inclus
• Infection connue non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. Les patients avec une infection VIH contrôlée documentée (CD4 > 200 et charge virale indétectable) seront inclus.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Antécédents de réaction anaphylactique au traitement par anticorps monoclonaux
• Faible risque psychiatrique
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Enceinte ou allaitante. Reportez-vous à la section 4.4 pour plus de détails