Molekulární monitorování s cirkulující nádorovou DNA a údržbou nivolumabu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít tkáňovou diagnózu difuzního velkobuněčného B lymfomu s negativním PET/CT skenem provedeným do 28 dnů od zařazení do studie, s jedním z následujících klinických znaků: vysoce rizikové IPI, ABC-podtyp DLBCL, dvojitý zásah/trojitý zásah DLBCL, Ki67>90% nebo translokace MYC.
• Pacienti mohou mít libovolný počet předchozích terapií a libovolnou dobu od poslední terapie, pokud mají kompletní odpověď, jak je vidět na PET/CT v době zařazení.
• Jsou zahrnuti pacienti s předchozí záchrannou chemo-imunoterapií, radioterapií, autologní transplantací
• Předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Autologní transplantace musí být provedena 100 dní před zařazením do studie
• Věk > 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Pro analýzu musí být k dispozici tkáňový blok fixovaný formalínem nebo ekvivalent 24 sklíček vzorku nádoru pro analýzy pomocí Adaptive Sequenta a NeoGenomics.
• Pacienti musí být mimo terapii zaměřenou na rakovinu po dobu alespoň 3 týdnů (2 týdny u perorálních léků před 1. dnem studie

• Pacienti musí mít vhodnou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže

  • Absolutní počet neutrofilů > 500/mm3
  • Krevní destičky > 20 000/mm3
  • Celkový bilirubin < 2,5násobek ULN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2násobek ústavních normálních limitů
  • Kreatinin ≤1,5násobek normálních ústavních limitů NEBO
  • Clearance kreatininu > 40 ml/min u pacientů
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA
• WOCBP a sexuálně aktivní, nesterilní muži musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce. WOCBP musí souhlasit, že neotěhotní, a sexuálně aktivní, nesterilní muži musí souhlasit s tím, že ženu neoplodní po dobu nejméně 18 týdnů po poslední dávce nivolumabu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s druhými malignitami (kromě monoklonálních B buněk neurčitého významu, předchozího indolentního non Hodgkinova lymfomu, nemelanomatózních karcinomů kůže, papilárních karcinomů štítné žlázy, duktálního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu děložního čípku), pokud nejsou vyloučeni úplné remise bylo dosaženo nejméně 3 roky před zařazením do studie a během léčby není vyžadována ani se nepředpokládá, že by byla nutná žádná další terapie.
• Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo syndromem, který vyžaduje systémové kortikosteroidy
• Subjekty, které dostaly neonkologické vakcinační terapie pro prevenci infekčního onemocnění během 4 týdnů od podávání studovaného léku.
• Předchozí léčba přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Jakákoli kontraindikace léčby nivolumabem
• Předchozí alogenní transplantace
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Budou zahrnuti pacienti s dokumentovaným vyléčením infekce HCV
• Známá nekontrolovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). Budou zahrnuti pacienti s dokumentovanou kontrolovanou infekcí HIV (CD4 > 200 a nedetekovatelná virová nálož).
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy v dávkách > 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Anafylaktická reakce na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
• Slabé psychiatrické riziko
• Pacienti užívající jiné zkoumané látky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4