Monitoramento Molecular com DNA Tumoral Circulante e Manutenção com Nivolumab

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico tecidual de linfoma difuso de grandes células B, com um PET/CT negativo realizado dentro de 28 dias após a inscrição no estudo, com uma das seguintes características clínicas: IPI de alto risco, subtipo ABC DLBCL, Double hit/triple hit Translocação DLBCL, Ki67>90% ou MYC.
• Os pacientes podem ter qualquer número de terapias anteriores e qualquer período de tempo desde a última terapia, desde que tenham uma resposta completa conforme observado em PET/CT no momento da inscrição.
• Pacientes com quimioimunoterapia de resgate anterior, radioterapia, transplante autólogo estão incluídos
• A radioterapia anterior deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo
• O transplante autólogo deve ter sido feito 100 dias antes da inscrição no estudo
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Um bloco de tecido fixado em formalina ou equivalente a 24 lâminas da amostra do tumor para análise por Adaptive Sequenta e NeoGenomics deve estar disponível para análise.
• Os pacientes devem estar fora da terapia direcionada ao câncer por pelo menos 3 semanas (2 semanas para agentes orais antes do dia 1 do estudo

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm3
  • Plaquetas > 20.000/mm3
  • Bilirrubina total < 2,5 vezes o LSN
  • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 2 vezes os limites normais institucionais
  • Creatinina ≤1,5 ​​vezes os limites institucionais normais OU
  • Depuração de creatinina > 40 ml/min para pacientes
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA
• WOCBP e homens sexualmente ativos e não estéreis devem estar dispostos a usar um método aceitável de contracepção. WOCBP deve concordar em não engravidar e homens sexualmente ativos e não estéreis devem concordar em não engravidar uma mulher por pelo menos 18 semanas após a última dose de nivolumab

Critério de exclusão:

• Pacientes com segunda malignidade (exceto células B monoclonais de significado indeterminado, linfoma não Hodgkin indolente antecedente, câncer de pele não melanoma, carcinoma papilífero de tireoide, carcinoma ductal in situ, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata ou câncer cervical in situ) são excluídos, a menos que uma remissão completa foi alcançada pelo menos 3 anos antes da inscrição e nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante o tratamento.
• Indivíduos com doença autoimune ativa ou uma síndrome que requer corticosteroides sistêmicos
• Indivíduos que receberam terapias de vacina não oncológica para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
• Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Qualquer contra-indicação à terapia com nivolumab
• Transplante alogênico prévio
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com cura documentada da infecção pelo HCV serão incluídos
• Infecção não controlada conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Serão incluídos pacientes com infecção por HIV controlada documentada (CD4 > 200 e carga viral indetectável).
• Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários de prednisona ou equivalente são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• História de reação anafilática à terapia com anticorpos monoclonais
• Baixo risco psiquiátrico
• Pacientes recebendo outros agentes em investigação
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para mais detalhes